Alpha-bisabolol, pas une question de traitement du cancer. Commentaire: “ Recherche sur l’activité immunosuppressive des ingrédients contenus dans les filtres solaires ”

Un article récent a montré que le bisabolol contenu dans les cosmétiques atténuait considérablement la prolifération des lymphocytes du sang périphérique induite par la phytohémagglutinine (PHA) et augmentait la production de facteur de croissance tumorale -beta 1 (TGF – β 1) sur les kératinocytes NCTC 2544, bien qu’elle n’ait pas modifié l’activité des monocytes et des cellules dendritiques (Frikeche et al., 2015). Les auteurs ont montré que certaines molécules organiques présentes dans les filtres solaires entravaient la maturation des DC ou inhibaient la prolifération des lymphocytes ainsi que l’augmentation du TGF dans l’environnement cellulaire. L’alpha-bisabolol [6-méthyl-2- (4-méthylcycloex-3-ène-1-yl) hept-5-ène-2-ol] est un alcool sesquiterpénique, présent dans différents isomères (Figure 1). 1) qui a été décrite depuis de nombreuses années comme un composé antitumoral prometteur (da Silva et al., 2010; Seki et al., 2011). Elle réduit la masse tumorale mammaire chez la souris et favorise la réponse des cellules tueuses naturelles (NK). (Costarelli et al., 2010). L’alpha-bisabolol est présent dans les huiles essentielles de Matricaria chamomilla L. et dans une puissante molécule pro-apoptotique (Cavalieri et al., 2011). Le mythe de traiter le cancer avec des extraits de camomille trouverait un soutien inattendu, car cette plante contient des flavonoïdes, comme l’apigénine-7-O-glucoside et d’autres composés phytochimiques, qui agissent comme des molécules anti-prolifératives et pro-apoptotiques (Srivastava et Gupta, 2007) . Frikeche et al. ont montré que le bisabolol se comporte comme un immuno-suppresseur puissant, une évidence qui devrait poser des questions fondamentales sur le rôle des molécules dérivées des plantes sur le microenvironnement tumoral, outre leur effet direct sur les cellules malignes (Frikeche et al., 2015). bisabolol isomères différents et farnesol, un possible catabolyte.Darra et al., ont rapporté que l’action anti-néoplasique exercée par α -bisabolol, dérive fondamentalement par sa capacité à induire l’apoptose médiée par les mitochondries dans les cellules cancéreuses (Darra et al. , 2007, 2008, Cavalieri et al., 2009). En particulier, α -bisabolol est préférentiellement incorporé dans les cellules malignes à travers les radeaux lipidiques et interagit directement avec la protéine Bid (Darra et al., 2008). Ce mécanisme, qui peut expliquer l’effet antitumoral rapporté, n’a jamais été évalué in vivo et, en particulier, les preuves in vitro de Darra n’incluaient pas le rôle des cellules immunitaires dans le microenvironnement de la tumeur pendant le traitement par bisabolol. Des résultats prometteurs ont montré que le bisabolol est actif contre les cellules leucémiques aiguës primaires, en synergie avec les inhibiteurs de la tyrosine, suggérant que sa principale cible est la cellule hématopoïétique (Cavalieri et al., 2011; Bonifacio et al., 2012). Frikeche et al. suggère que l’action immunosuppressive du bisabolol sur les lymphocytes peut avoir des conséquences dramatiques sur le développement de la tumeur (Frikeche et al., 2015). Pourtant, une certaine inquiétude concerne le α -bisabolol et les radeaux lipidiques. En fait, les lymphocytes T de phénotype gamma-delta (cellules TCR) augmentent les radeaux lipidiques lorsqu’ils sont activés en impliquant le cholestérol membranaire (Kabouridis et al., 2000; Mahammad et al., 2010; Cheng et al. , 2013). En raison de son entrée préférentielle à travers les radeaux lipidiques, le bisabolol peut induire l’apoptose dans les lymphocytes T activés, tout en désactivant simultanément l’activation des lymphocytes (Frikeche et al., 2015).Tropisme alpha-bisabolol pour les cellules immunitaires peut avoir des effets fondamentaux sur le microenvironnement immunitaire des tumeurs, probablement en altérant l’activation des lymphocytes T et le passage des lymphocytes et en favorisant le traitement du cancer, évitant l’inflammation et générant une tolérance immunitaire (Vinay et al., 2015). L’immunosuppression dans le microenvironnement tumoral est fondamentalement médiée par les lymphocytes T régulateurs CD4 + CD25 + FoxP3 + (Tregs), en tant que mécanisme majeur de l’échappement immunitaire des tumeurs, un obstacle crucial pour l’immunothérapie tumorale (Jacobs et al., 2012). Bisabolol améliore TGF – β dans les kératinocytes cultivés in vitro (Frikeche et al., 2015) et la cytokine est nécessaire à la progression de tumeurs telles que le carcinome hépatocellulaire, en induisant la polarisation de Tregs (Shen et al., 2015). Dans les modèles de mélanome, les cellules cancéreuses induisent l’échappement et la suppression immunitaires en régulant à la hausse les lymphocytes T régulateurs CD4 + CD25 + FoxP3 +, par l’intermédiaire de TGF – β expression (Baumgartner et al., 2007). Si α -bisabolol est capable d’augmenter TGF – β libération, son potentiel chimiopréventif pourrait donc apparaître très controversé. Au moins en apparence, le bisabolol pourrait induire une immunosuppression et une tolérance en augmentant la libération de cytokines favorisant l’édification du cancer. En outre, α -bisabolol n’affecte pas la capacité des cellules dendritiques (DC) à produire IL-12p70 (Johansson et al., 2011, Frikeche et al., 2015). Les CD produisent l’IL-12p70 après l’engloutissement des lymphocytes apoptotiques et ce mécanisme devrait induire une tolérance immunitaire en l’absence d’activation lymphocytaire (Johansson et al., 2011). En outre, TCR – γ δ les cellules sont capables de reconnaître plusieurs antigènes inconnus sur les cellules tumorales. Certains métabolites de la voie du mévalonate, parmi lesquels le farnesol, un éventuel catabolyte du bisabolol (Dewick, 2002), devraient agir comme ligands tumoraux, ce qui peut activer le TCR – γ δ cellules (Gober et al., 2003). Le rôle de TCR – γ δ les cellules dans les tumeurs devraient apparaître encourageantes (Hannani et al., 2012; Marquez-Medina et al., 2012), mais ces cellules ont également un rôle immunosuppresseur lorsqu’elles sont induites par le TGF – (Gu et al., 2014). . Les points critiques à aborder concernent donc le rôle de cet alcool sesquiterpénique sur la régulation immunitaire et donc sur la compétence immunitaire dans la lutte contre le cancer. Cela dépend étroitement du contexte immunitaire où les cellules malignes se développent, en plus de la biodisponibilité du bisabolol in situ. Malgré son activité prometteuse en tant que molécule anti-tumorale, le bisabolol ne possède pas des caractéristiques si différentes. par rapport à la plus grande famille de polyphénols anti-inflammatoires et chimioprévention dérivés de plantes (Chirumbolo, 2010). La capacité à induire l’apoptose cellulaire est partagée avec plusieurs autres composés dérivés de plantes, tels que la quercétine (Primikyri et al., 2014), la génistéine (Choi et al., 2007), l’apigénine (Papachristou et al., 2013), les catéchines (Yoon et al., 2014), le resvératrol (Wang et al., 2011) et bien d’autres, pour lesquels ces quelques exemples sont rapportés. L’action pro-apoptose doit être interprétée à la lumière du mécanisme de réponse au stress activé par les cellules, une propriété partagée par tout polyphénol dérivé de plantes, représentant une caractéristique générale de ces molécules (Fresco et al., 2010). Les cellules tumorales ont des profils de réponse au stress radicalement différents et elles activent rapidement la voie de l’apoptose lorsqu’elles sont stimulées par des signaux d’endommagement ou de stress, dont le fardeau est particulièrement difficile à traiter. Dans ce contexte, un rôle majeur est joué par le stress du réticulum endoplasmique (stress ER) et la réponse protéique dépliante (UPR), en plus des mitochondries (Maurel et al., 2015). Alors que ces mécanismes éclairent l’impact cellulaire des phytochimiques végétaux, leur rôle dans le micro-environnement immunitaire du cancer est encore loin d’être entièrement compris. La recherche in vitro a généralement négligé ce problème, car la plupart des investigations basées sur les lignées cellulaires ne tiennent évidemment jamais compte du microenvironnement immunitaire existant dans la situation in vivo. Dans cette perspective, l’article récent de Frikeche et al., Soulève quelques critiques sur le rôle réel de α -bisabolol comme une véritable molécule chimiopréventive prometteuse.Alpha bisabolol pourrait affecter la transition de perméabilité mitochondriale aussi dans les cellules non cancéreuses (Leanza et al., 2013, 2014) et des rapports récents ont montré une mort massive des cellules endothéliales par apoptose induite à partir de 5,0-bisabolol (Magnelli et al., 2010), une dose environ 10 fois inférieure à celui utilisé pour la viabilité des cellules BCR-ABL dans la leucémie aiguë primaire (Bonifacio et al., 2012). Comme avec d’autres composés phytochimiques, le rôle du bisabolol sur le traitement du cancer devrait être élargi dans les débats futurs, tandis que d’autres propositions Pour étudier ce composé organique sur des lignées de cancer in vitro, tels que MiaPaCa, devrait être considéré avec prudence.