Année d’immuno-tétanos plus élevée après l’introduction du PsA-TT au Mali

Contexte La vaccination de masse avec un nouveau vaccin conjugué contre les poliovaccs et le vaccin conjugué contre l’anatoxine tétanique, PsA-TT, ou MenAfriVac a été réalisée chez des enfants de Bamako, au Mali. La vaccination avec le PsA-TT stimule-t-elle efficacement l’immunité contre le tétanos? Nous avons évalué l’impact de PsA-TT sur l’immunité contre l’anatoxine tétanique TT en quantifiant l’immunité spécifique à l’âge et au sexe avant et après des années d’introduction. Méthodes En utilisant un plan basé sur l’âge et stratifié par ménage, nous avons randomisé les participants sélectionnés pour une enquête sérologique de prévaccination et une enquête postvaccination dans les anticorps IgG anti-immunoglobulines TT ont été quantifiés et les concentrations moyennes géométriques GMCs avant et après vaccination chez tous les groupes d’âge ciblés pour la vaccination ont été comparées La probabilité de niveaux IgG TT ≥UI / mL protection à long terme et ≥ IU / mL indiquant une protection à long terme selon l’âge et le sexe Modèles de ression Résultats L’analyse des sérums de prévaccination et de postvaccination a montré que si les MGC étaient faibles avant le PsA-TT, des GMC significativement plus élevés ont été observés dans toutes les strates âge-sexe des années après l’introduction du PsA-TT. augmentation du point; % intervalle de confiance [CI], – ;, P & lt; et avec l’immunité à long terme a augmenté de% à% augmentation de point; % CI, -; P & lt; pré- et post-vaccination Conclusions Une immunité TT significativement plus élevée a été observée parmi les groupes d’âge ciblés par vaccin jusqu’à des années après la campagne de vaccination de masse PsA-TT du Mali. Nos résultats, combinés aux essais cliniques, suggèrent fortement que les vaccins conjugués contenant du TT comme le PsA-TT être considérés comme des vaccins bivalents en raison de leur capacité à stimuler l’immunité contre le tétanos

vaccins contre le méningocoque, tétanos, conjugué, séroprévalence, Afrique Ces dernières années, des vaccins conjugués liant les polysaccharides sur la surface externe des agents pathogènes bactériens à des vecteurs protéiques tels que l’anatoxine tétanique TT ont été développés pour protéger contre Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae type b Hib, Streptococcus Les vaccins conjugués ont eu un impact nettement plus important que les vaccins polysaccharidiques parce que la présence d’une protéine porteuse transforme les cellules T indépendantes de celles des vaccins polysaccharidiques seuls. Les vaccins conjugués ont un impact nettement plus important que les vaccins polysaccharidiques. réponse immunitaire dans une réponse dépendante des lymphocytes T, induisant une mémoire immunologique et une forte réponse immunitaire même chez les nourrissons De plus, il a été démontré que les vaccins conjugués contre le méningocoque, le pneumocoque et le Hib empêchent efficacement le portage rhinopharyngé des souches vaccinales [ ] L’introduction d’un vaccin à base de polysaccharide méningococcique conjugué TT, PsA-TT, ou MenAfriVac, grâce à des campagnes de vaccination de masse ciblant les individus âgés de plusieurs années dans la ceinture africaine de la méningite, a entraîné une diminution spectaculaire de la méningococcie du groupe A PsA-TT contient – μg de TT , un niveau similaire aux autres vaccins contenant du TT En conséquence, le PsA-TT peut stimuler l’immunité contre le tétanos dans les populations, ajoutant un bénéfice au-delà de la prévention de la méningococcie. L’immunité contre le tétanos serait particulièrement bénéfique dans les pays à ressources limitées où l’incidence du tétanos est la plus élevée et dans les zones où tous les individus n’ont pas déjà été exposés à des doses suffisantes de vaccins anti-TT pour maintenir leur immunité. vaccin contre la grippe doit être administré au cours de la première année de vie dans le cadre des programmes de vaccination de routine avec des doses de L’atteinte de la cible GVAP du Plan d’Action Mondial pour les Vaccins en termes de pourcentage de couverture nationale et de couverture en% avec au moins des doses de vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche dans chaque district Un défi pour de nombreux pays à revenu faible et intermédiaire Selon un pourcentage estimé de pays, l’objectif précédent a été atteint et [%] atteint cette dernière cible dans le monde Les données suggèrent que les doses de vaccin TT durant la première année de vie fournit – des années de protection, une dose de rappel entre et des années protège à l’adolescence, et un autre rappel à l’adolescence protège à l’âge adulte pendant des années Cependant, les calendriers de vaccination et la couverture vaccinale varient selon les pays. vaccin contre la diphtérie, le TT, la coqueluche, le H influenzae et l’hépatite B à, et semaines, avec vaccination supplémentaire contre le TT pendant la grossesse Le Mali n’administre pas de vaccin antituberculeux chez les adolescentes dans le cadre de son programme de vaccination de routine OMS-UNICEF estime qu’au Mali, au mois de mois à mois, on a reçu au moins une dose de vaccin Des doses du PEV Le tétanos reste un défi permanent dans certains pays à revenu faible et intermédiaire , et on estime que le nombre de décès néonatals dus au tétanos dans le monde a atteint plusieurs pays de la ceinture africaine de la méningite, y compris le Mali; Le Niger, le Nigéria et le Tchad n’avaient pas éliminé le tétanos maternel et néonatal dès le milieu ; Une protection renforcée contre le tétanos pourrait être obtenue grâce à la vaccination avec le PsA-TT Pour déterminer si le PsA-TT renforce l’immunité contre le tétanos, nous avons évalué l’impact de la vaccination. PsA-TT au Mali sur l’immunité TT au niveau de la population en quantifiant les niveaux d’IgG spécifiques à la TT avant et après la campagne de vaccination de masse PsA-TT en décembre

Méthodes

Nous avons mené des enquêtes sérologiques transversales dans la capitale du Mali, Bamako, et dans les villages voisins immédiatement avant et après une campagne de vaccination de masse PsA-TT La campagne PsA-TT a été lancée en décembre et ciblait tous les individus – ans pendant une semaine période dans le sud du pays, y compris les zones que nous avons étudiées En janvier, une évaluation du niveau de couverture vaccinale de la campagne PsA-TT a été réalisée dans plusieurs districts de Bamako Globalement,%% intervalle de confiance [IC],% -% des participants éligibles ont été vaccinés avec PsA-TT, avec une couverture légèrement plus élevée chez les enfants âgés de – ans% des hommes et des femmes et des adolescents – ans% des hommes et% des femmes comparés aux adultes – ans% des hommes et% des femmes

Levé sérologique de pré-vaccination

L’enquête sur la séroprévalence de la prévaccination a été réalisée dans le cadre du programme de recherche MenAfriCar d’African Meningococcal Carriage Consortium visant à évaluer l’impact de l’introduction du PsA-TT sur le portage des méningocoques en Afrique. aléatoirement du district de Djicoroni para de Bamako et de Narena et Siby, villages voisins au sud-ouest de Bamako, en utilisant un plan d’échantillonnage stratifié selon l’âge des ménages, en tirant sur les résidents approximatifs du Djicoroni identifiés par le Centre pour le Développement des Vaccins CVD -Mali’s système de surveillance démographique et des résidents environ identifiés par un recensement mené à Narena et Siby aux fins de cette enquête Les participants étaient éligibles s’ils étaient âgés de ≥ mois, n’avaient pas de maladie aiguë ou chronique, et si eux ou leurs parents ou tuteurs consentement Les participants ont répondu à un questionnaire et fourni jusqu’à un millilitre de sang

Sérologie post-vaccinale

L’étude de séroprévalence postvaccination a été réalisée dans le cadre de l’étude MAP PersAssurance de Persévérance des anticorps PsA-TT MenAfriVac des États-Unis, conçue pour évaluer l’impact de l’introduction du PsA-TT sur l’immunité de la population et la durée de la protection. contre la méningococcie fournie par le vaccin Les participants ont été sélectionnés au hasard dans le district de Banconi à Bamako en utilisant un plan d’échantillonnage stratifié par âge, basé sur le ménage, tiré du & gt; résidents identifiés par le système de surveillance démographique CVD-Mali Les participants étaient éligibles s’ils étaient âgés de – ans dans la campagne PsA-TT, vivaient à Banconi au moment de la campagne et au moment de l’enquête, n’avaient jamais été vaccinés avec PsA-TT en tant que participant à un essai clinique, n’avait aucune maladie aiguë ou chronique, et si eux ou leurs parents ou tuteurs ont fourni le consentement Les participants ont répondu à un questionnaire et ont fourni jusqu’à mL de sang

Méthodes de laboratoire

Dans les deux enquêtes, des échantillons de sang ont été recueillis et laissés coaguler avant d’être stockés dans une glacière ° C- ° C Les échantillons ont été transportés au laboratoire de CVD-Mali à Bamako dans les heures où le sérum a été extrait, aliquoté et stocké à – ° C pour la première enquête et – ° C pour la deuxième enquête avant expédition sur glace sèche à l’unité d’évaluation des vaccins, Public Health England Manchester, Royaume-Uni pour l’évaluation du taux d’anticorps anti-IgGTétanate de tétanos Institut national des étalons et contrôles biologiques [NIBSC ], Hertfordshire, Royaume-Uni, a été couplé à des microsphères carboxylées × microsphères / mL; Luminex, Texas, utilisant une réaction de carbodiimide en une étape Des microsphères carboxylées ont été activées dans du PBS salin tamponné au phosphate; pH contenant mg ​​/ ml-éthyl-diméthylamino-propyl carbodiimide-HCl et mg / ml de N-hydroxysulfosuccinimide Sulpho-NHS; Thermo Scientific, Cambridge, Royaume-Uni. Les microsphères activées ont ensuite été couplées à TT mg / mL; NIBSC et brièvement mélangé au vortex pendant quelques secondes, avant incubation avec agitation à tem- pérature ambiante pendant des heures dans l’obscurité. Ensuite, les microsphères ont été lavées fois avec du PBS pH par centrifugation rpm pendant minutes. Au dernier lavage, les microsphères ont été remises en suspension PBS et transférés dans des tubes Eppendorf de protéines Eppendorf Eppendorf, Stevenage, Royaume-Uni pour le stockage dans l’obscurité à ° C- ° CTéthanolan couplé perles ont ensuite été utilisés pour la quantification des anticorps TT IgG en utilisant un test de perle fluorescent à base de courbe standard de dilutions successives du sérum de référence standard TE humain NIBSC; dilution de départ / a été préparé dans le sérum diluant × PBS contenant% Tween [Sigma-Aldrich, Dorset, Royaume-Uni] et% sérum bovin nouveau-né [Labtech International Ltd, East Sussex, Royaume-Uni] chacun a été dilué: dans du sérum dilué et passé en double sur la plaque. Une concentration de microsphères / région / puits de sérum et de sérums de test et de contrôle ont été incubés dans une plaque filtrante MV Multiscreen Merck, Millipore, Massachusetts rpm dans l’obscurité Les plaques ont été lavées deux fois par filtration sous vide et ensuite on a ajouté à chaque puits des ul de dilution d’IgG anti-humaine conjuguée à la R-phycoérythrine Stratech Scientific, Suffolk, Royaume-Uni dans du PBS et on a incubé dans l’obscurité Après un autre lavage, les billes ont été remises en suspension dans un volume final de PBS-T ul et agitées pendant quelques minutes avant d’être lues sur un système Bio-Plex Bio-Rad, Hertfordshire, Royaume-Uni. Version Bio-Plex Manager Bio-Rad Les données pour les sérums de test inconnus ont été générées à partir d’une courbe d’étalonnage logistique paramétrique pour le sérum de référence concerné et converties en unités internationales IU / mL

Analyses statistiques

Dans l’enquête de prévaccination, les données de terrain et de laboratoire ont été enregistrées sur des formulaires papier spécialement conçus et convertis en format électronique automatiquement en utilisant la version du logiciel TeleForm Teleform, HP Autonomy Dans l’enquête postvaccination, les données de terrain et de laboratoire ont été saisies directement dans Microsoft Access. Stata SE StataCorp LP, College Station, TexasAge a été définie comme l’âge à l’inscription, qui a eu lieu entre Septembre et Décembre pour la base de données Microsoft Office sur les petits ordinateurs portables TT IgG données ont été fusionnées, gérées et analysées enquête de prévaccination et âge en décembre pour l’enquête postvaccination afin d’évaluer les effets de cohorte parce que nous cherchons à savoir si l’immunité spécifique à l’âge, qui devrait diminuer avec le temps, a été stimulée par le PsA-TT dans les cohortes de Concentrations moyennes géométriques pré et postvaccination selon l’âge et le sexe GMC Pour corriger l’asymétrie de la distribution des concentrations d’Ig TT, la variable a été transformée en base logarithmique et les différences ont été évaluées en utilisant des tests t sur la variable log-transformée. Les estimations ponctuelles et les IC ont été rétrotransformés pour PrésentationLes données ont été analysées pour déterminer la proportion de participants avant et après l’introduction du PsA-TT avec une réponse TT IgG ≥ IU / mL et ≥ IU / mL. Le premier est un marqueur d’immunité à court terme , et les individus avec des concentrations supérieures à Cependant, des cas ont été observés chez des personnes ayant des concentrations plus élevées d’anticorps . Par conséquent, les concentrations d’IgG TT ≥ IU / mL sont des marqueurs putatifs d’une protection à long terme contre le tétanos. est susceptible de persister, et les individus avec des niveaux d’IgG dans cette gamme ont des preuves de la récente augmentation de l’immunité contre le tétanos Le test de l’échantillon des proportions a été utilisé pour évaluer différences dans la proportion protégée dans les strates âge-sexe avant et après vaccination Les modèles de régression logistique multivariée ont été développés pour étudier l’association entre l’âge et le sexe avec des niveaux d’IgG supérieurs ou égaux à IU / mL et IU / mL. d’immunité à court terme et à long terme selon l’âge et le sexe était prédite post-stimulation sur la base de ces modèles

Approbation éthique

L’étude de prévaccination a été approuvée par les comités d’éthique de l’Université de Bamako et l’Ecole d’Hygiène et de Médecine tropicale de Londres. L’étude postvaccination a été approuvée par le comité d’éthique de l’Université de Bamako et les comités d’évaluation institutionnels de l’Université Princeton et de l’Université du Minnesota.

RÉSULTATS

Dans le sondage sur la prévaccination, les participants ont été recrutés entre septembre et décembre avant la campagne de vaccination de masse PsA-TT de la mi-décembre, qui a duré environ une semaine; Les sérums de ces participants étaient disponibles pour l’analyse. Dans l’enquête postvaccination, les participants ont été recrutés entre décembre et janvier, années après la campagne de vaccination de masse PsA-TT, et les sérums de tous les participants étaient disponibles pour analyse. les enquêtes postvaccination étaient similaires% vs%, tout comme la taille moyenne des ménages [plage, -] vs [plage, -], la distribution du nombre de pièces par ménage moyen, [fourchette, -] prévaccination vs moyenne, [fourchette, – Par la conception, la moitié des participants à l’enquête sur la prévaccination vivaient dans une zone urbaine par rapport à l’ensemble des participants à l’enquête postvaccination. Tableau Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les TT IgG GMCs UI / mL provenant des zones urbaines et rurales prévaccination P =, test de l’échantillon t; Ces données sont combinées dans les analyses suivantes Tous les participants à l’enquête postvaccinés sauf les% ayant déclaré avoir reçu le PsA-TT Parce que nous étions intéressés par les changements au niveau de la population parmi les groupes d’âge ciblés après la campagne de vaccination de masse, statut de vaccination autodéclaré, sont inclus dans les analyses

Caractéristiques du tableau des participants à chaque enquête Caractéristique Prevaccination Postvaccination Non% No% Groupe d’âgea, b & gt; y … … – y – y – y – y & gt; y … … Sexb Femelles Residencec Résidents urbains par foyer & gt; personnes Chambres par foyer & gt; Caractéristique Prevaccination Postvaccination Non% No% Age groupa, b & gt; y … … – y – y – y – y & gt; y … … Sexb Femelles Residencec Résidents urbains par foyer & gt; personnes Chambres par foyer & gt; a L’âge indiqué est l’âge à l’inscription pour l’enquête et l’âge à partir de décembre pour l’enquête postvaccinationb Âge et sexe manquant pour les participants prévaccinationc Comparé à la vie en zone rurale

Changements dans le TT IgG avant et après la vaccination

La distribution des GMCs pré et postvaccination par âge et sexe indique que les concentrations minimales et maximales d’IgG TT observées sont similaires quel que soit l’âge, le sexe ou le moment de l’étude. Figure Prévaccination, le GMC était significativement plus élevé chez les femelles âgées de – ans. , -] que les mâles [% CI, -] P & lt; Tableau: GMC IgG statistiquement significativement plus élevés dans toutes les strates âge-sexe après la vaccination Tableau Postvaccination, les estimations ponctuelles du GMC parmi toutes les femmes âgées de – ans [% IC, -] étaient plus élevés que chez les mâles [% IC, -], bien que la différence ne soit pas statistiquement significative P =

Tableau Concentrations moyennes géométriques de l’immunoglobuline anti tétanique G UI / mL avant et après un méningocoque A Polysaccharide-tétanos Toxoïde conjugué Vaccin de vaccination de masse Campagne de vaccination par sexe et groupe d’âge Groupe d’âge Hommes Femelles Prevaccination Postvaccination Prevaccination Postvaccination Non GMC% IC Non GMC% CI P Valuea Non GMC% IC Non GMC% CI P Valuea & lt; y – … … … – … … … – y – – – – – y – – & lt; – – & lt; – y – – & lt; – – & lt; – y – – & lt; – – & lt; – y – – – – & gt; y – … … … – … … … Groupe d’âge Hommes Mâles Femelles Prévaccination Post-vaccination Prévaccination Post-vaccination Non GMC% IC Non GMC% IC P Valuea Non GMC% CI Non GMC% CI P Valuea & lt; y – … … … – … … … – y – – – – – y – – & lt; – – & lt; – y – – & lt; – – & lt; – y – – & lt; – – & lt; – y – – – – & gt; y – … … … – … … … Les données sont indiquées en UI / mLAbbreviations: IC, intervalle de confiance; GMC, concentration géométrique moyenne à testView

Figure View largeTélécharger Diagramme de distribution de l’immunoglobuline antitétanique G UI / mL distribution avant et après un vaccin conjugué antiméningococcique polysaccharidique-anatoxine tétanique protéine de vaccination de masse L’âge indiqué est l’âge à l’enrôlement pour l’enquête et l’âge en décembre pour l’enquête postvaccination. parcelle de l’immunoglobuline antitétanique G distribution UI / mL avant et après un vaccin conjugué antiméningococcique polysaccharide-anatoxine tétanique protéine vaccinale de masse L’âge indiqué est l’âge à l’enrôlement pour l’enquête et l’âge à partir de décembre pour l’enquête post-vaccination

Pourcentage putativement protégé avant et après la vaccination

Le pourcentage de participants ayant des taux d’IgG TT indiquant une protection à court terme ≥ IU / mL a augmenté de% avant la campagne de vaccination à% postvaccination, une augmentation en points% CI, -; P & lt; ; Tableau Les proportions selon l’âge et le sexe des participants avant et après la vaccination présentant des signes d’immunité à court terme et à long terme sont présentées dans Figure Tous les groupes d’âge ont montré des changements statistiquement significatifs dans le pourcentage d’IgG TT ≥ IU / mL après l’introduction du PsA-TT Tableau Les adolescents âgés de – ans avaient la plus faible proportion% [% IC,% -%], avec des preuves de niveaux protecteurs à court terme de l’introduction TT IgG pré-PsA-TT et aussi la plus grande différence augmentation du point [% CI, -]

Variation du point de pourcentage de la proportion de personnes présentant des antécédents d’immunité antitétanique à court et à long terme avant et après un vaccin conjugué polysaccharidique-tétanique anti-tétanique conjugué aux vaccins conjugués de masse vaccinale Groupes d’âge Variation ponctuelle à court terme ≥ IU / mL Variation du point de pourcentage d’immunité TT à long terme ≥ IU / mL Immunité TT%% CI Valeur P%% CI Valeur P – y – – & lt; – y – & lt; – & lt; – y – & lt; – & lt; – y – & lt; – & lt; – y – & lt; – & lt; Globalement – & lt; – & lt; Groupes d’âge Changement du point de pourcentage à court terme ≥ IU / mL Immunité TT Variation du point de pourcentage à long terme ≥ IU / mL TT Immunité%% CI Valeur P%% CI Valeur P – y – – & lt; – y – & lt; – & lt; – y – & lt; – & lt; – y – & lt; – & lt; – y – & lt; – & lt; Globalement – & lt; – & lt; Abréviations: IC, intervalle de confiance; TT, anatoxine tétaniqueView Large

Figure View largeTélécharger diapositiveAnticoglobuline GTétanique G IgG UI / mL par sexe et groupe d’âge avant et après un vaccin antiméningococcique contre la méningococcie conjuguée à un vaccin antitétanique contre le tétanosVaccin de vaccination de masseFigure View largeTélécharger la diapositiveAnticoglobuline antitétanique G IgG niveaux IU / mL par sexe et groupe d’âge avant et après une campagne de vaccination de masse du vaccin conjugué polysaccharidique-tétanique-antitétanique contre la méningococcie La proportion de participants ayant des taux d’IgG TT indicatifs de protection à long terme augmentait de% avant la vaccination à% postvaccination, une augmentation ponctuelle% CI, -; P & lt; Tous les groupes d’âge ont connu des changements statistiquement significatifs dans le pourcentage de participants qui ont été supposés être protégés à long terme après l’introduction du PsA-TT Tableau Cependant, malgré ces augmentations, des années après l’introduction du PsA-TT, IU / mL, ce qui indique l’absence de preuve de protection contre le tétanos, et% présentait une Ig TTG & lt; IU / mL, indiquant un manque de protection à long terme

Analyse de régression logistique multivariée

Les participants âgés de 10 ans au moment de l’introduction du PsA-TT ont été inclus dans un modèle de régression logistique multivariée. Ces participants ont été tirés des ménages Les probabilités non ajustées d’avoir un taux d’IgG TT ≥ UI / mL % CI, -; P & lt; , prise en compte du regroupement des ménages Après prise en compte du groupe d’âge, du sexe et de leur interaction significative et donc retenue dans le modèle [Test de Wald P & lt; ], les probabilités ajustées de démontrer une protection à court terme contre des années TT après l’introduction du PsA-TT par rapport au précédent était% IC, -; P & lt; Les résultats pour les concentrations protectrices à long terme ≥ IU / mL étaient similaires Les chances non ajustées d’avoir un taux d’Ig TT TT ≥ UI / mL après l’introduction du PsA-TT par rapport au précédent était% CI, -, P & lt; , en tenant compte du regroupement des ménages Après avoir également pris en compte le groupe d’âge, le sexe, et leur interaction qui était à nouveau significative et retenue dans le modèle [test de Wald P & lt; ], les probabilités de démontrer une protection à long terme contre le tétanos des années après l’introduction du PsA-TT par rapport au précédent était de% CI, -; P & lt; Nous avons également estimé la probabilité qu’un individu de chaque strate âge-sexe ait des preuves d’immunité à court et à long terme avant et après l’introduction du PsA-TT à partir des modèles finaux mélanome. Avant l’introduction du PsA-TT, les mâles et les femelles & lt; Figure B et protection à long terme Figure B La probabilité de protection à court terme diminuait avec l’augmentation de l’âge entre ces groupes. Prévaccination La probabilité de court et de long terme La probabilité d’obtenir une protection à court et à long terme était statistiquement plus élevée dans toutes les strates âge-sexe après la campagne de vaccination de masse PsA-TT.

Figure AgrandirVersion probable de l’immunité contre le tétanos à court terme ≥UI / mL A et immunité contre le tétanos à long terme ≥UI / mL B selon le modèle de régression logistique ajusté par groupe d’âge et sexe avant et après une méningococcie A Protéine anatoxine polysaccharidique-tétanique Probabilité réduite d’immunité à court terme contre le tétanos ≥ IU / mL A et immunité contre le tétanos à long terme ≥ IU / mL B basée sur le modèle de régression logistique ajusté par groupe d’âge et sexe avant et après un polysaccharide A méningococcique Anti-Tétanos conjugué aux vaccins conjugués

DISCUSSION

Nous avons trouvé des années d’immunité TT significativement plus élevées après la campagne de vaccination de masse PsA-TT au Mali dans tous les groupes d’âge ciblés pour la vaccination Avant l’introduction du PsA-TT, l’immunité TT était faible dans tous les groupes d’âge, mais plus élevée chez les femmes que chez les hommes. – années, susceptibles d’avoir été vaccinées par TT pendant la grossesse Deux ans après l’introduction du PsA-TT, les GMC TT et la proportion de protection contre le tétanos à court et à long terme ont significativement augmenté dans tous les groupes ciblés pour la vaccination contre le PsA-TT. les chances d’avoir au moins une protection à court terme étaient plus élevées et les chances de protection à long terme étaient plus élevées après l’introduction du PsA-TT, indiquant une augmentation significative de l’immunité contre le tétanos dans la population, persistant des années après. la campagne a pris finNos résultats sont en accord avec les preuves des essais cliniques PsA-TT qui ont démontré une augmentation significative de l’immunité TT parmi v receveurs d’accine semaines après la vaccination Les critères d’inclusion dans ces essais cliniques exigeaient que les participants aient complété tous les vaccins du PEV; En revanche, dans notre étude%% IC,% -% des participants n’ont démontré aucune preuve d’immunité contre le tétanos avant l’introduction du PsA-TT. Néanmoins, nous avons trouvé des preuves significatives d’augmentation de l’immunité contre le tétanos pendant la période d’étude. Par conséquent, nous ne pouvons pas être certains que l’immunité plus élevée observée après la campagne de vaccination indique une réponse anamnestique ou si elle est le signe d’une combinaison de réponses anamnestiques et d’une réponse prolongée. réponse à la primovaccination à certains âges Une question clé est de savoir si l’augmentation de l’immunité contre le tétanos observée est causalement liée à l’introduction du PsA-TT ou si la vaccination avec d’autres vaccins contenant du TT pourrait expliquer l’augmentation de l’immunité observée. des données de couverture vaccinale de routine suggère que la couverture vaccinale contenant des vaccins L’OMS-UNICEF estime qu’en% des enfants âgés de quelques mois au Mali ont reçu des doses de vaccin contenant du tétanos et% n’ont pas reçu toutes les doses recommandées du PEV. , ce qui concorde avec nos constatations selon lesquelles%% IC,% -% des personnes âgées échantillonnées dans l’enquête présentaient des concentrations de TT IgG & lt; IU / mL En outre, la couverture estimée des premières années de vie avec une dose de vaccin contenant du TT est restée relativement constante, entre% et% au cours de la période – Certaines femmes du groupe d’âge reproducteur qui ont participé à cette étude ont reçu TT pendant la grossesse, donc l’augmentation des concentrations d’anticorps chez les femmes en âge de procréer au niveau de la population suite à la campagne de vaccination pourrait être due principalement à une réponse anamnestique chez les sujets ayant reçu au moins une dose de TT. que l’augmentation significative de l’immunité contre le tétanos chez les femelles adultes est due à une combinaison de vaccination contre la TT pendant la grossesse et chez les individus PsA-TT & gt; L’immunisation contre le tétanos ne permet pas de vacciner les sujets vaccinés pendant la grossesse et, comme il n’y a pas d’immunité contre le tétanos acquise naturellement, on peut attribuer les augmentations significatives de l’immunité contre le tétanos observées chez les jeunes enfants et les adolescents des deux sexes. Chez l’homme, l’incidence du PsA-TT est globalement faible, ce qui peut s’expliquer par une exposition limitée à la série de primovaccination contre le tétanos observée historiquement dans cette population. Notre évidence suggère que les vaccins conjugués polysaccharidiques-protéiques L’introduction de ces vaccins dans des campagnes de population étendues peut aider à augmenter l’immunité contre le tétanos dans tous les groupes d’âge qui ne sont pas typiquement ciblés pour les vaccins contenant du TT ou lorsque la couverture par les vaccins TT est sous-optimale. cet avantage supplémentaire de PsA-TT pourrait informer la future vaccination des stratégies dans des contextes à ressources limitées où le maintien d’une immunité élevée contre le tétanos, en plus de la prévention de la méningococcie, est une priorité

Remarques

Remerciements Nous remercions les autorités sanitaires nationales et locales qui ont soutenu la mise en œuvre de cette recherche; le personnel de terrain et le personnel clinique spécialisés qui ont contribué à la collecte de données; et les participants, sans qui cette recherche n’aurait pas été possible. Responsabilités Les bailleurs de fonds n’avaient aucun rôle dans la conception, la collecte et l’analyse des données, la publication ou la préparation du manuscrit. Les auteurs et éditeurs sont seuls responsables des opinions exprimées dans cette publication. et ils ne représentent pas nécessairement les points de vue, les décisions ou les politiques des institutions avec lesquelles ils sont affiliés; Les appellations employées et la présentation du matériel dans cette publication n’impliquent aucune expression de quelque sorte que ce soit de la part de PATH ou de l’Organisation Mondiale de la Santé OMS concernant le statut juridique de tout pays, territoire, ville ou zone ou de ses autorités, ou concernant la délimitation de ses frontières ou frontières Les lignes pointillées et pointillées sur des cartes représentent des lignes de frontière approximatives pour lesquelles il n’y a pas encore d’accord total; La mention de sociétés spécifiques ou de certains produits de fabricants n’implique pas qu’elles soient approuvées ou recommandées par PATH ou l’OMS de préférence à d’autres de nature similaire qui ne sont pas mentionnées. Erreurs et omissions exceptées, les noms des produits exclusifs se distinguent par: Lettres majuscules initiales Soutien financier Ce travail a été soutenu par le National Institutes of Health Award de l’indépendance précoce des États-Unis du Bureau du directeur et de l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale DPOD à l’ONÉ; le programme RAPIDD de la Direction de la science et de la technologie du Département de la sécurité intérieure et du Centre international de Fogarty à New York; le Bill & amp; Melinda Gates Foundation à B G; et le Wellcome Trust to BG Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des organismes de financement. Parrainage de suppléments Cet article apparaît dans le supplément “Projet de vaccination contre la méningite: développement, licence, introduction et impact”. d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A pour l’Afrique », parrainé par le Projet Vaccin contre la méningite grâce à une subvention du Bill & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels RB, RA, SF, SP et DW font des recherches contractuelles pour le compte de Public Health England pour divers fabricants de vaccins, dont Baxter Biosciences, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis Vaccins, Pfizer, Sanofi Pasteur, Sanofi Pasteur MSD, et tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit. divulgué