Répondre à Tong et al

Nous remercions Tong et al pour leur intérêt dans l’étude AIDS Clinical Trials Group sur la pharmacogénétique de l’exposition plasmatique à l’éfavirenz après l’arrêt du traitement Il est bien établi que chez les Américains blancs et les Afro-Américains, le polymorphisme CYPB G → T rs est Les données limitées suggèrent une association similaire avec la névirapine Cependant, une relation causale entre ce polymorphisme et la réduction de l’activité fonctionnelle du CYPB n’a pas encore été démontrée de manière convaincante dure-mère. Le développement d’une variante chez les personnes d’origine chinoise contribue à notre compréhension de l’impact global potentiel de ce polymorphisme. La recherche pharmacogénomique a pour principale motivation de prédire les réponses aux médicaments antirétroviraux, même parmi les populations non représentées dans les essais d’enregistrement. le rapport de Tong et collègues, nous prévoyons que La distribution de l’aire plasmatique sous la courbe du temps de concentration en -h-efavirenz Les valeurs de l’ASC-h peuvent être plus élevées chez les Chinois ethniques que chez les autres populations Les analyses pharmacocinétiques formelles impliquant des personnes d’origine chinoise sont nécessaires pour confirmer cette prédiction. Les profils sont actuellement incertains Bien que nous ayons précédemment rapporté une association entre CYPB G → T et des effets indésirables accrus dans le SNC durant la première semaine de traitement par l’éfavirenz, cette association n’était pas apparente durant les semaines suivantes, malgré des concentrations éfavirenz plasmatiques toujours élevées CYPB G → T n’a pas été associé à des différences de réponse virologique à long terme dans une étude séparée impliquant des receveurs d’éfavirenz Seulement dans le contexte d’une interaction multilocus avec ABCB aussi appelé MDR G → T rs CYPB G → T aide à prédire l’échec virologique La pandémie de SIDA est sans doute l’une des plus grandes maladies infectieuses Il est important de noter que ces médicaments seront de plus en plus souvent prescrits aux populations dans lesquelles les fréquences de polymorphismes génétiques humains qui influencent la réponse au traitement varient considérablement et diffèrent des populations. Pour lesquels les profils optimaux de posologie, d’efficacité et de sécurité ont été caractérisés principalement chez des individus d’ascendance européenne Malgré le nombre et la complexité relativement limités des investigations pharmacogénomiques du VIH à ce jour, de nombreuses associations ont déjà été décrites entre variants génétiques humains, pharmacocinétique antirétrovirale et / ou réponse au traitement. certaines associations doivent encore être validées Beaucoup d’autres associations seront sûrement identifiées dans les années à venir Il est à noter que pour chaque association signalée, la variante génétique impliquée diffère considérablement en fréquence parmi les populations raciales et ethniques. Nous considérons que les informations provenant d’analyses pharmacogénétiques bien conçues et validées devraient être utilisées pour prédire les tendances probables de la réponse au traitement antirétroviral parmi différentes populations dans le monde. Utiliser ces connaissances pour optimiser l’efficacité antirétrovirale tout en minimisant la toxicité pourrait avoir des avantages substantiels pour la santé publique, en particulier dans les pays à ressources limitées Continue reading Répondre à Tong et al

Une nouvelle loi vise à éloigner la FDA de l’industrie pharmaceutique

La législation visant à mettre fin à la relation étroite entre la Food and Drug Administration et l’industrie pharmaceutique a été introduite la semaine dernière à la Chambre des représentants par le député Maurice Hinchey (Démocrate) de New York. La Loi de 2005 sur l’amélioration de l’administration des aliments et des médicaments a été approuvée par le Centre pour la science dans l’intérêt public à Washington, DC, une organisation d’éducation et de défense à but non lucratif. Merrill Goozner, directeur du projet sur l’intégrité dans les sciences du centre, a déclaré que c’était exactement ce qu’il fallait pour rétablir la confiance du public dans la FDA. &#X0201d: Le projet de loi contient plusieurs dispositions visant à mettre fin aux conflits d’intérêts financiers. Continue reading Une nouvelle loi vise à éloigner la FDA de l’industrie pharmaceutique

“ Polypill ” pour lutter contre les maladies cardiovasculaires

Éditeur — En tant que citoyen de l’un des pays en développement “ ” cité par Wald et Law, 1 j’apprécie l’accès libre à bmj.com, mais j’ai été étonné au “ question de collectionneur ” Je me demande si le commentaire du choix de l’éditeur est le produit d’une admiration étonnée, d’une amitié fidèle ou d’un point de vue critique2. Cette nouvelle recette adaptée, comme celle des anciens médecins éminents, est maintenant la nouvelle. paradigme de la science épidémiologique et expérimentale: plus d’évaluations coûteuses, de stratifications des risques, de visites de contrôle. Nous n’avons même pas besoin de médecins ou de patients: nous traiterons les populations infection urinaire. Continue reading “ Polypill ” pour lutter contre les maladies cardiovasculaires

Une étude randomisée comparant les calendriers de vaccination conjuguée contre le pneumocoque et le polysaccharide chez les adultes

Arrière-plan Le vaccin polysaccharidique ordinaire valvulaire largement utilisé a une efficacité limitée, produit des réponses immunitaires de courte durée et induit une production d’anticorps atténuée après une provocation subséquente par des vaccins antipneumococciques. Notre objectif était d’examiner si l’amorçage avec le vaccin antipneumococcique conjugué Nous avons mené une étude randomisée en ouvert qui comparait les calendriers vaccinaux, dont chacun consistait en des doses de PCV et une dose de vP vP-PCV-PCV, PCV-vP-PCV, PCV-PCV-vP administrés sur une période d’une cohorte d’adultes – ans Tous les vaccins ont été administrés par voie intramusculaire et ont été administrés des mois en dehors des échantillons de sang ont été obtenus avant et après chaque vaccination. l’amorçage avec des doses de PCV a produit des concentrations d’anticorps significativement plus élevées pour le sérotype PCV s, par rapport à la vaccination avec une dose unique de vP; cependant, la même immunogénicité pourrait être obtenue avec une dose unique de PCV. Une vaccination préalable avec vP a atténué la réponse anticorps au PCV ultérieur, qui n’a pas été restaurée par des doses supplémentaires de PCVConclusion Chez les adultes, les calendriers de vaccination combinant PCV et vP n’offrent pas une immunogénicité améliorée. l’utilisation d’une dose unique de vP pour la plupart des sérotypes contenus dans le VPC Continue reading Une étude randomisée comparant les calendriers de vaccination conjuguée contre le pneumocoque et le polysaccharide chez les adultes

Déterminants du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire chez les patients infectés par le VIH et présentant une tuberculose après l’instauration du traitement antirétroviral

Le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire IRIS est survenu chez des patients antirétroviraux qui ont été traités ultérieurement pour tuberculose et virus de l’immunodéficience humaine Infection de type VIH IRIS était lié à une augmentation du pourcentage de cellules CD et au rapport des cellules CD aux cellules CD après un mois de traitement antirétroviral et à la dissémination de la tuberculose Ces résultats ont des implications pour le diagnostic d’IRIS et la compréhension de sa pathogenèse Continue reading Déterminants du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire chez les patients infectés par le VIH et présentant une tuberculose après l’instauration du traitement antirétroviral

Archives des revues électroniques prévues:

La HighWire Press des Bibliothèques de l’Université de Stanford a annoncé aujourd’hui (1er février 2000) avait élaboré un plan complet pour préserver et assurer l’accès aux plus de 170 revues savantes qu’il héberge sur le Web. Tout en protégeant les éditeurs de revues, le plan aborde des problèmes d’archivage complexes qui peuvent inciter les bibliothèques et autres consommateurs à hésiter à s’abonner à des revues universitaires en ligne. “Préserver et protéger l’information est l’une des principales fonctions des bibliothèques”. , Bibliothécaire de l’université de Stanford et éditeur de HighWire Press. Continue reading Archives des revues électroniques prévues:

Mort d’un domestique

Pour l’ensemble d’un emploi de six mois à la maison il y a une demi-vie, il était mon ami, collègue et doppelganger. La rotation était sombre, une sur deux aggravée par le samedi recevant: donc pas de week-end, jamais. Et une fois il y a eu un malentendu mineur et nous avons tous deux été congédiés avec effet immédiat par un chef chirurgical qui a été surpris d’apprendre peu de temps après qu’il ne pouvait plus faire ce genre de chose. Continue reading Mort d’un domestique

Mycobacterium bovis Péritonite imitant le cancer de l’ovaire chez une jeune femme

Nous décrivons une femme âgée avec une péritonite due à Mycobacterium bovis qui semblait initialement être un cancer de l’ovaire cialis générique. Les cliniciens devraient inclure cette maladie dans le diagnostic différentiel du cancer de l’ovaire et devraient envisager un diagnostic laparoscopique dans le contexte épidémiologique approprié. Continue reading Mycobacterium bovis Péritonite imitant le cancer de l’ovaire chez une jeune femme

En bref

Chine confirme trois cas de SRAS: Les autorités chinoises ont confirmé trois cas de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) loin cette année. Des traces du virus ont été trouvées dans des cages utilisées pour héberger des civettes dans un restaurant où travaillait une des femmes ayant contracté le SRAS, bien que les experts ne soient pas sûrs que ce soit le mode de transmission. La source d’infection pour les deux autres cas n’est pas encore connue.La campagne de vaccination contre la poliomyélite manque 300 000: Bien que le ministère indien de la Santé ait annoncé son intention d’éradiquer la poliomyélite à la fin de 2004, au moins 300 000 enfants n’étaient pas couverts par la récente vaccination contre la poliomyélite. programme à l’ouest du Bengale. Le gouvernement de l’État blâme le froid et la pluie pour les lacunes du programme. Le Vietnam confirme la cinquième mort de la grippe aviaire: l’Organisation mondiale de la Santé a confirmé un cinquième décès à la suite de l’épidémie de grippe aviaire H5N1 au Vietnam. Hôpitaux de Hanoi. Plus de deux millions de poulets ont été abattus dans le but de maîtriser l’épidémie. Jusqu’à présent, aucun cas confirmé de transmission interhumaine n’a été confirmé. Plutôt que de se soustraire à l’interdiction de fumer: une majorité de parlementaires néerlandais demande instamment que les nouvelles réglementations interdisant de fumer dans les lieux publics soient assouplies dans le cas des personnes âgées sildenafil 100 mg. , et les maisons de soins, et les institutions psychiatriques. Ils ont soutenu que les patients ne devraient pas être privés de leurs derniers plaisirs. ” GMC enquête sur l’épouse du pathologiste van Velzen: Le Conseil médical général enquête sur le docteur Lynne Ball, ancienne consultante à l’hôpital Alder Hey de Liverpool. Le Dr Ball est l’épouse du professeur Dick van Velzen, ancien pathologiste de l’hôpital, que le GMC a interdit de pratiquer en Grande-Bretagne après avoir découvert qu’il avait conservé des milliers d’organes d’enfants sans consentement (BMJ) Continue reading En bref

Les quarts de travail des médecins juniors et la privation de sommeil

Rédacteur — Nous avons trouvé l’article de Murray et al et les réponses intéressantes.1,2 L’impact des nouveaux changements est le plus fort sur la formation, la continuité des soins aux patients et la sécurité des médecins et des patients. Dans un poste de six mois, trois semaines de quarts de nuit (presque sans formation) sont suivies de trois semaines de congé compensatoire. Cela signifie une perte de formation de 1,5 mois (25%) tous les six mois suivre ce site. Les solutions peuvent être difficiles, statistiques et complexes. Continue reading Les quarts de travail des médecins juniors et la privation de sommeil

Un nouveau pas vers la prévention antifongique individualisée dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques

études fonctionnelles évaluant l’impact biologique in vitro ou in vivo du polymorphisme rapporté Malgré toutes ces mises en garde potentielles, certains polymorphismes émergent maintenant associés à des infections spécifiques ou à des maladies humaines. Ces associations ont été reproduites, les conséquences fonctionnelles du les polymorphismes ont été clairement établis, et le polymorphisme a été montré pour avoir des implications importantes dans la gestion des patientsThe rapport intéressant par Plantinga et al dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases a porté sur l’impact d’un polymorphisme de codon arrêt rapide de la DECTIN – gène dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques, qui est une population de patients dont les infections causent une morbidité et une mortalité significatives. Dectine – est un PRR transmembranaire qui reconnaît spécifiquement les β – glucanes par son domaine de lectine extracellulaire de type C et active plusieurs signaux intracellulaires. voies par un domaine intracellulaire comprenant motifs d’activation à base de tyrosine immunorécepteurs La dectine a été impliquée dans la reconnaissance de plusieurs pathogènes fongiques, y compris Candida , Aspergillus , et les espèces de Pneumocystis Après ligand liaison et de concert avec TLR, dectine initie une cascade de événements de signalisation intracellulaires qui entraînent des réponses immunitaires cellulaires, y compris la phagocytose, l’endocytose, et la production de chimiokines et de cytokines Dans une étude préliminaire, les auteurs ont décrit une substitution A à T aboutissant à un codon stop à la position acide aminé de DECTIN- YX Ce polymorphisme a une fréquence allélique minoritaire de% dans la population hollandaise. Il a d’abord été identifié dans une famille dans laquelle plusieurs membres avaient des infections fongiques cutanéo-muqueuses récidivantes. Dans cet article, Plantinga et al ont observé une absence d’expression de dectine à la cellule monocytaire surface chez les individus qui étaient homozygotes pour le polymorphisme YX et une production d’interleukine IL-β très réduite par le sang périphérique mononucléaire cellules en réponse à une stimulation avec des espèces Candida tuées par la chaleur ou une combinaison de β-glucane et PamCys un activateur TLR, comparé à celui des cellules de type sauvage. Les données sur la production d’IL étaient moins claires que celles sur la production d’IL et étaient également quelque peu surprenantes, étant donné que les cellules hétérozygotes, comparées aux cellules homozygotes, étaient associées à une réduction plus prononcée de la production d’IL https://silagracipla.net. D’intérêt, la présence du polymorphisme YX DECTIN-, trouvé chez des patients hollandais évaluables ayant subi une HSCT à partir de leucocytes humains. La taille de l’échantillon relativement petite, après exclusion des patients ayant reçu une prophylaxie antifongique par le fluconazole, n’a pas permis à l’étude d’examiner avec suffisamment de puissance si le polymorphisme était également associée à un risque accru de candidémie précoce, c’est-à-dire survenant le jour même ou avant, survenant en% des patients avec et% du Les patients sans le polymorphisme YX P = De même, l’étude a été sous-estimée pour détecter tout impact du polymorphisme DECTIN sur l’incidence de l’infection par le moule, bien que l’on ait souhaité obtenir des informations supplémentaires sur la colonisation par Candida. sur les facteurs de confusion potentiels, y compris l’ethnicité, l’exposition antérieure aux antibiotiques, les polymorphismes d’autres PRR impliqués dans la détection des espèces de Candida par exemple, TLR et TLR, et la validation des résultats dans une autre cohorte de receveurs HSCT, cette observation clinique est renforcée par évaluation fonctionnelle de l’impact du polymorphisme YX sur les réponses des cellules immunitaires innées aux espèces de Candida ou au β-glucaneLa recherche de facteurs de risque prédisposant à l’infection reste un défi majeur pour le traitement des hôtes immunocompétents. l’identification des facteurs génétiques impliqués dans le développement de Plusieurs études récentes ont montré l’importance des polymorphismes génétiques des TLR , IL- , ou du gène du plasminogène dans l’augmentation de la sensibilité des patients immunodéprimés. Paradoxalement, l’immunosuppression n’a pas masqué mais a facilité l’identification d’allèles polymorphes qui n’auraient peut-être pas été pertinents. Les patients traités par de nouveaux médicaments immunosuppresseurs, tels que les agents anti-TNF, constituent une autre population en croissance rapide. L’étude de Plantinga et al , reliant le polymorphisme YX de DECTIN- à la colonisation par Candida, fournit une nouvelle cible génétique pour de futures études épidémiologiques, investigations biologiques et stratification des risques et constitue un nouveau pas vers amélioration de la médecine prédictive et préventive pour les patients immunodéprimés osts Continue reading Un nouveau pas vers la prévention antifongique individualisée dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques

Infarctus aigu du myocarde chez les patients hospitalisés pour une pneumonie acquise en milieu communautaire

Contexte Un lien épidémiologique entre l’infection respiratoire et l’infarctus aigu du myocarde a été suggéré, et des données récentes indiquent qu’il existe une association entre l’IAM et la PAC pneumococcique acquise par la communauté chez les patients hospitalisés. L’objectif de cette étude était d’étudier l’association la gravité de la pneumonie à l’hospitalisation et l’échec clinique pendant l’hospitalisation chez les patients avec CAPMethods Une étude observationnelle rétrospective impliquant des patients consécutifs hospitalisés avec CAP a été réalisée à l’Hôpital des Vétérans de Louisville, Kentucky Les patients admis à l’unité de soins intensifs ont été l’échec a été défini comme le développement de l’insuffisance respiratoire ou AMI de choc a été diagnostiqué sur la base des niveaux de troponine anormaux et des résultats d’électrocardiogramme Modèles ajustés sur la propension qui contrôlaient les facteurs cliniques et non cliniques ont été utilisés pour étudier l’association entre AMI et pn. Les données pour un total de patients ont été étudiées. A l’admission à l’hôpital, l’IMA était présente chez% des patients atteints de CAP sévère site. Au cours de l’hospitalisation, l’IMA était présente chez% des patients ayant connu une insuffisance clinique. des associations ont été découvertes entre AMI et le score d’indice de sévérité de pneumonie modélisé avec une spline cubique restreinte P = et entre AMI et échec clinique P = Conclusions Un diagnostic combiné de CAP et d’AMI est fréquent chez les patients hospitalisés avec CAP sévère Dans les cas où l’évolution clinique d’un patient hospitalisé avec PAC est compliquée par un échec clinique, l’IMA doit être considérée comme une étiologie possible Continue reading Infarctus aigu du myocarde chez les patients hospitalisés pour une pneumonie acquise en milieu communautaire