Comparaison transversale de la prévalence des comorbidités associées à l’âge et de leurs facteurs de risque entre individus infectés par le VIH et non infectés: l’étude de cohorte AGEhIV ​​

La comorbidité était associée à des facteurs de risque cardiovasculaire, mais aussi à l’infection par le VIH, à l’immunodéficience et, dans une moindre mesure, à l’inflammation systémique et à l’hypersensibilité antérieure. dose de ritonavir

Contexte Virus de l’immunodéficience humaine Les personnes infectées par le VIH peuvent présenter un risque accru de comorbidités non transmissibles associées à l’âge. AANCCsMethods Analyses transversales de la prévalence AANCC incluant les maladies cardiovasculaires, métaboliques, pulmonaires, rénales, osseuses et malignes et les facteurs de risque dans une étude de cohorte prospective. Individus infectés par le VIH et témoins non infectés par le VIH, âgés de ≥ ans et comparables en ce qui concerne la plupart des facteurs démographiques et de style de vieRésultats Participants infectés par le VIH n = ayant un nombre moyen significativement plus élevé d’AANCC que de témoins n = [SD,] vs [SD, ] P & lt; , avec significativement plus de participants infectés par le VIH ayant ≥ AANCC% vs%; P = Hypertension, infarctus du myocarde, artériopathie périphérique et altération de la fonction rénale étaient significativement plus fréquents chez les participants infectés par le VIH. Le risque d’AANCC par régression logistique ordinale était indépendamment associé à l’âge, au tabagisme, aux antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire / métabolique et rapport taille-hanches, mais aussi avec le risque relatif d’infection par le VIH, [% intervalle de confiance, -]; P & lt; Chez les personnes vivant avec le VIH, une exposition plus longue au compte de CD & lt; cellules / μL et, dans une moindre mesure, des taux plus élevés de protéine C réactive à haute sensibilité et CD soluble, et une utilisation antérieure plus longue de ritonavir à haute dose ≥ mg / heures étaient également associés à un risque plus élevé d’AANCC. étaient numériquement plus prévalents, avec une artériopathie périphérique, une maladie cardiovasculaire et une altération de la fonction rénale significative chez les participants infectés par le VIH par rapport aux témoins non infectés par le VIH Outre les facteurs de risque cardiovasculaires reconnus, l’infection par le VIH et le temps passé avec immunodéficience sévère augmentaient Fardeau AANCC composite plus élevé La contribution de l’inflammation résiduelle, de l’activation immunitaire et de l’utilisation antérieure de ritonavir à forte dose a été moins prononcée.

Infection par le VIH, vieillissement, comorbidité La morbidité et la mortalité associées au SIDA ont dramatiquement diminué avec l’avènement du traitement antirétroviral combiné cART Cependant, l’espérance de vie des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH reste en moyenne plus courte que pour la population générale. En tant qu’individus infectés par le VIH à l’âge de la TARV, ils sont de plus en plus confrontés à des comorbidités non liées au SIDA , qui peuvent être à la fois Les contributeurs potentiels peuvent inclure une prévalence plus élevée de facteurs de risque reconnus, ainsi que l’exposition et la toxicité au traitement antirétroviral, l’infection par le VIH, le dysfonctionnement / dysrégulation immunitaire, et l’activation / l’inflammation immunitaire chronique associée. Avec l’infection Par, la moitié de la population infectée par le VIH aux États-Unis sera âgée & gt; Il est donc essentiel de mieux connaître la prévalence, l’incidence et les facteurs de risque de la comorbidité non liée au sida chez les personnes infectées par le VIH afin d’optimiser la politique de prévention et de prise en charge Jusqu’à présent, les études publiées n’incluaient pas de groupe témoin non infecté comparable. Il reste donc difficile de déterminer si les comorbidités sont plus fréquentes chez les personnes infectées par le VIH et si possible plus jeunes. L’étude AGEhIV ​​Cohort Study a été réalisée à Amsterdam, Pays-Bas. comparer la prévalence, l’incidence et les facteurs de risque des comorbidités non transmissibles associées au vieillissement AANCC et dysfonctionnement des organes chez les personnes infectées par le VIH de type VIH et les témoins non infectés par le VIH Nous rapportons une comparaison transversale au moment de l’inscription de la prévalence AANCC entre groupes infectés et non infectés par le VIH, et analysé à la fois les risques reconnus et potentiels de teurs

Méthodes

Conception d’étude et collecte de données

Les participants infectés par le VIH ont été recrutés à la clinique ambulatoire du Centre Médical Académique d’Amsterdam et les participants non infectés par le VIH ont été recrutés dans la clinique de santé sexuelle du Service de Santé Publique d’Amsterdam ou parmi les participants non infectés des études de Cohorte d’Amsterdam. VIH / SIDA Pour assurer la comparabilité des groupes d’étude infectés par le VIH et non infectés par le VIH, nous avons régulièrement suivi l’âge, le sexe et l’ethnicité dans les deux groupes d’étude et ajusté l’inscription des catégories sousreprésentées parmi les participants non infectés par le VIH. années de présence confirmée en laboratoire ou d’absence d’infection par le VIH Tous les sujets ayant fourni un consentement éclairé par écrit au cours de la période d’inscription ont été inclus parmi les patients éligibles de la clinique externe pour le VIH, entre et devant être recrutés. un nombre similaire de contrôles non infectés Cette taille d’échantillon fournirait suffisamment de À la base, des années plus tard, et selon des ressources suffisantes chaque année par la suite, les participants subissent un dépistage normalisé pour les AANCC et le dysfonctionnement des organes. Les participants doivent remplir un questionnaire standardisé sur les données démographiques, médicales familiales. antécédents, utilisation de médicaments prescrits et en vente libre, participation aux programmes de dépistage de la population, toxicomanie, qualité de vie, dépression, orientation sexuelle / comportement / dysfonctionnement, troubles cognitifs, apport en calcium / vitamine D, exercice physique, comportement social , participation au travail / revenu Tous les participants subissent des mesures de tension artérielle, taille, poids et tour de hanche / tour de taille, électrocardiographie, mesure de l’élasticité vasculaire, spirométrie, dépistage cognitif, fragilité, densitométrie osseuse et quantification de la glycation avancée. produits finis dans la peau du sang et vous Des informations détaillées sur l’histoire du VIH et des antirétroviraux sont obtenues auprès de la Dutch HIV Monitoring Foundation, officiellement chargée de recueillir des données détaillées sur le VIH / TAR de tous les individus pris en charge par le VIH lors d’une infection à VIH. installation de traitement aux Pays-Bas Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique local et enregistré sur wwwclinicaltrialsgov Identificateur NCT Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit

Participants à l’étude

Tous les participants à l’étude qui ont subi des évaluations de base entre octobre et septembre, et rempli un questionnaire d’étude ont été inclus dans les analyses

Définitions

Les données étaient disponibles sur l’hypertension artérielle, l’angine de poitrine, l’infarctus du myocarde, la maladie artérielle périphérique, la maladie ischémique cérébrale, le diabète sucré, la bronchopneumopathie obstructive, l’insuffisance rénale, le cancer non-SIDA et les fractures atraumatiques / ostéoporose. pression ≥ mm Hg et / ou pression artérielle systolique ≥ mm Hg dans toutes les mesures Omron IT avec un intervalle de -minute, et si sous médication antihypertensive ; type de diabète sucré si hémoglobine Ac HbAc Fédération internationale de chimie clinique et de médecine de laboratoire [IFCC] était ≥ mmol / mol et / ou glycémie élevée ≥ mmol / L ou à jeun ≥ mmol / L, et si sous médication antidiabétique ; maladie pulmonaire obstructive si -seconde volume expiratoire forcé FEV à force vitale forcée ratio FVC était & lt; dans toutes les mesures spirométriques expiratoires forcées MicroDirect SpiroUSB sans bronchodilatation, chez les bronchodilatateurs, ou chez ceux autodéclarant une maladie pulmonaire obstructive par questionnaire ; altération de la fonction rénale si le débit de filtration glomérulaire estimé était & lt; mL / minute en utilisant la formule de collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques; fractures atraumatiques / ostéoporose dans le cas d’une absorptiométrie à rayons X à double énergie DXA Hologic QDR W et Hologic Discovery A densitomètres, versions logicielles – score T ≤ – écarts-types femmes ménopausées et hommes âgés ≥ ou z score ≤- écarts-types femmes préménopausées et L’angine de poitrine, l’infarctus du myocarde, la maladie artérielle périphérique, la maladie cérébrovasculaire ischémique et le cancer non lié au sida, y compris les cancers cutanés non mélaniques, ont été diagnostiqués chez les participants qui ont déclaré ces maladies par questionnaire. Tous les diagnostics autodéclarés ont été validés en utilisant les dossiers hospitaliers des participants infectés par le VIH et les dossiers des médecins généralistes pour les contrôles, à condition que ces derniers aient consenti au contact avec leur généraliste. Si non, des diagnostics non validés ont été utilisés. de la différence de prévalence d’AANCC entre les coho infectés par le VIH et non infectés L’activité physique a été définie selon les lignes directrices néerlandaises sur l’activité physique saine «Combinorm»: activité physique modérée ≥ jours par semaine pendant ≥ minutes, ou activité physique intense au moins deux fois par semaine pendant ≥ minutes

Analyses statistiques

Les groupes d’étude ont été comparés en utilisant le χ, le test non paramétrique de la somme des rangs de Wilcoxon, ou le test t de Student selon le cas. Toutes les valeurs de P déclarées sont analysées par analyse de régression logistique ordinale multivariée proportionnelle pour évaluer la contribution du VIH et les facteurs de risque reconnus. Tous les modèles ont été ajustés en fonction de l’âge, du sexe, de l’origine néerlandaise, de l’orientation sexuelle, des antécédents familiaux d’infarctus du myocarde, de l’hypertension, du diabète sucré, de l’hypercholestérolémie, du tabagisme ou de la cocaïne. l’ecstasy / cannabis, la consommation sévère d’alcool et la co-infection hépatite B / C Les déterminants biologiquement plausibles d’AANCC, y compris les facteurs VIH / ART, et les marqueurs d’inflammation systémique / activation / coagulation monocytaire ont été explorés à l’aide d’une sélection de modèles par étapes. si nécessaire L’exposition aux facteurs liés au VIH a été fixée à zéro pour les pa Les participants ont utilisé les données des deux groupes d’étude, y compris ceux qui explorent les facteurs de risque liés au VIH, sauf indication contraire explicite. Les analyses ont été effectuées en utilisant la version SAS.

RÉSULTATS

Un total de participants infectés par le VIH et de témoins non infectés par le VIH a effectué une visite de référence entre octobre et septembre. Les données des participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH étaient disponibles, après exclusion des participants infectés par le VIH et non infectés. , Les résultats de DXA, le taux de glucose / HbAc, la tension artérielle, le rapport VEMS / CVF et la fonction rénale n’étaient pas significativement différents entre les participants infectés et non infectés par le VIH avec ou sans questionnaire rempli

Caractéristiques de base des participants

tb …% … Dernière charge virale plasmatique au cours de mo avant ou au moment de l’enrôlement, copies journal / mLb … – … Durée de la charge virale plasmatique ≤ copies / mL, yc … – … Sida clinique antérieure …% … Sur cARTe …% … a été initié, y … – … Naïf au début du TARc …% … Ritonavir à forte dose ≥ mg utilisation quotidienne Antécédents d’exposition chez tous les participants non naïfs …% … Exposition cumulée chez tous les participants non naïfs … – … Exposition cumulative parmi les participants qui ont utilisé le ritonavir à forte dose, mo … – … Les données sont présentées sous forme d’intervalle interquartile médian ou d’abréviations en pourcentage: ART, traitement antirétroviral; cART, thérapie antirétrovirale combinée; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; HSH, les hommes qui ont des relations sexuelles avec des patients menaMale qui ont déclaré dans le questionnaire se sentir principalement ou exclusivement sexuellement attirés par le VIH. On a utilisé une charge plasmatique de VIH mesurée ≤ mois avant l’enrôlement Si un résultat de test récent n’était pas disponible, – la charge a été mesurée à l’inscriptioncduration depuis la dernière charge virale plasmatique & gt; copies / mLdPrevious condition définissant le SIDA selon la classification des Centers for Disease Control and Prevention des ÉtatsUnisCombinaison de ≥ médicaments antirétroviraux, autre que le ritonavir utilisé comme rappel * Test de Wilcoxon sur la somme des rangs ** χ testEn moyenne, les participants infectés par le VIH étaient infectés Pendant une longue période de temps, et le% avaient des antécédents de SIDA presque tous sur le TARa depuis de nombreuses années, et présentaient des charges virales plasmatiques indétectables du VIH. La majorité avait connu une récupération immunitaire après traitement, avec un nombre médian de cellules nadir / μL et nombre de CD médian actuel des cellules / μL’incidence de plus de participants infectés par le VIH était de% vs%; P =, alors que l’utilisation d’ecstasy était significativement plus fréquente chez les témoins% vs%; P = Tableau Tableau Prévalence des facteurs de risque de comorbidité Participants VIH-non infectés caractéristiques n = Participants infectés par le VIH n = P Valeur Statut tabagique Jamais fumé%% * Toujours fumé%% Fumeur%% Paquet-années de tabagisme chez les fumeurs – – ** Consommation excessive d’alcool% de% *** Utilisation journalière à mensuelle de cannabis%% *** Utilisation journalière à mensuelle de cocaïne%% *** Utilisation journalière à mensuelle d’ecstasy%% *** IMC, kg / m – – ** Catégories d’IMC, kg / m & lt; %% * À & lt; %% À & lt; %% ≥%% Rapport taille-hanches supérieur à la normale%% & lt; *** Pression artérielle, systolique, mm Hg – – **** Pression artérielle, diastolique, mm Hg – – & lt; **** Positif antécédents familiaux d’infarctus du myocarde, d’hypertension, de type diabète sucré ou d’hypercholestérolémie% *** Activité physique%% *** -hydroxy vitamine DD, nmol / L – – & ** ** Participants caractéristiques non infectés par le VIH n = Participants infectés par le VIH n = P Valeur Statut de fumeur N’a jamais fumé%% * N’a jamais fumé%% Fume actuellement%% Paquet-années de tabagisme chez les personnes qui ont déjà fumé – ** Consommation excessive d’alcool% de% *** Utilisation quotidienne de cannabis%% * Consommation journalière à mensuelle de cocaïne%% *** Utilisation journalière à mensuelle d’ecstasy%% *** IMC, kg / m – – ** Catégories d’IMC, kg / m & lt; %% * À & lt; %% À & lt; %% ≥%% Rapport taille-hanches supérieur à la normale%% & lt; *** Pression artérielle, systolique, mm Hg – – **** Pression artérielle, diastolique, mm Hg – – & lt; **** Positif antécédents familiaux d’infarctus du myocarde, d’hypertension, de diabète sucré ou d’hypercholestérolémie% *** Activité physique%% *** -hydroxy vitamine DD, nmol / L – – ** ** Les données sont présentées sous forme d’intervalle interquartile médian ou d’abréviations en pourcentage: IMC , indice de masse corporelle; VIH, virus de l’immunodéficience humaine a été suspecté au cours du dernier mois avant de remplir le questionnaire. Consommation d’alcool & gt; unités pour les hommes ou & gt; Un participant était considéré comme ayant des antécédents familiaux d’infarctus du myocarde / d’hypertension / de diabète sucré / d’hypercholestérolémie lorsqu’il a déclaré dans le questionnaire qu’un membre de la famille au premier degré avait infarctus du myocarde avant l’âge de, ou d’avoir un membre de la famille au premier degré souffrant d’hypertension artérielle, diabète sucré type, ou hypercholestérolémie.L’activité physique a été définie suivant les directives néerlandaises pour une activité physique saine “Combinorm”: au moins jours par semaine au moins activité physique modérée ou au moins deux fois par semaine au moins minutes d’activité physique intense * Test non paramétrique de tendance ** Test de somme de Wilcoxon *** χtest **** Test t de StudentType de masse corporelle IMC inférieur [intervalle interquartile { IQR}, -] vs [IQR, -] kg / m; Le rapport taille-hanche P = et au-dessus de la normale était significativement plus élevé chez les participants infectés par le VIH% vs%; P & lt; Systolique [IQR, -] vs [IQR, -] mm Hg; P = et pression artérielle diastolique [IQR, -] vs [IQR -] mm Hg; P & lt; étaient significativement plus élevés chez les participants infectés par le VIH Un nombre significativement moins élevé de participants infectés par le VIH étaient actifs physiquement% vs%; P = et ils avaient des niveaux significativement plus bas de -hydroxy vitamine D D [IQR, -] vs [IQR, -] nmol / L; P & lt;

Prévalence AANCC

Tous les diagnostics autodéclarés d’angine de poitrine, d’infarctus du myocarde, de maladie artérielle périphérique, de maladie cérébrovasculaire ischémique et de cancer non lié au sida pourraient être validés chez les participants infectés par le VIH: des diagnostics totaux autodéclarés, confirmés et rejetés. consentir à contacter leur médecin généraliste pour la validation des diagnostics autodéclarés, qui représentaient% des diagnostics autodéclarés chez les témoins Parmi les diagnostics autodéclarés restants qui pouvaient être validés, confirmés et rejetés, les individus infectés par le VIH avaient un nombre moyen significativement plus élevé de AANCCs que contrôles [SD,] vs [SD,]; P & lt; La proportion de participants avec ≥ AANCC était également significativement plus élevée parmi ceux avec HIV% vs%; P = Le nombre moyen d’AANCC dans les catégories d’âge -, -, et ≥ était significativement plus élevé chez les participants infectés par le VIH que chez les non-infectés par le VIH Figure En outre, la distribution du nombre d’AANCC pour les participants infectés par le VIH dans chaque strate d’âge La distribution du nombre de comorbidités non transmissibles associées à l’âge a été stratifiée selon l’âge dans les deux groupes d’étude. Abréviations: AANCC, comorbidités non transmissibles associées à l’âge; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger la diapositiveDistribution du nombre de comorbidités non transmissibles associées à l’âge stratifiées selon l’âge dans les deux groupes d’étude Abréviations: AANCC, comorbidités non transmissibles associées à l’âge; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Chaque AANCC individuel était numériquement plus prévalent chez les participants infectés par le VIH, avec une hypertension% vs%; P & lt; , infarctus du myocarde% vs%; P =, maladie artérielle périphérique% vs%; P =, et altération de la fonction rénale% vs%; P = être significativement plus prévalent chez les participants infectés par le VIH Figure Figure Voir grandDownloadPrévalence de chacune des différentes comorbidités non transmissibles associées à l’âge dans les groupes d’étude Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeDownload slidePrevalences de chacune des différentes comorbidités non transmissibles associées à l’âge sur les groupes d’étude Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Facteurs contribuant aux risques de l’AANCC

Facteurs de risque liés au VIH

Après ajustement pour l’âge, le sexe, l’origine hollandaise, l’orientation sexuelle, les antécédents familiaux d’infarctus du myocarde, l’hypertension, le diabète sucré ou l’hypercholestérolémie, le tabagisme, l’usage de cocaïne / ecstasy / cannabis, la consommation excessive d’alcool et la co-infection hépatite B / C, L’infection par le VIH est demeurée associée de façon indépendante à un plus grand nombre de rapports de cotes de l’AANCC [OR],; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; L’âge, les antécédents familiaux positifs et le tabagisme étaient également fortement associés aux AANCCs. En analysant séparément les groupes d’étude infectés par le VIH et non infectés par le VIH, la RO pour l’âge était plus élevée dans le groupe d’étude infecté par le VIH. % CI, -; P & lt; comparé avec les contrôles non infectés OU; % CI, -; P & lt; , la différence étant une valeur P limite significative pour l’interaction = Dans les analyses univariées en ajustant les modèles précédents conformes, plusieurs variables liées au VIH étaient significativement associées aux AANCC: temps depuis le diagnostic du VIH OU, par année supplémentaire; % CI, -; P & lt; , durée de l’utilisation du TAR, par année supplémentaire; % CI, -; P & lt; , et durée du compte CD & lt; cellules / μL OR, par année supplémentaire; % CI, -; P & lt; Dans l’analyse multivariable, seule la durée d’avoir des comptes de CD & lt; les cellules / μL sont restées un facteur de risque indépendant pour les AANCC. Dans les analyses multivariées, le nombre de CD nadir, le SIDA antérieur, la durée cumulée de la charge virale plasmatique indétectable, diagnostiquée auparavant et prétraité avec monothérapie / bithérapie avant le début du TARV n’étaient pas significativement associés. avec risque d’AANCC

Inflammation, coagulation et activation immunitaire innée

Nous avons ensuite analysé la contribution potentielle des marqueurs de l’inflammation systémique protéine C-réactive à haute sensibilité [hs-CRP], D-dimères de la coagulation et activation CD monocytaire CD [sCD] et CD soluble [sCD] Les niveaux médians de chacun de ces L’addition de hs-CRP et de sCD au modèle de régression mentionné ci-dessus analysant les deux groupes d’étude a montré que les deux marqueurs étaient significativement associés aux AANCCs hs- CRP: OR, / mg / L plus élevé; % CI, -; P =; sCD: OR, par ng / mL plus élevé; % CI, -; P =, alors que ce n’était pas le cas pour hs-CRP & gt; mg / L, D-dimère, D-dimère & gt; mg / L, et sCD Analyser l’effet de hs-CRP et sCD dans les groupes d’étude séparément, les deux étaient des facteurs de risque indépendants pour AANCC dans la cohorte infectée par le VIH, mais pas chez les témoins Aucune de ces différences, cependant, atteint une signification statistique Valeurs de plusieurs marqueurs de l’inflammation systémique, comparés entre les groupes d’étude Participants non infectés par le VIH n = Participants infectés par le VIH n = P Valeur hs-CRP, mg / L – – & lt; * hs-CRP & gt; mg / L%% & lt; ** D-dimère, mg / L – – * D-dimère & gt; mg / L%% ** sCD, ng / mL – –

Autres facteurs de risque liés au mode de vie

Un rapport taille-hanches supérieur à la normale était un facteur de risque indépendant pour les AANCC, à la fois dans les cohortes combinées OR, par rapport plus élevé; % CI, -; P & lt; et dans la RO infectée par le VIH, par rapport supérieur; % CI, -; P = et groupes non infectés par le VIH séparément OU, par rapport supérieur; % CI, -; P & lt; Aucune interaction significative entre le rapport taille-hanches et l’infection par le VIH n’a été trouvée. Le niveau d’activité physique et le statut en vitamine D n’étaient pas associés au risque d’AANCC.

ART spécifique et risque des AANCC

L’utilisation actuelle ou cumulative de l’abacavir, de la stavudine et de la didanosine n’était pas significativement associée au risque d’AANCC, alors que l’utilisation cumulative du ritonavir a été identifiée comme facteur de risque indépendant d’AANCC OR, par années d’utilisation du ritonavir; % CI, -; P = Explorant cela plus loin, seule la durée cumulée de ≥ mg / heure, mais pas de doses plus faibles de ritonavir est restée significativement associée au risque d’AANCC ou, par an, à forte dose de ritonavir; % CI, -; P =; Tableau Tableau Facteurs de risque pour les comorbidités non transmissibles associées à l’âge, analysées de manière multivariée à l’aide des groupes d’étude infectés par le VIH et non infectés par le VIH Analyse conjointe univariée Analyse multivariée Facteur de risque Rapport de cotes% CI P Valeur Odds% CI P Valeur Âge par années – & lt; – & lt; Fumer par paquet-années – & lt; – & lt; Antécédents familiaux positifsa oui / non – & lt; – & lt; Infection par le VIH oui / non – & lt; – Durée cumulée connue de l’immunodéficience par an avec un compte de CD & lt; cellules / μL – & lt; – & lt; Rapport taille-hanches par – & lt; – & lt; hs-CRP par mg / ml – & lt; – sCD par ng / mL – – Durée cumulée de l’utilisation du ritonavir à fortes doses ≥ mg / jour par an – & lt; – Analyse univariable Analyse multivariée Facteur de risque Rapport de cotes% CI P Valeur Rapport de cotes% CI P Valeur Âge par années – & lt; – & lt; Fumer par paquet-années – & lt; – & lt; Antécédents familiaux positifsa oui / non – & lt; – & lt; Infection par le VIH oui / non – & lt; – Durée cumulée connue de l’immunodéficience par an avec un compte de CD & lt; cellules / μL – & lt; – & lt; Rapport taille-hanches par – & lt; – & lt; hs-CRP par mg / ml – & lt; – sCD par ng / mL – – Durée cumulée de l’utilisation du ritonavir à fortes doses ≥ mg / jour par an – & lt; La variable de résultat est le nombre de comorbidités non transmissibles associées à l’âge AANCC par participant Les analyses ont été effectuées en utilisant la régression logistique ordinale. Ce modèle a été ajusté pour le sexe, origine hollandaise, orientation sexuelle, tabagisme, consommation de cocaïne / ecstasy / cannabis, et la co-infection par le virus de l’hépatite B / C, qui n’étaient pas associées de manière significative au risque de bénomégies AANCC: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; hs-CRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; sCD, antécédents familiaux de CDaPositive soluble: un membre de la famille du premier degré souffrant d’infarctus du myocarde, d’hypertension, de diabète sucré ou d’hypercholestérolémie

DISCUSSION

Les études antérieures, cependant, ne comprenaient pas un groupe témoin non infecté comparable mais la population générale utilisée [, -,] ou les données du registre des patients pour comparaison [,,,,], ou n’ont pas été conçues a priori pour capturer prospectivement des données sur les facteurs de risque de comorbidité et de comorbidité avec le même détail et la rigueur Pour tenter de surmonter ces limites, Bien que le tabagisme et l’hépatite B soient plus fréquents chez les participants infectés par le VIH, l’utilisation de l’ecstasy était plus fréquente chez les sujets témoins. de plus de personnes natives néerlandaises, les différences entre les deux groupes d’étude étaient relativement mineures. Les AANCC sont en effet plus répandus chez les personnes vivant avec le VIH, y compris chez celles qui ont une réponse soutenue aux mécanismes sous-jacents et aux facteurs de risque de cette comorbidité accrue chez les personnes infectées par le VIH. L’étude de Guaraldi et al. a identifié une exposition plus longue au TAR et une diminution du nombre de CD nadir comme facteurs de risque indépendants pour les non-SIDA. comorbidités Nous avons constaté que, bien que le statut de l’infection par le VIH, la durée de l’infection par le VIH, la durée d’utilisation du TAR et la durée de l’immunodéficience, c.-à-d. Les cellules / μL étaient chacune associées aux AANCCs, ces associations étaient toutes confondues par la durée de l’immunodéficience. L’infection par le VIH est associée à l’inflammation, l’activation immunitaire innée et la coagulation altérée, qui sont généralement considérées comme des facteurs importants de comorbidité à la fois Personnes infectées par le VIH [,,,] Des niveaux plus élevés de sCD et hs-CRP, mais pas de sCD ou de D-dimères, étaient significativement associés à un risque accru d’AANCCs Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quels immuno-inflammatoires innés et adaptatifs spécifiques Le système immunitaire et l’activation monocytaire ont récemment été rapportés comme étant plus pertinents que l’activation des lymphocytes T dans l’augmentation du risque de maladie cardiovasculaire dans le VIH Durée de la coagulation et de la coagulation. Dans nos analyses, l’exposition à des doses élevées de ritonavir ≥ mg / heure était significativement associée à risque d’AANCC Actuellement, le ritonavir est presqu’exclusivement utilisé à des doses plus faibles, et l’exposition à des doses plus élevées dans cette cohorte a donc été constatée plusieurs années auparavant. Bien qu’identifiés dans des analyses transversales et potentiellement motivés par des biais, des mécanismes plausibles peuvent contribuer au risque AANCC inclure son effet dose-dépendant connu sur les lipides, l’induction de la dysfonction endothéliale et l’accumulation cellulaire de prélamine A, ce qui peut entraîner une sénescence cellulaire prématurée semblable à ce qui est observé dans certains syndromes de vieillissement prématuré génétiquement déterminés ceux des analyses transversales, nous sommes simplement en mesure de démontrer les associations plutôt que la causalité. Notons que les facteurs de risque identifiés pour la présence du nombre composite de différents AANCC peuvent différer dans l’ampleur de leur effet lorsqu’ils traitent des comorbidités spécifiques séparément. les groupes d’étude infectés et non infectés par le VIH étaient largement comparables, les Des facteurs liés à la démographie et au style de vie étaient présents, ajustés en ajustant toutes les analyses de régression pour un large éventail de facteurs démographiques et de style de vie. Cependant, les différences dans les facteurs confusionnels non mesurés pouvant influencer nos résultats ne peuvent être exclues. Dans cette cohorte de sujets infectés par le VIH, la virémie a été largement réprimée par le TARV. En plus des facteurs de risque cardiovasculaires, l’infection par le VIH et le temps passé avec une immunodéficience sévère ont augmenté le risque de La tendance à une association plus étroite entre l’âge et le fardeau de l’AANCC chez les participants infectés par le VIH pourrait soutenir l’hypothèse d’un vieillissement prématuré ou accéléré du VIH [- ] Que ce soit reflète le VIH agissant comme un facteur de risque additif pour le développement de la comorbidité en conjonction avec les facteurs de risque traditionnels, ou inclut le VIH impactant et accélérant la biologie du vieillissement lui-même, reste à élucider

Remarques

Remerciements Nous remercions Yolanda Ruijs-Tiggelman, Lia Veenenberg-Benschop, Tieme Woudstra, Sima Zaheri et Mariska Hillebregt à la Stichting HIV Monitoring pour leur contribution à la gestion des données. Nous remercions Aafien Henderiks et Hans-Erik Nobel pour leurs conseils en matière de logistique et d’organisation. le Centre Médical Académique Nous remercions Katherine Kooij, Barbara Elsenga, Aafien Henderiks, Jane Berkel, Sandra Moll et Marjolein Martens pour avoir dirigé le programme d’étude et capturé nos données avec tant de soin et de passionNous remercions tous les médecins du VIH et les infirmières VIH de l’Académie Nous remercions tous les membres du personnel du service de santé publique d’Amsterdam pour leurs efforts visant à inclure les participants non infectés par le VIH dans l’étude de cohorte AGEhIV. Nous remercions tous les participants sans lesquels cette recherche pas possibleDisclaimer Aucun des organismes de financement n’a joué un rôle dans la conception ou la conduite de l’étude, ni dans l’analyse et l’interprétation ou la décision de publier les résultats Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Organisation néerlandaise pour la recherche et le développement en santé ZonMW avec le numéro de subvention du Fonds SIDA, ainsi que des subventions scientifiques supplémentaires sans restrictions de Gilead Sciences, ViiV Healthcare, Janssen Pharmaceuticals Inc. , Bristol-Myers Squibb et Merck & amp; Conflits d’intérêts CoPotential JS a reçu des bourses de voyage de Gilead Sciences, ViiV Healthcare et Boehringer-Ingelheim FWW a reçu des bourses de voyage de Gilead Sciences, ViiV Healthcare, Boehringer-Ingelheim, AbbVie et Bristol-Myers Squibb MV a reçu des honoraires de consultance de AbbVie , Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen-Cilag BV, et ViiV Healthcare, et a reçu un soutien de recherche par Janssen-Cilag BV PR grâce à son institution a reçu un soutien scientifique indépendant de la part de Gilead Sciences, Janssen Pharmaceuticals Inc, Merck & amp; Co, Bristol-Myers Squibb et ViiV Healthcare; a reçu un soutien de voyage par l’entremise de son établissement de Gilead Sciences; a siégé à un comité consultatif scientifique pour Gilead Sciences; et sert sur un comité de surveillance de la sécurité des données pour Janssen Pharmaceuticals Inc, pour lequel son établissement a reçu une rémunération Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des Conflits potentiels d’intérêts Conflits que les éditeurs considèrent pertinents au contenu de le manuscrit a été divulgué