Décompensation hépatique chez les patients infectés par le VIH / virus de l’hépatite B Virus HBV / hépatite C Triple infection par le VHC versus co-infection VIH / VHC et effet de la nucléostide anti-VHB

Le taux d’incidence de la décompensation hépatique était plus élevé chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH / virus de l’hépatite B VHC / hépatite C que chez ceux infectés par le VIH / VHC vs événements par personne-année; rapport de risque [HR],; % d’intervalle de confiance [IC], – Comparé aux patients infectés par le VIH / VHC, le taux de décompensation a augmenté chez les patients infectés par le VIH / VHB / VHC ne recevant aucune thérapie anti-VHB HR; % CI, – mais pas parmi ceux qui ont reçu une telle thérapie HR; % CI, –

hépatite B, hépatite C, HIVOwing aux voies de transmission partagées, virus de l’hépatite B L’infection par le VHB peut également être présente chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH / virus de l’hépatite C VHC . Mécaniquement, l’infection par le VHB pourrait augmenter ou avoir peu d’effet sur le taux de décompensation hépatique chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC. L’infection par le VHB pourrait exacerber l’inflammation et la fibrose hépatiques à médiation immunitaire et augmenter le risque de décompensation hépatique chez les patients infectés par le VIH / VHC , car la réplication d’un virus de l’hépatite prédomine généralement chez les personnes co-infectées. l’effet des virus de l’hépatite pourrait conduire à des taux de décompensation comparables chez les patients infectés par le VIH / VHB / VHC et infectés par le VIH / VHC En outre, on ignore si les taux de décompensation chez les patients infectés par le VIH / VHB / VHC recevant un analogue de l’analogue nucléosidique anti-VHB sont similaires à ceux des patients infectés par le VIH / VHC.Nous avons d’abord comparé les taux de décompensation hépatique. Patients infectés et infectés par le VIH / VHC Nous avons ensuite déterminé le risque de décompensation associé à une infection par le VIH / VHB / VHC traitée par un analogue nucléosidique anti-VHB non traité et traité par rapport à une infection par le VIH / VHC

Méthodes

Entre octobre et février, nous avons mené une étude de cohorte rétrospective chez des patients infectés par le VIH / VHC et infectés par le VIH / VHC dans Veterans Health Administration VA. Système ont été évalués , y compris hospitalisation et ambulatoire Classification internationale des maladies, neuvième révision CIM-diagnostics, résultats de laboratoire et médicaments délivrés Date de décès a été déterminée en utilisant le fichier VA Vital Status Cette étude a été approuvée par l’Université de Pennsylvanie Institutional Review BoardHIV / Les patients infectés par le VHB / VHC présentaient: un diagnostic de VIH / SIDA, un résultat VIH / anticorps VIH positif, ou des prescriptions de traitement antirétroviral ART, défini comme l’utilisation de ≥ antirétroviraux dans les classes ; ARN du VHC HCV détectable & gt; IU / mL ou résultat d’ARN du VHC qualitatif positif; diagnostic chronique d’infection par le VHB du VHB, résultats positifs d’antigène de surface du VHB ou résultat positif d’un antigène de surface du VHB et diagnostic chronique d’un DCI du VHB dont chacun devait être consigné & gt; mois, ou une prescription d’un analogue de nucléostide anti-VHB non-antirétroviral [c.-à-d., adéfovir, entécavir ou telbivudine], et ≥ mois dans le système VA patients infectés par le VIH / VHC: infection par le VIH; ARN du VHC détectable; ≥ mois dans le système VA; Aucun diagnostic chronique d’ICD du VHB, antigène de surface positif du VHB ou prescription d’analogues nucléosidiques anti-VHB non antirétroviraux. Les diagnostics DCI précédemment validés utilisés pour identifier le VHB et le VHB chronique figurent dans les données supplémentaires. décompensation ou a reçu un traitement anti-VHC à base d’interféron parce que le traitement réduit le risque de maladie hépatique terminale avant le début du suivi. Le suivi des deux cohortes a commencé après plusieurs mois dans le système VA. suivi jusqu’à la première décompensation hépatique définie ci-dessous, décès, début du traitement anti-VHC ou dernière visite avant février Le résultat principal était une décompensation hépatique incidente, définie par un diagnostic de DCI à l’hôpital ou ≥ un diagnostic d’ICD ambulatoire. , péritonite bactérienne spontanée, ou hémorragie variqueuse de l’œsophage Données supplémentaires Une étude préalable a validé cette définition, avec % des événements confirmés par les dossiers médicaux Deux diagnostics ambulatoires ont été nécessaires pour exclure les événements suspectés, mais non confirmés, lors des visites de suivi. Sur la base des résultats de l’étude de validation précédente , nous n’avons pas inclus les diagnostics ICD car ces diagnostics étaient souvent liés à des affections non apparentées, par exemple: usage excessif de stupéfiants, accident vasculaire cérébral enregistré comme encéphalopathie, obstruction des voies biliaires ou hyperbilirubinémie associée à l’atazanavir enregistrée comme ictère. La date de décompensation était définie comme la sortie de l’hôpital. Date de diagnostic si identifié par les diagnostics ambulatoires Données de base incluses: âge, sexe, race, origine ethnique, indice de masse corporelle, diabète sucré, dépendance à l’alcool / abus, consommation de drogues injectables diagnostic de la CIM, numération cellulaire CD, ARN du VIH plasmatique, utilisation de médicaments antirétroviraux et utilisation d’anti-HB Les analogues nucléosidiques V, à savoir l’adéfovir, l’emtricitabine, l’entécavir, la lamivudine, la telbivudine ou le ténofovir. Le diabète, la dépendance et l’abus d’alcool et l’utilisation de drogues injectables et non injectables ont été définis par des diagnostics validés de la CIM. Nous avons utilisé la régression de Cox pour estimer les rapports de risque ajustés HR de la décompensation chez les patients triplement parodontaux Les facteurs de confusion potentiels évalués comprenaient l’âge, la race, l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle, le diabète, l’alcool Nous avons ensuite utilisé la régression de Cox pour déterminer le risque de décompensation chez les patients infectés par le VIH / VHB / VHC traités par des analogues nucléosidiques anti-VHB non traités et traités par rapport aux patients infectés par le VIH / VHC. les risques ont été évalués à l’aide de tracés de résidus de Schoenfeld Les données ont été analysées en utilisant la version du logiciel SAS; Institut SAS

RÉSULTATS

Entre et, un total de patients infectés par le VIH / VHB / VHC et VIH / VHC répondait aux critères d’inclusion. Données supplémentaires Les patients triplement infectés étaient plus souvent blancs et hispaniques et avaient plus fréquemment le diabète, l’alcoolisme et la toxicomanie et un ARN du VHC. niveau & lt; Tableau IU / mL Des proportions similaires des deux cohortes avaient l’ARN du VIH & lt; copies / mL et CD compte & lt; Chez les patients triplement infectés,% ont reçu un analogue nucléosidique anti-VHB dans le cadre de leur traitement antirétroviral de référence, le plus souvent le ténofovir en association avec le ténofovir. soit l’emtricitabine ou la lamivudine Dix-sept patients infectés par le VIH / VHB / VHC% ont également reçu un diagnostic d’infection par le virus de l’hépatite delta Tableau Caractéristiques de base des cohortes d’étude Patients infectés par le VIH / VHB / VHC Age, médiane IQR, y – Sexe masculin, No% Race, No% Black White & lt; Autre / inconnu & lt; Hispanique ethnie & lt; IMC, IQR médian, kg / m – – Diabète sucré, No% Antécédents de dépendance / abus d’alcool, No% Antécédents d’utilisation de drogues injectables / non injectables, No% & lt; Niveau d’ARN du VHC, Non% a ≥ IU / mL & lt; IU / mL Résultat qualitatif seulement Niveau d’ARN du VIH Médiane IQR, copies de journal / mL – – & lt; copies / mL, Nombre de cellules CD% n ° IQR médian, cellules / mm – – & lt; Cellules / mm, Sans% Prescription ART, Non% Pendant la période de base Jamais% d’utilisation des analogues nucléosidiques du VHB,%% pendant la période de référence Régimes d’analogues nucléosidiques anti-VHB Baseline, Non% c Tenofovir et emtricitabine Ténofovir et lamivudine Ténofovir seul Lamivudine seule Autres patients caractéristiques infectés par le VIH / VHB / VHC n = Patients infectés par le VIH / VHC n = P Valeur Âge, IQR médian, y – Sexe masculin, Non% Race, Non% Noir blanc & lt; Autre / inconnu & lt; Hispanique ethnie & lt; IMC, IQR médian, kg / m – – Diabète sucré, No% Antécédents de dépendance / abus d’alcool, No% Antécédents d’utilisation de drogues injectables / non injectables, No% & lt; Niveau d’ARN du VHC, Non% a ≥ IU / mL & lt; IU / mL Résultat qualitatif seulement Niveau d’ARN du VIH Médiane IQR, copies de journal / mL – – & lt; copies / mL, Nombre de cellules CD% n ° IQR médian, cellules / mm – – & lt; Cellules / mm, Sans% Prescription ART, Non% Pendant la période de base Jamais% d’utilisation des analogues nucléosidiques du VHB,%% pendant la période de référence Régimes d’analogues nucléosidiques anti-VHB Baseline, Non% c Tenofovir et emtricitabine Ténofovir et lamivudine Ténofovir seul Lamivudine seule Autres abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; IMC, indice de masse corporelle; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, rangea interquartile Basé sur le résultat de l’ARN du VHC de référence le plus élevé. Défini par prescription délivrée pour l’adéfovir, l’emtricitabine, l’entecavir, la lamivudine, la telbivudine ou le tenofovirc. Les patients peuvent avoir reçu & gt; Le temps de suivi médian était plus long pour les patients triplement infectés que pour les patients doublement infectés par rapport aux années; P = Pendant le suivi,% des patients infectés par le VIH / VHB / VHC et% des patients infectés par le VIH / VHC ont commencé le traitement du VHC et ont été censurés Une plus grande proportion de patients triplement infectés est décédée pendant le suivi [%] vs [ %]; P = La décompensation hépatique est plus fréquente chez les patients triplement infectés que chez les patients doublement infectés [%] vs [%]; P = Au moment de la décompensation initiale, la péritonite bactérienne spontanée était moins fréquente chez les patients triplement infectés / [%] vs / [%]; P & lt; Des proportions similaires de patients triplement et doublement infectés avec décompensation hépatique ont présenté une ascite / [%] vs / [%]; P = et hémorragie variqueuse / [%] vs / [%]; P = Le taux d’incidence non ajusté de la décompensation hépatique était plus élevé chez les triplés que chez les patients par duels par année-année Après ajustement pour l’âge initial, l’origine ethnique, le diabète, les antécédents d’abus d’alcool et le taux d’ARN du VHC, VIH / VHB / VHC les patients infectés avaient un taux de décompensation plus élevé que les patients infectés par le VIH / VHC HR; % IC, -Comparé aux résultats chez les patients infectés par le VIH / VHC, le taux de décompensation a été augmenté pour les patients triplement infectés sans utilisation de l’analogue de nucléostide anti-VHB HR; % IC, – mais pas pour ceux recevant un analogue de nucléostide anti-HBV HR; % IC, -, après contrôle de l’âge, de l’origine ethnique, du diabète, des antécédents d’abus d’alcool et du taux d’ARN du VHC Aucune différence dans la fréquence de la décompensation n’a été observée par le régime anti-VHB prescrit

DISCUSSION

Dans cette étude, les patients infectés par le VIH / VHB / VHC présentaient des taux plus élevés de décompensation hépatique que les patients infectés par le VIH / VHC Plus précisément, le risque de décompensation était augmenté chez les patients triplement infectés qui ne recevaient pas d’analogue nucléosidique anti-VHB. sont cohérents avec ceux d’études antérieures évaluant les résultats hépatiques chez les patients infectés par le VIH / VHB / VHC Une étude de cohorte américaine a montré que les décès liés au foie étaient plus fréquents chez les patients infectés par le VIH / VHB / VHC que chez ceux De même, une étude transversale en Espagne a montré que les patients infectés par le VIH / VHB / VHC présentaient une prévalence de cirrhose plus élevée que les patients infectés par le VIH / VHB ou le VIH / VHC . Une étude de cohorte d’Espagne a observé que les patients infectés par le VIH / VHB / VHC présentaient des taux plus élevés de cirrhose et de décompensation hépatique que les patients infectés par le VIH / VHB. Le traitement par l’analogue de la léostide n’a pas un taux de décompensation plus élevé que celui des patients infectés par le VIH / VHC. Cette constatation appuie la recommandation selon laquelle tous les patients co-infectés par le VIH / VHB devraient commencer et poursuivre leur traitement anti-VHB. Traitement antirétroviral actif, quel que soit le nombre de CD Ces lignes directrices stipulent que le traitement antirétroviral optimal pour les personnes co-infectées par le VHB devrait inclure le ténofovir et l’emtricitabine ou la lamivudine comme squelette nucléosidique préféré. Le ténofovir ne peut pas être utilisé sans danger. Un schéma thérapeutique antirétroviral totalement suppressif Cette étude présente plusieurs limites potentielles Les résultats de la décompensation ont pu être mal classés, mais le risque de classification erronée a été minimisé en utilisant une définition précédemment validée Cette définition ne comprenant pas les diagnostics d’encéphalopathie hépatique, le nombre d’événements de décompensation pourrait été sous-estimée Cependant, la valeur prédictive négative du En outre, l’antigène de l’hépatite B, l’anticorps de l’hépatite B et les anticorps anti-hépatite B, et l’hépatite virale, le tabagisme et la dépendance à l’alcool / la consommation de drogues pendant le suivi sont également possibles. l’ADN de l’hépatite B n’a été que rarement mesuré en pratique clinique, nous n’avons donc pas pu évaluer l’influence de ces variables sur les événements de décompensation, en particulier l’efficacité des anti-VHB. Enfin, notre échantillon incluait principalement des hommes vétérans américains. En conclusion, les patients infectés par le VIH / VHB / VHC présentaient des taux plus élevés de décompensation hépatique que les patients infectés par le VIH / VHC Le risque de décompensation était plus élevé chez les patients triplement infectés qui ne recevaient pas d’analogues nucléosidiques anti-VHB. Les patients infectés par le VIH / VHB / VHC reçoivent un traitement anti-VHB actif pour réduire les taux de cirrhose décompensée dans cette population

Remarques

Remerciements Nous remercions Jay R Kostman, MD pour son précieux examen d’un brouillon du manuscritDisclaimer Le contenu de cet article ne représente pas les points de vue du ministère des Anciens Combattants ou du gouvernement des États-Unis. Cette étude a été commanditée par des fonds de recherche de Merck & amp; ; Société, IncPotential conflits d’intérêts V L R a reçu une subvention de recherche initiée par un chercheur à l’Université de Pennsylvanie d’AstraZeneca et Gilead Sciences L W et O B ont reçu des honoraires de consultant de Merck & amp; Co, Inc S D et T O sont des employés de Merck Sharp & amp; Dohme Corporation, une filiale de Merck & amp; Co, IncAll auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués