Défis à la conduite d’un essai clinique de traitement combiné de la colistine et de la rifampicine contre Acinetobacter baumannii résistant aux médicaments

Comparaison directe entre la colistine et la colistine et la rifampicine En raison de ces variables confondantes, il est difficile de déterminer s’il existe ou non un véritable manque de différence entre ces traitements. D’abord, la population de patients inscrits et randomisée était une population très hétérogène. La population était intrinsèquement complexe, comme en témoigne le pourcentage de patients avec un indice de comorbidité Charlson ≥ de tous les patients et la sévérité de la maladie sous-jacente. Simplifed Acute Physiology Score II, On ne sait pas si la combinaison thérapeutique serait efficace dans un contexte spécifique. diagnostic secondaire ou une population homogèneSecond, les patients ne sont pas stratifiés par les antibiotiques supplémentaires qui sont connus pour être efficaces pour A baumannii par exemple, tigécycline et carbapenems [méropénème] Bien que les patients ont été infectés par XDR A baumannii ie résistance à la tigécycline et carbapenems, combinaison avec la colistine, ces antibiotiques supplémentaires peuvent entraîner une synergie Effet ic Les auteurs reconnaissent que “le méropénem a été utilisé dans le bras témoin plus fréquemment que dans le bras expérimental% vs%, alors que l’inverse s’est produit avec le tigécycline% dans le bras témoin vs% dans le bras expérimental”. statistiquement significatives, des analyses post hoc pour évaluer la contribution de ces antibiotiques sur la mortalité journalière sont nécessaires pour voir quel impact, le cas échéant, ils ont sur le point final de la mortalité de jour En outre, les différences de mortalité sont connues pour être augmentées avec l’utilisation Chez les patients ayant une pneumonie associée à un ventilateur et une bactériémie de référence, la mortalité était de% de patients traités par tigécycline Patients avec ces diagnostics primaires composé de% de tous les patients de l’essaiTroisième suivi thérapeutique de la colistine n’était pas disponible On sait que la rifampicine provoque des interactions médicamenteuses Elle provoque des interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments administrés concomitamment pour les diagnostics qui étaient probablement les raisons de l’admission à l’hôpital. En conséquence, les interactions médicamenteuses avec ces médicaments peuvent avoir affecté le Dans la présente étude, la rifampicine intervient dans l’induction de l’enzyme cytochrome P et dans le système de transport de la glycoprotéine P, ce qui peut altérer la clairance médicamenteuse et donc le résultat thérapeutique de la colistine ou d’autres agents antimicrobiens utilisés dans cette étude. Dans cette étude, l’éradication XDR A de la source primaire d’infection a été plus fréquemment observée avec la colistine et la rifampicine qu’avec la colistine seule, ce qui concorde avec les résultats in vitro antérieurs. Il existe d’autres exemples d’antibiotiques qui montrent des différences statistiquement significatives résultats microbiologiques mais pas dans les résultats cliniques Ces exemples renforcent les résultats indiquant que les résultats microbiologiques ne se traduisent pas toujours par des résultats cliniques et que les études dans une population hétérogène de patients peuvent être difficiles à interpréter.Il est également important de noter que ne diffère pas entre la polythérapie avec la colistine et la rifampicine et le traitement par la colistine seule, cela ne signifie pas qu’il n’y a pas d’utilité pour la polythérapie. Par exemple, les résultats microbiologiques observés dans cet essai pourraient soutenir une étude visant à déterminer si une diminution de la colistine Les résultats microbiologiques appuient également un essai visant à déterminer si une association médicamenteuse avec la colistine et la rifampicine peut prévenir les rechutes de XDR A et de la rifampicine en combinaison avec la rifampicine et la colistine. infections à baumannii Par conséquent, bien que la mortalité de non-jour Des différences ont été observées entre la thérapie combinée avec la colistine et la rifampicine et la thérapie avec la colistine seule, d’autres études examinant les utilités potentielles avec la combinaison de colistine et de rifampicine peuvent être cliniquement pertinentes. En conclusion, nous félicitons Durante-Mangoni et ses collègues pour avoir mené une étude Bien qu’ils n’aient observé aucune différence dans la mortalité journalière entre la polythérapie avec la colistine et la rifampicine et le traitement par la colistine seule, des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer s’il existe d’autres risques potentiels. Pour finir, nous soutenons pleinement la déclaration des auteurs selon laquelle «Au fur et à mesure que le développement clinique des nouveaux agents antimicrobiens progresse lentement, tout effort devrait être fait pour optimiser l’utilisation des médicaments déjà disponibles. , grâce à une clinique randomisée correctement alimentée essais cliniques ”

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués