Déterminants du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire chez les patients infectés par le VIH et présentant une tuberculose après l’instauration du traitement antirétroviral

Le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire IRIS est survenu chez des patients antirétroviraux qui ont été traités ultérieurement pour tuberculose et virus de l’immunodéficience humaine Infection de type VIH IRIS était lié à une augmentation du pourcentage de cellules CD et au rapport des cellules CD aux cellules CD après un mois de traitement antirétroviral et à la dissémination de la tuberculose Ces résultats ont des implications pour le diagnostic d’IRIS et la compréhension de sa pathogenèse

sont exclus pour les raisons suivantes: identification des mycobactéries non tuberculeuses par culture n =, absence de confirmation du diagnostic de tuberculose n =, réception du traitement antirétroviral précédent n =, durée de suivi de & lt; mois n =, dossier médical incomplètement rempli n =, manque d’initiation au traitement antirétroviral n = et non-adhésion au traitement n = Trente-sept patients ont finalement été inclusIRIS a été défini selon les critères décrits ailleurs [, -] Il a été classé comme “possible”. “S’il y avait réapparition ou aggravation de manifestations antituberculeuses antérieures ou apparition de nouvelles manifestations, malgré l’administration d’un traitement antituberculeux efficace, après exclusion des autres diagnostics. Le traitement antituberculeux était considéré comme efficace si l’échec bactériologique ou la rechute ne pouvaient pas être documentés , si la souche de M tuberculosis était sensible aux médicaments antituberculeux, et si le patient adhérait adéquatement au traitement antituberculeux IRIS était classé comme “probable” si un cas d’IRIS possible répondait ⩾ aux critères suivants: il y avait disparition des symptômes après interruption de traitement antirétroviral et récurrence des symptômes après réinitiation de la fourmi thérapie par les médicaments il y avait des résultats positifs de l’examen bactériologique direct, montrant la présence de bacilles acido-résistants dans un organe suspecté de présenter IRIS, sans autres résultats de culture positifs; et l’examen histologique a révélé des lésions granulomateuses dans un organe soupçonné de présenter IRISDans l’analyse univariée, les variables catégorielles ont été comparées en utilisant le test exact de Fisher, et les variables continues ont été comparées en utilisant le test non paramétrique de Wilcoxon. analyse Une analyse de régression logistique multivariée a été effectuée Une procédure de sélection manuelle par étapes a été effectuée Tous les tests ont été réalisés Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel SAS, version SAS InstituteResults L’âge médian des patients était de plusieurs années. Soixante-deux pour cent des patients étaient des migrants de zones intertropicales et% étaient des migrants d’Afrique subsaharienne. Au moment du diagnostic de la tuberculose,% des patients ne savaient pas qu’ils étaient infectés par le VIH maladie d’alzheimer. , et% avaient eu une veille antisida La tuberculose a été disséminée en% des patients et impliquait un nombre médian d’organes variés, – La tuberculose a été confirmée par culture chez les patients en culture d’expectorations, patients; culture d’urine, patients; et la culture d’un échantillon d’un autre site, les patients Au moment de l’initiation de la thérapie antituberculeuse, le nombre de cellules CD médian était de cellules / mm, – cellules / mm, et le niveau médian d’ARN VIH était de log copies / ml gamme, – Un traitement antirétroviral a été instauré après un intervalle médian de quelques jours, – jours après le début du traitement antituberculeux. Le traitement antirétroviral consistait en un régime contenant un inhibiteur de la protéase pour les patients%, un régime contenant un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse chez les patients% , un inhibiteur de la transcriptase triple-nucléoside INTI pour le patient, et un régime de deux INTI pour les patients% La durée médiane de la thérapie antituberculeuse était de mois, mois La durée médiane de suivi était mois range, – moisSixteen patients% avait un IRIS, qui a été classé comme probable chez les patients et que possible chez les patients IRIS a eu lieu à un intervalle médian de jours de gamme, – jours après le début de Les manifestations associées à IRIS comprenaient la réapparition de patients fébriles, l’apparition ou l’aggravation de patients atteints de lymphadénopathie, des patients atteints d’abcès splénique, des patients atteints d’arthrite ou d’ostéomyélite, des patients atteints d’une maladie gastro-intestinale, une détérioration de la fonction antirétrovirale. Manifestations sévères: rupture de la rate, lymphadénopadénite compressive responsable de la dyspnée, compression urétérale, et des événements thromboemboliques ont été observés chez les patients. Le résultat IRIS était favorable sans aucune modification du traitement des patients ou un traitement spécifique aux corticostéroïdes, les patients; traitement non stéroïdien, patients; interruption du traitement antirétroviral, patients; et chirurgie, patientLes caractéristiques des patients avec IRIS possible ou probable le groupe IRIS ont été comparées à celles des patients sans IRIS le tableau de groupe non IRIS En analyse univariée des caractéristiques de base, les patients du groupe IRIS ont plus fréquemment une tuberculose disséminée et extrapulmonaire et tendaient à être plus fréquemment des migrants d’Afrique sub-saharienne P = Une proportion plus élevée de patients avec des niveaux d’ARN-VIH de & gt; des copies de log / mL ont été observées dans le groupe IRIS P =

Tableau View largeTélécharger slideAnalyse multidimensionnelle des facteurs associés à l’apparition de la restauration immunitaire syndrome inflammatoire IRIS chez les patients infectés par le VIH atteints de tuberculose TB qui a initié un traitement antirétroviral après traitement antituberculeuxTable View largeTélécharger slideAnalyse multidimensionnelle des facteurs associés à l’apparition de la restauration immunitaire syndrome inflammatoire IRIS Après un mois de traitement antirétroviral, les patients du groupe IRIS présentaient un pourcentage de cellules CD plus élevé P =, un plus grand nombre de cellules CD par rapport aux cellules CD P = et une augmentation plus importante à la fois dans le pourcentage de cellules CD P & lt; et le rapport des cellules CD aux cellules CD P & lt; Comparaison avec le groupe non IRIS L’augmentation du nombre de cellules CD et la diminution du taux d’ARN du VIH avaient tendance à être plus élevée dans le groupe IRIS P = Le nombre de cellules CD et le pourcentage au départ et leurs variations après traitement antirétroviral étaient similaires dans les groupes de données non montrées En analyse multivariée, après ajustement pour le compte de cellules CD de base, l’augmentation du pourcentage de cellules CD OU,; % CI, – et l’augmentation du ratio des cellules CD aux cellules CD OU; % CI, – après la réception du traitement antirétroviral étaient les variables qui sont restées indépendamment associées à la présence d’IRIS Aucune des caractéristiques de base restées significativesDiscussion Chez les patients infectés par le VIH antirétroviraux, IRIS est un événement fréquent et parfois grave qui survient pendant le traitement antituberculeux, survenant chez près de la moitié des patients après l’instauration du traitement antirétroviral Bien qu’une étude, associant des patients antirétroviraux naïfs et expérimentés, ait trouvé une fréquence inférieure d’IRIS% , nos résultats concordent avec la fréquence élevée d’IRIS observée chez previous study range,% -% [,,,] Parmi les déterminants possibles d’IRIS, la dissémination de la tuberculose était associée à la survenue d’IRIS Une étude antérieure a trouvé une fréquence plus élevée d’IRIS chez les patients présentant une tuberculose extrapulmonaire et pulmonaire et une revue récente d’IRIS chez des patients non infectés par le VIH ont montré que patients atteints de tuberculose extrapulmonaire Nous avons observé, comme d’autres, que les patients ayant présenté un IRIS avaient tendance à avoir une numération lymphocytaire CD plus faible et un taux d’ARN du VIH plus élevé au départ , associés à la dissémination de la tuberculose. une fréquence plus élevée d’IRIS chez les migrants d’Afrique subsaharienne peut être multifactorielle, y compris des facteurs génétiques et environnementaux, et peut être liée à l’étendue de la tuberculose ou au retard de traitement fréquent chez cette population Bien que le traitement antirétroviral soit retardé Les patients co-infectés par le VIH-M tuberculeux pourraient diminuer les effets secondaires et les interactions médicamenteuses, il devrait être évité pour les patients avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / mm pour éviter la survenue d’événements liés au SIDA Cette stratégie de retard pourrait être associée à une diminution du taux d’occurrence d’IRIS, ce qui n’a pas été observé dans la présente étude. Des études prospectives permettront de mieux répondre à cette question. La survenue d’IRIS dans notre étude était une augmentation plus importante du pourcentage de cellules CD et du rapport des cellules CD aux cellules CD. Ces résultats ont des implications pour une meilleure compréhension de la pathogenèse IRIS Chez les patients infectés par le VIH, la thérapie antirétrovirale entraîne une restauration partielle de la réponse immunitaire. est observée avec des antigènes communs et des agents opportunistes et a été liée à des augmentations du nombre de cellules CD Dans la présente étude, le pourcentage de cellules CD et le rapport des cellules CD aux cellules CD, plutôt que le nombre de cellules CD, étaient les seuls les facteurs indépendamment associés à IRIS soulèvent le problème de la réponse possible des cellules T non équilibrées dans la pathogenèse d’IRIS IRIS partage des facteurs communs avec l’autre IRIS associé à un pathogène Néanmoins, la reconnaissance de ces marqueurs peut améliorer la précision du diagnostic d’IRIS, qui est actuellement basé sur l’association de plusieurs IRIS. L’identification de facteurs supplémentaires associés à IRIS peut contribuer à la conception de stratégies thérapeutiques et préventives. Une telle connaissance est nécessaire pour faire face à une épidémie IRIS potentielle qui pourrait survenir une fois que la thérapie antirétrovirale sera disponible dans les pays en développement où la tuberculose et endémique

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits