Déterminations en série de l’expression des neutrophiles CD pour le diagnostic et la surveillance de la sepsie chez les patients gravement malades

Contexte L’identification précoce du sepsis est importante pour pouvoir initier une thérapie opportune et optimiser la survie. L’expression des neutrophiles CD nCD a été proposée comme marqueur potentiel de sepsis. Méthodes Dans cette étude observationnelle prospective, des patients adultes admis dans notre service médico-chirurgical de soins intensifs L’expression des CD neutrophiles a été mesurée par cytométrie en flux à l’admission et quotidiennement jusqu’à la sortie ou la mort. La protéine C réactive du sang a été mesurée en routine. Le diagnostic de septicémie a été enregistré et la pertinence du traitement antibiotique empirique a été établie. patients inclus, ont eu des mesures de cytométrie en flux dans les heures qui ont suivi l’admission, parmi lesquels se sont trouvés des septicémies. Les patients septiques présentaient une expression de ndc d’admission plus élevée que les patients non septiques P & lt; Une expression de coupure nCD d’intensité médiane de fluorescence MFI identifiée sepsis avec une sensibilité de%% et de%% -% Lorsque l’association CRP et nCD expression, un résultat anormal pour les deux était associé à une probabilité de% de sepsis, alors que sepsis Les patients septiques recevant des antibiotiques empiriques inappropriés présentaient une expression persistante de nCD, alors que l’expression diminuait avec le temps chez les patients recevant des antibiotiques appropriés. Chez les patients non épiploïques, une augmentation de l’expression nCD Conclusions La mesure de l’expression de ndc à l’admission en unité de soins intensifs, en particulier lorsqu’elle est combinée aux concentrations de CRP, est utile pour diagnostiquer la septicémie. Les déterminations en série du nCD pourraient être utilisées à des fins de surveillance.

biomarqueur, pronostic, protéine C-réactive, infection contractée en réanimation, unité de soins intensifs La sépésie, réponse de l’hôte à l’infection, reste une cause importante de mortalité chez les patients gravement malades. L’identification précoce et le traitement rapide et approprié du sepsis peuvent avoir un impact majeur sur les résultats des patients septiques et prévenir les interventions thérapeutiques inutiles, potentiellement nocives et coûteuses pour les patients qui ne sont pas atteints de sepsis Cependant, sepsis peut être difficile à identifierCD, l’immunoglobuline de haute affinité Fc γ récepteur I, est exprimée Il est intéressant de noter que l’expression de CD sur les neutrophiles augmente lorsque ceux-ci sont activés par les cytokines pro-inflammatoires interféron gamma IFN-γ et le facteur stimulant les colonies de granulocytes G-CSF, produit en réponse à une infection ou après exposition. aux endotoxines Plusieurs études ont indiqué que le CD nCDCD des neutrophiles est un marqueur hautement sensible et spécifique des Cependant, les études évaluant l’expression de ndc dans le contexte de soins critiques ont varié dans la méthodologie et ont rapporté des résultats contradictoires En outre, aucune de ces études n’a examiné le rôle de l’expression nCD dans le suivi de la réponse au traitement de sepsis ou dans le diagnostic des infections contractées en unité de soins intensifs, et n’a pas évalué l’expression nCD en combinaison avec le marqueur septicémie largement utilisé protéine C-réactive CRPAccordingly, nous avons mené une étude prospective dans une grande population non sélectionnée de patients gravement malades , pour évaluer, dans la pratique quotidienne, l’utilité de l’expression nCD pour l’identification de la septicémie à l’admission et pendant le séjour en unité de soins intensifs et pour surveiller l’évolution clinique de la septicémie

PATIENTS ET MÉTHODES

Cette étude observationnelle prospective a été menée dans le département médico-chirurgical de soins intensifs de l’hôpital universitaire d’Erasme, un centre universitaire. L’étude a été approuvée par le comité de déontologie P / Le consentement éclairé a été levé parce qu’aucun prélèvement sanguin supplémentaire n’a été effectué. était nécessaire et les soins de routine n’étaient pas modifiés. Tous les patients adultes consécutifs âgés de ≥ ≥ ans ont été admis aux soins intensifs pour & gt; Les critères d’exclusion étaient l’absence de mesure de la nCD et l’administration de G-CSF ou d’IFN-γ recombinant pendant le mois précédant l’admission à l’USI. Si un patient était réadmis pendant la période d’étude, il était Les données démographiques, cliniques, biochimiques et microbiologiques ont été recueillies tout au long du séjour en unité de soins intensifs. Le score APACHE II d’évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique a été calculé à l’admission et au score SOFA L’échantillonnage microbiologique a été effectué à la discrétion des médecins traitants Des cultures de surveillance routinière de l’aspiration ou de l’expectoration trachéale, de l’urine, des écouvillons nasaux et anaux, des systèmes de drainage et des plaies ont été prises à l’admission et deux fois par semaine

Mesure des neutrophiles CD

Du sang résiduel μL de l’échantillon de routine prélevé pour la numération globulaire complète avec leucocyte différentiel a été utilisé pour les déterminations nCD par cytométrie de flux FC Beckman Coulter, Miami, Floride dans les heures qui suivent la collecte Les détails supplémentaires de cette technique sont fournis dans les données supplémentaires. comme intensité médiane de fluorescence MFI

Définitions

Les diagnostics de septicémie, de septicémie sévère, de choc septique et d’infections spécifiques au site ont été faits selon des définitions consensuelles , en tenant compte des données microbiologiques, des études d’imagerie, des résultats chirurgicaux et biopsiques, des rapports d’autopsie et des résultats. les médecins et les investigateurs qui ont établi le diagnostic, y compris dans tous les cas un intensiviste senior, ont été aveuglés aux résultats de nCD, mais ont reçu les résultats CRP comme d’habitude. Le choix, la dose, la voie, la durée et la combinaison des traitements antibiotiques ont été décidés spécialiste des maladies infectieuses Le personnel de laboratoire qui a effectué et analysé les données de cytométrie en flux ont été aveuglés à toute information concernant les patients Sepsis à l’admission a été définie comme une septicémie présente dans les heures d’admission aux soins intensifs ICU-infection acquise a été définie comme infection identifiée & gt; heures après l’admission aux soins intensifsUn traitement antibiotique empirique de première intention était considéré comme approprié si tous les microorganismes pathogènes étaient sensibles in vitro au moins aux antibiotiques, selon le profil de sensibilité. Le traitement antibiotique était considéré comme inadéquat / inapproprié lorsqu’un traitement antibiotique était administré avec retard. de & gt; heures, lorsque l’antibiothérapie ne couvrait pas tous les microorganismes de la septicémie polymicrobienne ou lorsque les microbes étaient résistants ou avaient une sensibilité intermédiaire. Pour un sepsis négatif pour la culture, un traitement antibiotique était jugé approprié s’il était compatible avec le protocole empirique local. ont été considérés comme des colonisateurs à moins qu’ils ne soient également présents sur plusieurs autres sites. Staphylococcus non-aureus isolé dans des hémocultures n’était pas considéré comme un agent pathogène, sauf si plusieurs échantillons présentaient la même espèce avec le même profil de résistance aux antibiotiques.

Analyses statistiques

Les variables continues sont présentées en médian et les quartiles inférieur et supérieur et les variables catégoriques en nombre et en pourcentage, sauf indication contraire. Les groupes ont été comparés par test,, test exact de Fisher ou test U de Mann-Whitney, selon le cas. Nous avons utilisé une procédure de modélisation avec estimation de maximum de vraisemblance restreinte et une structure de covariance non structurée pour tester les effets du temps comme facteur répété considéré comme catégorique, avec des interactions de groupe et de temps × groupe incluses dans les modèles considérés Une correction de Bonferroni a été utilisée Les courbes ROC avec aires sous la courbe AUC ont été construites pour représenter le spectre des valeurs de sensibilité / spécificité à toutes les valeurs de coupure possibles L’indice de Youden a été utilisé pour identifier les points de coupure Valeurs de sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive PPV, prédictive négative valeur NPV, rapports de vraisemblance positifs et négatifs et cotes Les coefficients de corrélation de Pearson ont été calculés pour quantifier l’association entre l’expression nCD et la numération leucocytaire CRP ou leucocytaire. Une régression logistique multiple a été utilisée pour identifier les variables associées indépendamment à un diagnostic de septicémie. ou avec la pertinence du traitement antibiotique empirique Variables avec un P & lt; Les prédicteurs ont inclus des paramètres démographiques et cliniques, ainsi que des mesures de nCD et de CRP. Les prédicteurs continus ont été transformés en variables dichotomiques, en utilisant les seuils indiqués par la courbe ROC pour l’expression nCD et CRP et la médiane de population. Les autres variables ont également été testées. Une analyse de régression multiple a été effectuée en utilisant la méthode du “backward likelihood ratio”. Les courbes d’incidence cumulée pour les infections contractées en USI ont été dessinées et comparées en utilisant un test de log-rank. associée au développement d’une infection contractée en USI La durée du séjour jusqu’à l’infection acquise en unité de soins intensifs était considérée comme le temps jusqu’à l’événement et la durée du séjour jusqu’à la mort, si elle survient avant l’infection, ou le rejet était considéré comme l’heure censurée. dans l’analyse ont été dichotomisés APACHE II, besoin de r ventilation mécanique avant l’événement, et variation maximale dichotomisée de nCD MaxVarCD, définie comme le maximum des différences entre chaque mesure de nCD consécutives pour la période précédant l’événement ou le temps censuré Tous les tests de significativité ont été -sided et une valeur P & lt ; a été considéré comme statistiquement significatif. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de IBM SPSS Statistics

RÉSULTATS

Sur un total de patients adultes admis pour & gt; heures pendant la période d’observation, les cas avec au moins une mesure de nCD ont été inclus dans l’étude; de ceux-ci étaient réadmissions Figure

Figure Vue grandDownload slide Schéma d’écoulement de l’étude Le nombre de patients dont les données sont disponibles à l’admission en quelques heures est indiqué entre parenthèses. Abréviations: unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; rG-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes recombinantsFigure Voir grandDownload slide Diagramme des flux d’études Le nombre de patients dont les données sont disponibles à l’admission en quelques heures est indiqué entre parenthèses. Abréviations: unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; rG-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes recombinants

Expression CD Neutrophil à l’admission

L’expression des neutrophiles CD a été mesurée dans les heures suivant l’admission chez les patients. Leurs caractéristiques initiales sont présentées dans le tableau et le tableau supplémentaire. Parmi ces patients, le% présentait une sepsie, dont% avait un choc septique.

Tableau Caractéristiques de base des patients avec et sans sepsie à l’admission à l’unité de soins intensifs n = variable non Sepsisn = sepsis n = P Valeur Âge, y – – Homme, Non% Score APACHE II – – & lt; Score SOFA – – & lt; Type d’admission, No% & lt; Medical Scheduled surgicala Emergency chirurga Traumab Catégorie de diagnostic, No% & lt; Respiratoire Cardiovasculaire Neurologique Digestif / Foie Renal Orthopédique Obstétrique / gynécologie Autre ≥ comorbidité, No% Corticostéroïdes dans h avant l’admission à l’unité de soins intensifs, No% Antibiotiques dans h avant l’admission à l’unité de soins intensifs, No% & lt; Aucune Prophylaxie périopératoire Prophylaxie Autre traitement thérapeutique à l’admission à l’unité de soins intensifs, No% Antibiotic therapy & lt; Ventilation mécanique Hémodialyse / hémofiltration & lt; Mortalité aux soins intensifs, No% Mortalité hospitalière, No% & lt; LOS ICU, jours – – & lt; Hospital LOS, jours – – & lt; WBC, cellules / μL n = – – CRP, mg / dL n = – – & lt; nCD, MFI n = – – & lt; Variable Non Sepsisne = Sepsis n = P Valeur Âge, y – – Homme, Non% Score APACHE II – – & lt; Score SOFA – – & lt; Type d’admission, No% & lt; Medical Scheduled surgicala Emergency chirurga Traumab Catégorie de diagnostic, No% & lt; Respiratoire Cardiovasculaire Neurologique Digestif / Foie Renale Orthopédique Obstétrique / gynécologie Autre ≥ comorbidité, No% Corticostéroïdes dans h avant l’admission aux soins intensifs, Non% Antibiotiques dans h avant l’admission à l’USI, Non% & lt; Aucune Prophylaxie périopératoire Prophylaxie Autre traitement thérapeutique à l’admission à l’unité de soins intensifs, No% Antibiotic therapy & lt; Ventilation mécanique Hémodialyse / hémofiltration & lt; Mortalité aux soins intensifs, No% Mortalité hospitalière, No% & lt; LOS ICU, jours – – & lt; Hospital LOS, jours – – & lt; WBC, cellules / μL n = – – CRP, mg / dL n = – – & lt; nCD, MFI n = – – & lt; Les données sont présentées en quartile supérieur inférieur médian, sauf indication contraire. La gamme des scores possibles était – pour APACHE II et – pour SOFA Parmi les patients, et n’avait pas de mesures WBC et CRP à l’admission, respectivementAbbreviations: APACHE II, Évaluation physiologique aiguë et chronique de la santé II; CRP, protéine C-réactive; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; LOS, durée du séjour MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophile CD; SOFA, évaluation séquentielle des défaillances d’organes; WBC, globules blancs Les patients chirurgicaux comprenaient ceux qui avaient subi une chirurgie dans les semaines précédant l’admission. La chirurgie programmée était définie comme une intervention chirurgicale programmée & gt; Les admissions aux soins intensifs étaient définies comme des admissions aux soins intensifs directement liées ou se produisant comme une complication d’un événement traumatisant dans les jours précédant l’admission. L’admission aux soins intensifs, l’expression des ndc et la concentration de CRP étaient Tableau Les patients ayant des hémocultures positives présentaient une expression nCD plus élevée que les autres patients septiques médiane [quartile inférieur] vs MFI; P = Les patients avec Gram positif et ceux avec des organismes Gram négatif avaient une expression médiane nCD similaire [quartile inférieur supérieur] vs MFI; L ‘analyse de la courbe P = ROC de l’ expression nCD pour l ‘identification de la septicémie à l’ admission a montré une ASC de% CI, -; P & lt; Une expression ndc de MFI était la meilleure limite pour identifier le sepsis à l’admission, résultant en une sensibilité de%% CI,% -%, spécificité%% CI,% -%, PPV% IC%,% -%, et NPV%% CI,% -% Tableau A un seuil de MFI, la sensibilité du nCD était de% chez les patients avec des infections gram-positives,% chez les patients avec des infections Gram-négatives,% chez les patients positifs pour la culture et% chez les patients négatifs pour la culture. l’analyse a montré que l’expression nCD ≥ MFI était significativement et indépendamment associée à un diagnostic de sepsis, avec un OR de% CI, – et un OR ajusté de% CI, – P & lt; ; Tableau supplémentaire

Tableau Mesures de la précision diagnostique de l’expression ndc des neutrophiles, de la concentration de CRP de la protéine C réactive et de la combinaison de nCD et de CRP pour le diagnostic de sepsis à l’admission, en utilisant les valeurs seuils optimales Biomarqueurs Non AUC% CI P CI PPV% CI NPV% CI LR% CI LR-% IC Taux d’erreur% CI nCD – & lt; ≥ MFI – – – – – – – CRP – & lt; ≥ mg / dL – – – – – – – CRP combinée et nCD CRP ≥ mg / dL et nCD ≥ MFI – – – – – – – Biomarqueurs Non AUC% CI P Valeur Décomposition Se% IC CI% CI VP% IC VIC% CI LR% CI IC-% IC Taux d’erreur% CI nCD – & lt; ≥ MFI – – – – – – – CRP – & lt; ≥ mg / dL – – – – – – – CRP combinée et nCD CRP ≥ mg / dL et nCD ≥ MFI – – – – – – – Abréviations: ASC, aire sous la courbe; CI, intervalle de confiance; CRP, protéine C-réactive; LR, rapport de vraisemblance pour un test positif; LR-, rapport de vraisemblance pour test négatif; nCD, neutrophile CD; NPV, valeur prédictive négative; PPV, valeur prédictive positive; Se, sensibilité; Sp, specificityView LargeL’exactitude diagnostique de l’expression nCD telle qu’évaluée par l’ASC était constante dans différents sous-groupes cliniques, y compris les patients avec leucopénie n =, ASC =, immunosuppression n =, ASC = insuffisance rénale chronique n =, ASC = cirrhose du foie n = , AUC =, après transplantation d’organe plein n =, ASC =, et ceux qui ont reçu des stéroïdes n =, ASC = ou antibiotiques n =, ASC avant l’admission à l’USI P & lt; pour tous les sous-groupesIl y avait une corrélation significative entre l’expression de nCD et la concentration de CRP r =, P & lt; mais pas entre l’expression nCD et WBC r =, P = ou nombre de neutrophiles r =, P = Chez les patients qui avaient à la fois l’expression nCD et les résultats CRP disponibles simultanément, les résultats des deux étaient anormal nCD ≥ MFI et CRP ≥ mg / dL %, dont avait eu la septicémie Figure; ainsi, un double résultat «positif» était associé à un% de probabilité d’avoir une PPV de sepsie et une VAN de%. La sensibilité de CRP nCD était réduite en% comparée à celle de nCD seul, mais la spécificité augmentait en% et le taux d’erreur diminuait significativement. % CRP seul à% P & lt; Parmi les patients% de notre cohorte qui ont eu des résultats normaux pour les deux tests, n’ont pas eu de sepsis; par conséquent, un double résultat “négatif” exclut la sepsie avec une probabilité de%

Figure Vue largeDimension de téléchargementDéfinition de CD nCD neutrophil Rapports de vraisemblance différentiels pour le diagnostic de septicémie après l’ajout de l’expression nCD à la mesure de la protéine C réactive à l’admission en unité de soins intensifs Abréviations: CRP, protéine C-réactive; LR, rapport de vraisemblance; MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophile CD; NS, non septique; S, septicFigure View largeTélécharger la diapositive Valeur additionnelle du neutrophil CD CDCD Ratios de vraisemblance différentiels pour diagnostic de septicémie après ajout de l’expression nCD à la mesure de la protéine C réactive à l’admission en unité de soins intensifs Abréviations: CRP, protéine C-réactive; LR, rapport de vraisemblance; MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophile CD; NS, non septique; S, septique

Gravité de la septicémie et de la mortalité

L’expression des CD neutrophiles était associée à la sévérité de la septicémie. Les patients avec un choc septique présentaient une expression nCD significativement plus élevée que les autres patients septiques médian [quartile inférieur] vs MFI; P & lt; l’expression ndc était plus élevée chez les non-survivants hospitaliers que chez les survivants médiane [quartile inférieur supérieur] vs MFI; P & lt; L’ASC de l’expression nCD d’admission pour prédire la mort à l’hôpital était% CI, -; P & lt;

Déterminations de nCDs en série chez des patients septiques

Parmi les patients atteints de sepsis au tableau d’admission,% ont reçu un traitement antibiotique empirique inapproprié, principalement en raison de la présence de bactéries Gram négatif résistantes aux antibiotiques administrés%

Tableau Caractéristiques de base des patients atteints de sepsis à l’admission selon la pertinence du traitement antibiotique empirique n = variable Appropriaten = inappropriaten = P valeur âge, y – – homme, non% score APACHE II – – score SOFA – – gravité, non% sepsis Sepsis sévère Choc septique Type d’admission, Non% Médical Chirurgie programmée Urgences chirurgicales Traumatologie Site d’infection, Non% Respiratoire Abdominale Circulation sanguine Peau / tissus mous Rénal / Voies urinaires Cathétérisme Autre / Inconnu Antibiotiques avant l’admission à l’unité de soins intensifs, Non% Aucun Prophylaxie péri-opératoire Prophylaxie Autre isolement thérapeutique des agents pathogènes ESKAPE, Non% Mortalité en unité de soins intensifs, Non% Mortalité hospitalière, Non% LOS de l’unité de soins intensifs, d – – Hospital LOS, d – – WBC à l’admission, cellules / μL n = – – CRP à l’admission, mg / dL n = – – nCD à l’admission, MFI n = – – Variable Appropriaten = Incorrectaten = P Value Âge, y – – Homme, Non% Score APACHE II – – Score SOFA – – Gravité, Non% Sepsis Sepsis sévère Choc septique Type d’admission, Non% Médical Chirurgie programmée Chirurgie d’urgence Traumatisme Site d’infection, Non% Respiratoire Abdominale Sang / tissus mous Rénal / voies urinaires Relatif au cathéter Autre / inconnu Antibiotiques avant l’admission à l’unité de soins intensifs, non% Aucun Prophylaxie périopératoire Prophylaxie Autre isolement thérapeutique des pathogènes ESKAPE, Non% ICU mortalité, Non% Mortalité hospitalière, Non% ICS LOS, d – – Hospital LOS, d – – WBC à l’admission, cellules / μL n = – – CRP à l’admission, mg / dL n = – – nCD à l’admission, MFI n = – – Les données sont présentées en quartile supérieur inférieur, sauf indication contraire. Abréviations: APACHE II, Évaluation physiologique aiguë et chronique de la santé II; CRP, protéine C-réactive; ESKAPE, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa et les espèces Enterobacter; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; LOS, durée du séjour MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophile CD; SOFA, évaluation séquentielle des défaillances d’organes; Les patients ayant reçu un traitement antibiotique empirique inapproprié avaient une expression de nCD persistante avec le temps Figure Figure Les patients qui ont reçu des antibiotiques appropriés avaient une expression de ndc réduite le jour et par la suite par rapport aux valeurs d’admission Une expression ndc & gt; MFI au jour, la meilleure coupure par l’analyse de la courbe ROC, identifié traitement antibiotique inapproprié avec une sensibilité de% IC%,% -% et la spécificité de%% CI,% -% Tableau supplémentaire Multivariable analyse a montré que l’expression nCD ≥ MFI au jour était significativement et indépendamment associé à un traitement antibiotique inapproprié, avec un OR de% CI, – et un OR ajusté de% CI, – P =; Tableau supplémentaire

Figure View largeTélécharger le cours de l’expression des neutrophiles CD chez les patients atteints de septicémie à l’admission selon un traitement antibiotique empirique: noir approprié ou gris inapproprié Les données sont présentées sous forme de% d’intervalles de confiance. bas du graphique Les données sont analysées en utilisant une procédure de modèles mixtes et les valeurs P ont été corrigées en tenant compte des comparaisons multiples * P & lt; pour la comparaison entre le groupe de traitement approprié et inapproprié pour la journée indiquée † P & lt; pour la comparaison au sein du groupe de traitement inapproprié entre le jour indiqué et le jour #P & lt; pour la comparaison dans le groupe de traitement approprié entre le jour indiqué et le jour Abréviations: MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophil CDFigure View largeTélécharger le cours de l’expression des neutrophiles CD chez les patients atteints de septicémie à l’admission selon un traitement antibiotique empirique: noir approprié ou gris inapproprié Les données sont présentées comme moyennes avec% d’intervalles de confiance. montré au bas du graphique Les données sont analysées en utilisant une procédure de modèles mixtes et les valeurs P ont été corrigées en tenant compte des comparaisons multiples * P & lt; pour la comparaison entre le groupe de traitement approprié et inapproprié pour la journée indiquée † P & lt; pour la comparaison au sein du groupe de traitement inapproprié entre le jour indiqué et le jour #P & lt; pour la comparaison dans le groupe de traitement approprié entre le jour indiqué et le jour Abréviations: MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophil CD

Déterminations nd série chez les patients non épiploïques

Vingt-neuf pour cent des patients sans septicémie à l’admission ont développé un sepsis pendant leur séjour en unité de soins intensifs Tableau, tableau supplémentaire et figure supplémentaire Les patients ayant développé une infection ont montré une augmentation de l’expression nCD entre les mesures consécutives MaxVarCD avant le diagnostic d’infection, significativement plus élevé que toute augmentation de l’expression nCD chez les patients sans infection et, respectivement; P & lt; L’analyse de courbe ROC a établi que c’était le meilleur seuil pour identifier une infection contractée en USI, avec une sensibilité de% IC%,% -% et spécificité de%% IC,% -% Tableau supplémentaire Patients avec MaxVarCD ≥ MFI avait une plus grande probabilité de développer Infection acquise en unité de soins intensifs par rapport aux patients avec MaxVarCD & lt; IMF, selon les courbes d’incidence cumulées P & lt; , L’analyse de régression de la figure Cox a montré qu’une augmentation de l’expression de nCD ≥ MFI était significativement et indépendamment associée à une infection acquise en unité de soins intensifs, avec un rapport de risque ajusté de% CI, -; P =; Tableau supplémentaire

Tableau Caractéristiques de base des patients non aseptiques à l’admission selon le développement ou non des soins intensifs Infection acquise par l’unitén = Variable Infection acquise en USI = Non Infectionn = P Valeur Âge, y – Sexe masculin, non% Score APACHE II à l’admission – – & lt; Score SOFA à l’admission – – & lt; Type d’admission, Non% Médical Chirurgie programmée Chirurgie d’urgence Traumatisme Source d’admission, Non% Service des urgences / ambulance Salle d’hôpital Salle d’opération / convalescence Autre unité de soins intensifs / hôpital ≥ comorbidité, Non% Traitement en USI séjour avant événement Ventilation mécanique, Non% & lt; Durée de la ventilation mécanique, d – – & lt; Soutien rénal, Non% ICU mortalité, No% & lt; Mortalité hospitalière, No% & lt; LOS ICU, d – – & lt; LOS d’hôpital, d – – WBC à l’admission, cellules / μL n = – – CRP à l’admission, mg / dL n = – – nCD à l’admission, MFI n = – – MaxVarCD avant l’événementa, MFI n = – – & lt; Variable Infection acquise en USI = Non Infectionn = P Valeur Âge, y – – Sexe masculin, Non% Score APACHE II à l’admission – – & lt; Score SOFA à l’admission – – & lt; Type d’admission, Non% Médical Chirurgie programmée Chirurgie d’urgence Traumatisme Source d’admission, Non% Service des urgences / ambulance Salle d’hôpital Salle d’opération / convalescence Autre unité de soins intensifs / hôpital ≥ comorbidité, Non% Traitement en USI séjour avant événement Ventilation mécanique, Non% & lt; Durée de la ventilation mécanique, d – – & lt; Soutien rénal, Non% ICU mortalité, No% & lt; Mortalité hospitalière, No% & lt; LOS ICU, d – – & lt; LOS d’hôpital, d – – WBC à l’admission, cellules / μL n = – – CRP à l’admission, mg / dL n = – – nCD à l’admission, MFI n = – – MaxVarCD avant l’événementa, MFI n = – – & lt; Les données sont présentées en quartile supérieur inférieur, sauf indication contraire. Abréviations: APACHE II, Évaluation physiologique aiguë et chronique de la santé II; CRP, protéine C-réactive; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; LOS, durée du séjour MaxVarCD, la différence maximale entre les mesures de nCD consécutives avant le jour de l’événement; MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophile CD; SOFA, évaluation séquentielle des défaillances d’organes; WBC, globule blanc L’événement a été défini comme le jour de l’isolement des microbes ou de l’initiation des antibiotiques, selon la première éventualité, chez les patients ayant une infection contractée en USI, et le jour de l’USI ou du décès pour les patients sans infection

Figure Vue largeTélécharger les courbes d’incidence cumulative pour l’infection acquise en unité de soins intensifs chez les patients présentant une variation maximale de la CD neutrophilique avant l’événement MaxVarCD ≥ intensité médiane de fluorescence MFI; ligne noire et pour les patients avec MaxVarCD & lt; Ligne grise MFI, comparée à l’aide d’un test de log-rank Abréviations: MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophil CDFigure View largeTélécharger les courbesCourbe d’incidence cumulative pour l’infection acquise en unité de soins intensifs chez les patients présentant une variation maximale de la CD des neutrophiles avant l’événement MaxVarCD ≥ intensité médiane de fluorescence MFI; ligne noire et pour les patients avec MaxVarCD & lt; Ligne grise MFI, comparée à l’aide d’un test de log-rank Abréviations: MFI, intensité médiane de fluorescence; nCD, neutrophil CD

DISCUSSION

L’utilité diagnostique de l’expression de nCD était valable pour plusieurs sous-groupes cliniques majeurs, y compris les patients immunodéprimés et ceux souffrant d’insuffisance rénale chronique ou de cirrhose hépatique. Chez les patients neutropéniques, les neutrophiles peuvent réguler à la hausse l’expression de nCD lors de l’activation. De même, le nCD conserve sa valeur discriminante chez les patients prétraités avec des corticostéroïdes systémiques. L’absence de corrélation entre les nCD et les WBC et la corrélation faible, quoique significative, entre les nCD et la CRP, comme le suggèrent d’autres études [,,], suggèrent Il est intéressant de noter que le nCD était associé de manière indépendante au diagnostic de septicémie dans une analyse de régression logistique multiple, ce qui suggère que des informations supplémentaires sont fournies par la mesure de l’expression de la ndc. Le diagnostic rapporté la précision de la CRP dans notre étude, évaluée par l’AUC, la sensibilité et la spécificité, était plus élevée que dans les études précédentes Il est possible que ces résultats aient été influencés par le fait que les cliniciens n’étaient pas aveugles aux mesures de CRP. L’ajout de l’expression nCD peut améliorer la précision diagnostique de la CRP pour identifier le sepsis. Dans notre cohorte, le CRP a correctement classé% des patients comme ayant une septicémie ou non, et ce pourcentage a augmenté à% lorsque le nCD était Fischer et al ont rapporté qu’une expression de nCD initialement augmentée diminuait dans les premiers jours du choc septique. Cependant, notre étude est la première à aborder l’évolution temporelle du nCD par rapport à l’opportunité d’un traitement antibiotique. jour avait une probabilité accrue d’avoir reçu un traitement antibiotique inapproprié Inversement, les patients septiques avec des valeurs de nCD & lt; Les IMF de jour avaient une probabilité de% d’avoir reçu les antibiotiques appropriés. La spécificité et la VPP de ces analyses étaient assez faibles; néanmoins, quelques jours après l’admission à l’USI, bien que le type d’agent pathogène ait été identifié, il se peut que les profils de sensibilité ne soient pas encore disponibles, et encore plus quand aucun agent pathogène n’est isolé en% de notre cohorte. Gray et al ont montré une augmentation de l’expression des nCD chez les patients présentant des complications infectieuses à la suite d’une transplantation d’organe solide. Nous avons trouvé que les mesures en série des nCD dans L’étude a plusieurs limites Tout d’abord, la prévalence du sepsis à l’admission était plus faible que dans les autres études, gonflant ainsi la VAN mais diminuant la VPP. , la présente étude était une étude monocentrique, limitant la possibilité de généraliser nos données à des contextes avec différents cas de Troisièmement, l’expression de la ndc n’a été mesurée que lorsque le personnel de laboratoire était en service et n’a donc pas été obtenu pendant la nuit ou le week-end, ce qui a pu induire un biais de sélection. Même si les chercheurs ont fait des efforts minutieux pour minimiser les erreurs de classification en utilisant un diagnostic a posteriori, des erreurs de classification peuvent se produire. Actuellement, la mise en œuvre de nCD dans la pratique quotidienne est limitée par l’absence de protocoles de cytométrie de flux normalisés diverticule. accès limité aux installations de cytométrie en flux 24 heures sur 24 Une nouvelle plateforme, HematoFlow, qui combine un analyseur hématologique avec un cytomètre en flux, permet de mesurer le différentiel WBC mais aussi l’expression nCD. Ce type de plateforme devrait rendre les résultats cytométriques plus facilement accessibles. noté que la mesure de l’IMF de nCD ne permet pas la comparaison entre différents Contrairement à l’indice CD mesuré à l’aide de la trousse de test Leuko et rapporté dans d’autres études [,,], les coûts accrus de ce kit commercial ne sont probablement pas justifiés par rapport à une IMF déterminée manuellement pour un flux unique. En conclusion, notre étude démontre l’utilité des déterminations quotidiennes de routine de l’expression nCD comme outil de surveillance dans les centres de soins intensifs qui utilisent CRP de manière routinière, l’ajout de la mesure quotidienne de l’expression nCD. pourrait faciliter le diagnostic de sepsis La surveillance quotidienne de l’expression de nCD chez les patients gravement malades peut aider au diagnostic des infections contractées en USI et à l’évaluation de la pertinence de l’antibiothérapie. Les résultats de notre étude doivent être validés dans des études multicentriques utilisant une méthodologie analytique standardisée.

Remarques

Remerciements Nous remercions Hassane Njimi, MSc, PhD, Département des soins intensifs, Erasme University Hospital, Bruxelles, Belgique, pour son aide aux analyses statistiques. Soutien financier Ce travail a été soutenu uniquement par des fonds institutionnels Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués