Distribution du génotype du papillomavirus humain dans les condylomes d’acuminata externes: une grande étude nationale française EDiTH IV

Contexte Les EAC sont parmi les maladies sexuellement transmissibles les plus courantes Bien qu’il soit entendu que les génotypes du papillomavirus humain à faible risque et associés à l’EAC, il y a eu seulement quelques petites études publiées rapportant la prévalence génotypique spécifique du VPH L’objectif de notre étude était d’évaluer la prévalence des génotypes HPV pour un grand nombre de cas impliquant des hommes et des femmes et d’évaluer le bénéfice potentiel d’un génotype quadrivalent, et d’un vaccin anti-VPH en France. Méthodologie Un total de femmes et d’hommes avec EAC aux gynécologues, dermatologues et proctologues français ont été prospectivement recrutés pendant la période de Janvier à Avril spécimens ont été recueillies avec un cytobrush, et le génotype HPV a été déterminée en utilisant le test INNO-LiPA Innogenetics, qui détecte les génotypes HPVRésultats quatre cent vingt-trois β Des échantillons positifs à la globuline ont pu être analysés L’âge médian des patients était de plusieurs années, – La prévalence globale de l’ADN du VPH chez les patients avec EAC était de%% des patients étaient co-infectés avec un autre pathogène Les génotypes à faible risque prédominaient, avec une prévalence de% Les génotypes les plus prévalents étaient% et%, suivis par%,%,%,% %,% et% La prévalence cumulée des génotypes et était%, et la prévalence cumulée des génotypes,, et était% Conclusions Cette étude est, à notre connaissance, la première grande enquête multicentrique pour fournir des données solides sur la distribution du génotype HPV chez les patients atteints de CAE Nos résultats fournissent des preuves solides que, en France, les génotypes du VPH les plus prévalents chez les personnes atteintes d’EAC sont et En raison de son efficacité en% pour la prévention de l’EAC et une couverture vaccinale de%, le vaccin quadrivalent contre le VPH pourrait % des cas d’EAC en France

Acuminata condylomes EAC sont parmi les maladies sexuellement transmissibles les plus courantes dans le monde entier L’incidence de la CAE semble être en augmentation , avec un pic d’incidence observé dans le groupe d’âge – Aux États-Unis, l’incidence de Peu d’études sont disponibles en France En, Lukasiewicz et al ont rapporté une tendance similaire, avec une incidence annuelle de nouveaux cas. per, habitants, et plus récemment, Monsonego et al ont estimé que l’incidence globale était des cas par femme, âge des personnes âgées, correspondant à ~, femmes par an recevant un traitement par des gynécologuesL’association entre les verrues génitales et la présence du virus du papillome humain a été décrite ailleurs La transmission du VPH survient généralement après un contact épithélial avec une surface infectée par le VPH et dépend du comportement sexuel. Des études antérieures ont t, l’infection par le VPH est fortement liée au nombre de partenaires sexuels pendant toute la vie , et que les préservatifs ont un rôle très limité dans la prévention de la transmission du virus Bien que la plupart des cas disparaissent spontanément problèmes psychosociaux et psychosexuels persistants associés à un processus de régression lente Cependant, le traitement est coûteux et douloureux, et il y a un risque élevé de récidive Un génotype quadrivalent du VPH, et un vaccin pseudo-viral Des infections au VPH ont été développées et sont maintenant homologuées Bien que l’on sache que dans le monde entier, le VPH et le VPH à faible risque sont associés à la CAE dans ~% des cas, les données concernant la distribution du génotype du VPH chez les patients sont rares Étant donné que ces données ne sont pas encore disponibles en France, l’objectif de cette étude était d’estimer la prévalence spécifique du génotype HPV dans l’EAC et d’évaluer le bénéfice potentiel de la vaccination quadrivalent contre le VPH. dans ce pays

Patients, matériaux et méthodes

Patients Cette étude nationale prospective, multicentrique et française a été basée sur des rapports cliniques de médecins impliqués dans le traitement des patients atteints de CAE. Un total de gynécologues, de dermatologues et de proctologues a participé à l’enquête. Les patients présentant une immunodéficience due à l’infection par le VIH ou recevant un traitement immunosuppresseur de quelque type que ce soit ont été exclus. Le diagnostic, la zone de résidence, la date du prélèvement, la présence de lésions et les sites d’échantillonnage ont été extraits des dossiers médicaux. Echantillonnage Des échantillons biologiques ont été prélevés de manière atraumatique sur les lésions EAC les plus typiques à l’aide d’un échantillonneur cervical DNAPAP de cytobrush; Digene Un protocole d’échantillonnage normalisé imposant trois rotations dans le sens antihoraire a été fourni à chaque médecin. Le pinceau a ensuite été placé dans le Digene de transport des échantillons cervicaux et envoyé au Département de biologie cellulaire et moléculaire de Besançon pour l’extraction de l’ADN et l’évaluation du génotype. la technique a été testée sur des patients avec EAC, avec un taux de réussite de détection d’HPVDNA et d’évaluation de génotype HPV. L’extraction d’ADN a été réalisée avec le robot MagNA Pure Compact Roche Diagnostics et le kit MagNA Pure Compact NA Isolation I Roche Diagnostics, Innogenetics après amplification avec des amorces SF biotinylées spécifiques Après dénaturation, les produits de PCR ont été incubés avec des sondes oligonucléotidiques HPV-spécifiques immobilisées sur des bandes de nylon. Le kit INNO-LiPA permet la détection des génotypes HPV INNO-LiPA. des génotypes du VPH à risque élevé génotypes et génotypes à faible risque, comme suit: génotypes du VPH à risque élevé,,,,,,,,,,,, et; Les génotypes du VPH à faible risque,,,,,,,,,, et Une procédure détaillée utilisant cette méthode est décrite ailleurs Témoins positifs et négatifs, constitués d’ADN de cellules CaSki contenant de l’eau de qualité biologie HPV et moléculaire, respectivement , ont été systématiquement utilisés en parallèle avec l’ADN du spécimen EAC pour chaque test. La qualité de l’ADN a été évaluée dans des échantillons HPV négatifs avec une β-globine PCR. Les β-globin-négatifs ont été exclus de l’analyse. par la loi n ° -, août; et l’acte Huriet-Sérusclat -, Décembre, parce que cette étude a été menée pendant le suivi clinique de routine des patients, sans aucune modification, aucune approbation du comité d’éthique n’a été nécessaire Cette étude est conforme à la Déclaration d’Helsinki. chaque patientAnalyse statistique La taille de l’échantillon devait être suffisamment grande pour estimer avec précision la prévalence des génotypes spécifiques du VPH. Le nombre de sujets a ainsi été maximisé, en utilisant une prévalence de% et une précision de%, donnant un total de patients. La prévalence globale des génotypes du VPH a été calculée La distribution des génotypes spécifiques du VPH a été exprimée par la proportion de spécimens positifs à l’ADN du VPH parmi tous les cas d’EAC. test s de côté ou test exact de Fisher, selon le cas Les données quantitatives sont exprimées en moyenne ± ET et gamme s réalisé avec le logiciel SAS, version SAS Institute P values ​​& lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Caractéristiques des patients Deux cent cinquante-six femmes et hommes ont été recrutés prospectivement entre janvier et avril. Les patients ont été recrutés après avoir présenté aux patients gynécologues, patients dermatologues et proctologues des patients disséminés dans le pays Parmi les patients recrutés, ne répondaient pas aux critères d’inclusion recevaient En outre, les patients% qui ont été testés négatifs à la fois pour le VPH et la β-globine, suggérant l’absence d’ADN du VPH adapté à la PCR, ont également été exclus. Ces échantillons négatifs à l’ADN ont été distribués équitablement Parmi les centres participants, les données non présentées Pour les femmes, ces prélèvements ont été prélevés principalement sur les lésions situées dans le périnée et la région périanale, tandis que les prélèvements d’ADN négatifs prélevés sur les hommes ont été le plus souvent prélevés sur le pénis. présence de HPV par analyse de génotype; leurs caractéristiques sont présentées dans le tableau L’âge médian des patients était de l’ordre de la gamme des années, – pour l’ensemble du groupe, mais l’âge médian variait légèrement entre les hommes et les femmes par rapport aux années; P =

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients français avec acuminata externe condylomataTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients français avec condylomes acuminés externesTirty-sept pour cent de tous les cas d’EAC étaient des cas récurrents Ce pourcentage variait de% pour les femmes à% pour les hommes P & lt; Au moment du diagnostic,% des femmes avec EAC étaient enceintes. Le taux de récurrence semblait être plus élevé pour les femmes enceintes que pour les femmes non enceintes%, bien que le taux de récurrence soit plus élevé pour les femmes enceintes que pour les femmes non enceintes. cette différence n’était pas statistiquement significative P = Chez les femmes, les lésions EAC étaient souvent situées sur la vulve% des cas, le périnée% et la région périanale%, alors que pour les hommes, le% pénis et la région périanale% prévalence de l’ADN a été détectée dans les cas EAC, avec une prévalence globale de% Seuls les échantillons testés négatifs pour l’ADN La présence du génotype HPV a été observée uniquement dans% des cas, tandis que les cas% ont été infectés par ⩾ génotypes. n’a pas pu être encore caractérisée en utilisant cette méthode de génotypage dite HPV indéterminée sur la base de la classification des génotypes Lipa à faible risque / à haut risque, la présence du génotype HPV à faible risque a été trouvée en% o f cas, et la présence de gen génotype à haut risque a été trouvée dans les cas% Ces proportions variaient significativement avec le sexe; la présence de gen génotype à faible risque était plus fréquente chez les hommes que chez les femmes% vs%; P = En revanche, la présence de gen génotype à haut risque était plus fréquente chez les femmes que chez les hommes%; P & lt; Deux cent soixante-quatre pour cent des échantillons de la CAE ont démontré une infection par un génotype ⩾ à faible risque sans génotypes à haut risque; % d’infection démontrée ⩾ génotype à haut risque sans génotypes à faible risque, alors que% démontrant une co-infection avec des génotypes à faible risque et à haut risque La présence de ⩾ génotype à haut risque a été aussi fréquente dans les nouveaux cas que dans les récidives%; P = et ne varient pas en fonction de l’âge P = Cependant, la proportion de génotypes à haut risque semble être plus élevée chez les femmes enceintes% que chez les femmes non-enceintes%, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative.

Table View largeTélécharger la diapositivePrévalence de l’infection par le papillomavirus humain HPV dans les lésions de condylomes acuminata externes, selon la classification à faible risque et à haut risqueTable Voir grandDownload slidePrevalence de l’infection à papillomavirus humain HPV dans les lésions de condylomes acuminata externes, selon le faible risque et à haut risque classificationPrévalence des génotypes spécifiques du VPH Les génotypes du VPH les plus fréquemment rencontrés étaient les suivants, par ordre décroissant de fréquence: HPV%, HPV%, HPV%, HPV%, HPV% et HPV% et / ou VPH seul ou en association les uns avec les autres a été trouvé dans% des cas l’ADN de ces génotypes a été détecté en combinaison avec l’ADN d’autres types de VPH dans% des cas d’EAC, donnant une prévalence globale de HPV- et / ou HPV- De même, l’ADN du VPH et / ou du VPH seul ou en association les uns avec les autres a été observé dans% des échantillons. L’ADN du VPH et / ou du VPH a été détecté en association avec l’ADN d’autres VPH gén. Des otypes en% de cas d’EAC, donnant une prévalence globale d’infection par HPV- et / ou HPV- de% ADN de HPV-, HPV-, HPV- et / ou HPV- seuls ou en association les uns avec les autres ont été observés en% de tous les cas d’EAC Enfin, au moins de ces génotypes seuls ou en combinaison avec d’autres génotypes a été trouvé dans% des cas

Table View largeTélécharger la diapositivePrévalence de certains génotypes de VPH du papillomavirus humain parmi les cas de condylomes acuminés externes, par ordre décroissant de fréquenceTable View largeTélécharger la diapositivePrévalence de certains génotypes de VPH du papillomavirus humain parmi les cas de condylomes acuminés externes, par ordre décroissant de fréquence des génotypes HPV à faible risque et / ou ont été trouvés plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes% vs%; P & lt; Inversement, les génotypes du VPH à haut risque et / ou étaient plus fréquents chez les femmes que chez les hommes% vs%; P =

Discussion

Les auteurs ont rapporté que, quel que soit le type de cytobrush utilisé, la proportion d’échantillons de β-globine négative variait de% à%, ce qui est conforme à nos résultats% La proportion plus élevée de cas d’EAC récurrents observés chez les hommes peut résulter des différentes distributions d’âge pour les hommes et les femmes En fait, dans notre population étudiée, le taux de récurrence augmentait avec l’âge. pourrait inclure l’inclusion de sujets masculins ayant des comportements à risque Par exemple, la présence de partenaires sexuels multiples – une situation courante chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes – s’est révélée associée à un risque accru de récurrence de la CAE La prévalence de l’infection au VPH exprimée en% suggère que les lésions CAE ne surviennent presque jamais en l’absence d’infection par le VPH Dans d’autres études utilisant la même méthodologie et la même méthode d’analyse du génotype, nous avons précédemment montré que la prévalence de l’infection au VPH est également élevée pour les autres lésions génitales, à savoir celles associées au cancer invasif du col de l’utérus et à la néoplasie cervicale intraépithéliale -, mais aussi dans les frottis évocateurs de lésions malpighiennes intraépithéliales , avec une prévalence de ~% L’analyse de la prévalence des génotypes HPV spécifiques fournit des données solides concernant la distribution des génotypes HPV dans EAC. Elle montre qu’en France, les génotypes HPV les plus prévalents chez les patients avec EAC sont HPV et HPV. Ces génotypes, seuls ou en combinaison avec d’autres génotypes HPV, se produisent dans% des cas. Il a été suggéré que les lésions de bas grade dues au VPH et au VPH ont un très faible risque de progression vers la malignité, car ces virus ne s’intègrent pas. leur ADN dans le chromosome des cellules infectées Néanmoins, nos résultats indiquent que% de tous les patients avec EAC hébergent l’ADN HPV à haut risque. Ces lésions représentent des lésions productives dans lesquelles L’ADN du HPV à haut risque reste probablement sous forme épisomique. Cela permet une régulation soigneuse des gènes viraux, notamment la répression des oncogènes E et E, conduisant à la production de virions dans la couche la plus différenciée de l’épithélium . contrôlée par une réponse immunitaire efficace, entraînant une clairance virale Dans certains cas, toutefois, l’ADN du HPV s’intégrera dans les chromosomes des cellules infectées, entraînant l’immortalisation cellulaire. Une transformation cellulaire subséquente suivant l’expression des oncogènes E du HPV E et E peut alors se produire. Dans notre étude, la proportion de personnes souffrant d’EAC qui hébergeaient un ADN HPV à haut risque était significativement plus élevée chez les femmes que chez les hommes% vs% Ceci est probablement lié au fait que l’ADN du VPH à haut risque est fréquemment infection cervicale HPV [,,] Une autre explication possible est la qualité d’échantillonnage plus faible des lésions EAC chez les hommes que chez les femmes Les génotypes HPV à faible risque et à haut risque partagent Ainsi, la présence de CAE indique une exposition au VPH et un risque d’exposition au VPH à risque élevé. Il a été rapporté que le cancer du col de l’utérus et le cancer de la vulve, du vagin et du pénis ont des causes communes et sont liés aux organes génitaux. verrues Une autre étude a montré que les hommes ayant des rapports sexuels avec des condylomes anaux couraient un risque plus élevé de développer un cancer anal . Les CAE sont généralement des lésions bénignes avec un faible risque de progression vers un cancer invasif. de développer une lésion maligne à haut risque liée au génotype HPVParce que l’incidence de la CAE en France est élevée et que les coûts de traitement sont importants , prévenir l’apparition de ces lésions semble essentiel Deux virus multivalents du VPH-L Des vaccins particulaires ont été développés. L’un des vaccins est dirigé contre les génotypes les plus courants génotypes cancérigènes du col de l’utérus et les génotypes génotypes de verrues génitales les plus communes et et a montré un% d’efficacité pour la prévention de l’EAC Avec un% d’efficacité et une couverture vaccinale de%, un tel vaccin pourrait prévenir entre% des cas EAC soit ceux dus au génotype, ou, en l’absence d’un autre génotype et En France, une analyse coût-efficacité réalisée en France a montré que l’ajout d’un vaccin anti-VPH quadrivalent donné aux filles à l’âge du programme de dépistage actuel était une stratégie rentable pour réduire le fardeau du cancer du col de l’utérus, les lésions précancéreuses Une autre étude visant à estimer l’impact de la vaccination contre le VPH sur l’incidence des verrues génitales a révélé que si le vaccin anti-VPH quadrivalent était largement utilisé chez les hommes et les femmes, l’incidence Nos résultats pourraient appuyer la recommandation de la vaccination contre le VPH pour les personnes des deux sexes. Cependant, les avantages pour la santé et l’impact économique d’une telle stratégie devraient être accrus. er évalué

Remerciements

Nous remercions chaleureusement Rama Kane Sanofi Pasteur MSD pour son aide précieuse, Ludivine Ragot THERAPHARM Recherches; Boulogne Billancourt, France pour la gestion et l’analyse des données, Nubia Muñoz pour le commentaire critique du manuscrit, et tous les membres de l’Etude de la Distribution des Types d’HPV en France EDiTH Groupe d’étude, y compris les gynécologues, dermatologues et proctologues Le soutien financier de la Région de Franche Comté, de l’Institut National du Cancer et de Sanofi Pasteur MSD MS est le récipiendaire d’une bourse d’études de la Région Franche Comté. Conflits d’intérêts potentiels J-LP, XC et DR ont été consultants de Sanofi Pasteur MSD All autres auteurs: pas de conflits