Éclosion de bactériémie à Stenotrophomonas maltophilia chez des patients greffés de moelle osseuse allogénique: rôle de la neutropénie et de la mucosite sévères

De mars à novembre, des patients BMT greffés de moelle osseuse allogénique ont développé une bactériémie à Stenotrophomonas maltophilia au service d’hématologie du centre médical UCLA de Los Angeles. Cinq de ces patients avaient subi une greffe lors de la même hospitalisation que la bactériémie à S. maltophilia. les patients contrôlent les patients, les patients étaient plus susceptibles d’avoir été hospitalisés dans la chambre AP, d’avoir une neutropénie sévère à la date de culture P =, d’avoir une plus longue durée de neutropénie sévère P =, d’avoir une mucite sévère P =, et de ont reçu une nutrition parentérale totale P = électrophorèse sur gel en champ pulsé a révélé que les isolats de patients hospitalisés en chambre A étaient identiques Chez les patients atteints de BMT allogénique, une neutropénie sévère et une mucite sévère peuvent favoriser l’infection par S maltophilia en altérant les défenses de l’hôte

Une bactériémie à Stenotrophomonas maltophilia a été associée à des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et à ceux atteints de neutropénie [-,,]; cependant, des éclosions de bactériémie à S. maltophilia n’ont pas été décrites chez des patients atteints de BMT de greffe de moelle osseuse. UCLA Medical Center Los Angeles est un hôpital d’enseignement de soins tertiaires à lit hémorragique. En octobre, des patients atteints de BMT présentant une bactériémie à S. maltophilia ont été identifiés. En outre, des patients atteints de BMT ayant une bactériémie à S maltophilia identifiée au cours des mois précédents ont été hospitalisés dans la même chambre privée A qu’un patient BMT en octobre, suggérant ainsi une exposition hospitalière commune. Une enquête a donc été menée pour caractériser le risque. facteurs et l’épidémiologie moléculaire de la bactériémie à S maltophilia chez les patients atteints de BMT allogénique

Méthodes

Études cas-témoins Un patient cas a été défini comme un patient BMT hospitalisé dans le service d’hématologie du Centre médical de UCLA de mars à octobre pour lequel S. maltophilia a été isolé dans ≥ hémocultures. Déterminer si la réception d’une BMT allogénique était un facteur de risque. Le jour où chaque patient a eu S maltophilia isolé à partir d’une culture d’hémoculture, les patients témoins ont été sélectionnés parmi tous les patients atteints de BMT dans le service d’hématologie. Par la suite, pour déterminer les facteurs de risque de bactériémie à S. maltophilia chez les patients atteints de BMT allogénique, nous avons limité l’analyse au cas des patients ayant reçu un BMT allogénique lors de la même hospitalisation pour laquelle une bactériémie à S. maltophilia a été détectée. comparativement aux patients témoins hospitalisés en même temps qui avaient reçu un BMT plus tôt au cours de la même hospitalisation Pour les études cas-témoins, les expositions hospitalières communes ont été vérifiées pour la période précédant la date à laquelle S maltophilia a été isolée des cultures de spécimens sanguins des patients. Caractérisation microbiologique Échantillonnage environnemental des chambres des patients, y compris chambre A, a été réalisée en octobre, incluant l’échantillonnage des plaques de décantation et de l’eau. Tous les isolats cliniques et environnementaux ont été identifiés au niveau de l’espèce à l’aide des cartes VITEK-GNI bioMérieux Vitek, Hazelwood, MO ou API NE System bioMérieux Vitek S maltophilia récupérés des patients et des isolats épidémiologiquement indépendants des patients témoins ont été génotypés par électrophorèse sur gel en champ pulsé avec utilisation d’ADN digéré avec Spel et XbaI et séparés au moyen d’un appareil CHEF Mapper XA Bio-Rad, Hercules, CAS méthodes statistiques ont été recueillies et analysé en utilisant Epi-Info Version Centers for Disease Control un d Prévention, Atlanta, GA Les proportions ont été comparées au moyen du test exact de χ ou de Fisher, selon le cas hormonal. Les variables continues ont été comparées à l’aide du test de Wilcoxon à deux échantillons. Toutes les valeurs P sont bilatérales; P≤ était considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Épidémiologie descriptive De mars à octobre, les patients allogéniques atteints de BMT pour lesquels les hémocultures étaient positives à S maltophilia répondaient à la définition patient-patient. Pendant cette période, le taux d’attaque de la bactériémie à S. maltophilia sur le service d’hématologie par admissions au cours des mois précédents P = Pour tous les patients, S maltophilie a été isolé initialement à partir de la plage sanguine, – ensembles de cultures sanguines positives par patient et associé à une infection clinique Par la suite, patients maltophiles S ont été isolés d’autres sites urinaires ,; voies respiratoires, Sept patients ont développé une bactériémie à maltophilie primaire S après avoir reçu une BMT allogénique ou une chimiothérapie cytotoxique et ont eu une numération neutrophile neutrophile médiane, / mm; intervalle, – / mm à la date de la culture Le huitième patient avait une bactériémie liée au cathéter et n’était pas neutropénique. Tous les patients ont été traités avec des antibiotiques iv; Les taux de mortalité bruts et imputables étaient respectivement de% et%. Épidémiologie analytique Par rapport aux patients contrôles sélectionnés au hasard et hospitalisés en service d’hématologie, les cas étaient significativement plus susceptibles d’avoir été hospitalisés dans la même chambre privée. chambre A vs autre pièce: de vs de, respectivement; OU, indéfini; P = Ils étaient également plus susceptibles d’avoir reçu une BMT allogénique lors de la même hospitalisation de vs, respectivement; OU, ; P = et avoir eu une plus longue durée d’hospitalisation de l’admission à la date médiane de la culture, vs jours, respectivement; P = Il n’y avait pas de différences significatives entre les patients cas et témoins par rapport aux autres caractéristiques examinées Comparativement aux patients témoins hospitalisés simultanément, les patients étaient plus susceptibles d’être hospitalisés dans la chambre AP, d’avoir un compte de neutropénie neutrophile grave, & lt; / mm à la date de culture P =, avoir une durée plus longue de neutropénie sévère médiane, vs jours, respectivement; P =, avoir un diagnostic de P + de médecin, et avoir reçu une nutrition parentérale totale P = dans les jours précédant la date de culture Bien que n’étant pas un résultat significatif, les patients avaient tendance à recevoir plus d’imipénème que les patients témoins thérapie avant la date de culture de vs de; OR,, P = En outre, parmi les patients recevant cet antibiotique, les patients ont reçu en moyenne plus de jours d’imipénem que les patients témoins, en moyenne, vs jours, respectivement; P = Les cas et les témoins ne différaient pas significativement en termes de tout autre facteur de risque examiné, y compris le régime de conditionnement BMT, l’appariement HLA, la réaction du greffon contre l’hôte ou la réception d’antimicrobiens prophylactiques ou thérapeutiques. des unités de filtration HEPA dans la chambre ont été utilisées pour tous les patients atteints de BMT. Les cas exposés à la chambre A y avaient été hospitalisés en mars, juin et octobre Après l’identification de la flambée, la salle A était fermée aux admissions des patients en octobre; il a été rouvert en novembre, lorsque S maltophilia n’a été détecté dans aucune des cultures environnementales. L’imipénème a été utilisé pour le traitement empirique des neutropénies fébriles sur le service d’hématologie jusqu’en novembre, où la combinaison pipéracilline / tazobactam et ceftazidime a été substituée en juin. L’utilisation de l’imipénème a été reprise pour le traitement empirique de la fièvre neutropénique lorsque seul un nouveau cas et un cas récurrent de bactériémie à S maltophilia ont été détectés au cours des mois précédents De juin à août, seuls des cas supplémentaires de bactériémie à S. maltophilia sont survenus au service d’hématologie. types de souche d’électrophorèse ont été observés parmi les isolats de S maltophilia chez les patients S figure S souches de maltophilie chez les patients exposés à la chambre A avaient un profil de bandes identique La souche S maltophilia isolée chez le troisième patient exposé à la chambre A n’était pas liée à ces souches. était identique à celui isolé d’un autre patient patient Les patients de ce dernier cas avaient été hospitalisés dans la chambre B pendant les mois d’admission, en juillet et en octobre, mais n’avaient eu aucun contact direct.

Discussion

Dans cette étude, la réception récente d’une BMT allogénique était un facteur de risque significatif de bactériémie à S maltophilia, qui se développait chez ces patients pendant la période d’étude. Chez les patients allogéniques de BMT, la bactériémie de S maltophilia était corrélée avec la toxicité associée au traitement. neutropénie prolongée, et la mucite sévère et sa corrélation, la réception de la nutrition parentérale totale Bien que neutropénie concourante était présente dans% -% des patients précédemment décrits avec malignités hématologiques qui ont eu l’infection S maltophilia [-,,], il n’a pas été identifié comme facteur de risque Bien que la bactériémie de S maltophilia ait été associée à des cathéters veineux centraux , nous avons trouvé seulement un patient atteint de BMT avec une infection locale par cathéter, et les patients BMT ont été traités avec succès sans retrait du cathéter. suggèrent qu’une mucite sévère peut prédisposer les patients atteints de BMT à développer une bactériémie à S. maltophilia Obstacles profonds aux muqueuses gastro-intestinales Une altération profonde des défenses immunitaires de l’hôte pendant la période préenvironnementale, y compris une neutropénie sévère et prolongée, ainsi que l’effet sélectif des antimicrobiens, peuvent augmenter le risque de bactériémie associée à des barrières muqueuses altérées. La maltophilie est intrinsèquement résistante à l’imipénème. traitement dans cet antibiotique a été associé à une infection par S maltophilia dans certaines études mais pas dans d’autres études [, -]. Dans notre étude, les patients cas et témoins ne présentaient pas de différence significative quant au type ou à la durée d’exposition prophylactique. ou antibiotiques thérapeutiques, y compris l’imipénem. Cependant, nous avons pu être incapables de détecter de telles différences chez ces patients gravement malades, qui ont été largement traités avec l’imipénème pour la fièvre neutropénique. L’hétérogénéité des types de souche S maltophilia observée dans cette étude est plus compatible avec l’hypothèse l’organisme provenait de plusieurs sources, plutôt qu’une source unique Deux études descriptives récentes ont associé l’infection à S. maltophilia à l’exposition à des réservoirs environnementaux en milieu hospitalier Dans cette enquête, la possibilité que l’environnement hospitalier ait pu être le réservoir de S maltophilia dans certains cas était suggérée par la forte association statistique avec l’exposition à une seule pièce A et la découverte qu’une souche S maltophilia identique a été isolée à partir de prélèvements sanguins chez des patients hospitalisés en salle A sur une période de -mois. Cependant, les cultures de surveillance des selles n’étaient pas réalisée pour les patients pendant la période d’étude D’autres études sont nécessaires pour mieux définir les réservoirs environnementaux pour S maltophilia, la prévalence de la colonisation gastro-intestinale chez les patients BMT développant une infection invasive, et l’impact de l’effet sélectif des antimicrobiens

Reconnaissance

Nous remercions Suzane Popejoy pour son aide précieuse lors de cette enquête