Examen de la pathologie neuronale dans l’atrophie multisystématisée

L’atrophie multisystématisée (AMS) est une alpha-synucléinopathie sporadique qui affecte typiquement les patients dans leur sixième décennie de vie et au-delà. Les caractéristiques cliniques déterminantes de la maladie comprennent l’insuffisance neurovégétative progressive, le parkinsonisme et l’ataxie cérébelleuse entraînant une invalidité importante. Pathologiquement, le MSA est caractérisé par des inclusions gliales cytoplasmiques contenant de l’alpha-synucléine filamenteuse. Des inclusions neuronales ont également été rapportées mais restent moins bien définies.

Joseph Parisi, M.D.

Les chercheurs de Mayo Clinic, premier auteur Joseph Parisi, M.D., ont mené une étude publiée dans la revue Brain pour définir plus en détail le spectre de la pathologie neuronale. Ils ont cherché à définir la topographie et les sous-types morphologiques des inclusions neuronales, à évaluer les relations interrégionales dans le fardeau pathologique des régions cérébrales étendues et à déterminer la fréquence des inclusions de type corps de Lewy dans le MSA et leur association avec les résultats cliniques pertinents.

L’étude comprenait 35 patients (20 hommes, 15 femmes, âge moyen à la mort 64,7 ans, durée moyenne de la maladie 6,5 ans, intervalle de 2,2 à 15,6 ans) avec les caractéristiques cliniques du MSA, évaluées à la Mayo Clinic de Rochester. Avoir MSA à l’autopsie.

Les résultats ont identifié des inclusions neuronales étendues chez la majorité des patients, non seulement dans les régions typiques associées à la maladie (striatum, substantia nigra), mais aussi dans le cortex cingulaire antérieur, l’amygdale, le cortex entorhinal, le prosencéphale basal et l’hypothalamus. La pathologie d’inclusion neuronale semblait suivre une hiérarchie de susceptibilité spécifique à la région, indépendante du phénotype clinique, et la sévérité de la pathologie était dépendante de la durée. Des inclusions neuronales ont également été identifiées dans des régions non impliquées auparavant dans la maladie, comme dans les noyaux du toit cérébelleux.

Les inclusions de type corps de Lewy dans l’atrophie multisystématisée suivaient la progression anatomique progressive de la pathologie d’inclusion de la maladie de Lewy dans 25,7% des cas d’atrophie systémique multiple, y compris un patient avec des hallucinations visuelles. De plus, la présence d’inclusions de type corps de Lewy dans le néocortex, mais pas dans la pathologie de l’alpha-synucléine de l’hippocampe, était associée à une déficience cognitive. Cependant, plusieurs cas présentaient des inclusions de type corps de Lewy isolées sur des sites atypiques (par exemple thalamus, noyaux cérébelleux profonds) qui ne sont pas typiques de la maladie à corps de Lewy.

Enfin, les corrélations interrégionales dans le fardeau des lésions gliales pathologiques et neuronales suggèrent des mécanismes partagés de progression de la maladie entre les régions anatomiques discrètes et les types de cellules (inclusions neuronales et gliales dans le cortex frontal et la substance blanche, respectivement).

Ces résultats suggèrent qu’en plus des inclusions gliales, la pathologie neuronale joue un rôle important dans le développement et la progression de l’atrophie multisystématisée.