Gènes du cancer des ovaires trouvés

BBC News dit qu’un “gène défectueux” a été lié au cancer de l’ovaire. Le site Web indique qu’en examinant l’ADN de 17 000 femmes, les scientifiques ont identifié un défaut génétique pouvant augmenter le risque de cancer. Le port de deux copies du gène identifié peut augmenter le risque de cancer de 40% et environ 15% des femmes portent au moins une copie de ce gène.

Cette étude a identifié plusieurs variations de l’ADN du chromosome 9 associées au risque de cancer de l’ovaire. Une variante particulière appelée SNP RS3814113 était la plus fortement associée au risque de cancer de l’ovaire, avec la variante commune associée à un risque accru. Comme le cancer de l’ovaire présente des symptômes difficiles à interpréter, les cas sont souvent diagnostiqués à un stade de cancer relativement avancé, lorsque les chances de rétablissement sont minces. L’identification des gènes communs de prédisposition au cancer de l’ovaire peut permettre d’identifier les femmes les plus exposées au risque de la maladie et de leur fournir un traitement plus précoce. Bien que ce travail soit un premier pas important vers un tel objectif, le dépistage génétique du cancer de l’ovaire risque d’être encore loin.

D’où vient l’histoire?

Honglin Song et plusieurs collègues du monde entier ont réalisé cette recherche, qui a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Nature Genetics. L’étude a reçu un soutien financier de nombreuses sources, y compris Cancer Research UK.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude génétique à la recherche de variations d’ADN associées au cancer de l’ovaire.

Les auteurs disent que le cancer de l’ovaire est connu pour avoir une composante héréditaire majeure, mais les gènes connus pour être associés à la maladie (principalement BRCA1 et BRCA2) semblent représenter moins de la moitié du risque lié aux facteurs héréditaires. Dans cette étude d’association pangénomique (GWAS), ils visaient à identifier les allèles communs de susceptibilité au cancer de l’ovaire (variations au sein de l’ADN).

Dans la première étape de l’étude, les chercheurs ont examiné les séquences génétiques de l’ADN dans 1 817 cas de cancer de l’ovaire, en les comparant à 2 353 sujets témoins sans cancer. Ils ont spécifiquement examiné environ 2,5 millions de variations d’une seule lettre dans la séquence d’ADN, appelées polymorphismes mononucléotidiques ou SNP, et comment celles-ci variaient entre les cas et les témoins.

Ils ont ensuite recherché des variations plus ou moins fréquentes dans les cas que dans les témoins.

Dans la première étape de l’étude, 22 790 SNP ont été démontrés les plus susceptibles d’être associés au cancer de l’ovaire. Dans la deuxième étape de l’étude, ils ont été examinés dans 4 274 cas supplémentaires et 4 809 témoins d’ascendance européenne.

Finalement, les chercheurs ont combiné les données des première et deuxième étapes et ont identifié le SNP montrant l’association la plus forte dans cette analyse, connue sous le nom de RS3814113. Cela a ensuite été examiné dans 2 670 cas de cancer et 4 668 contrôles qui faisaient partie du Consortium Ovarian Cancer Association (OCAC).

Quels ont été les résultats de l’étude?

À partir de l’analyse des première et deuxième étapes de l’étude, les chercheurs ont identifié 12 SNP significativement associés à une diminution du risque de cancer de l’ovaire. Ceux-ci étaient tous situés sur la même région du bras court du chromosome 9, une section connue sous le nom de 9p22. L’association la plus forte a été observée dans SNP rs3814113. Lorsque les chercheurs ont cherché sa présence dans l’échantillon du CCOC, l’association a été renforcée.

Le transfert de l’allèle «mineur» moins courant était associé à une diminution de 18% du risque de cancer de l’ovaire comparé au transport de deux copies de l’allèle commun [odds ratio (OR) 0,82, intervalle de confiance 95% 0,79 à 0,86]. Cela suggère que le transport de l’allèle le plus commun est associé à un risque accru. Le risque de cancer était diminué si les gens portaient une ou deux copies de ces variantes.

L’allèle mineur a été détecté dans environ 32% des contrôles et, sur cette base, la variation d’allèle particulière a été calculée pour contribuer à environ 0,7% du risque génétique de cancer de l’ovaire. Cela suggère qu’il y a probablement plusieurs gènes qui ont chacun un petit effet.

L’association différait selon le type de cancer de l’ovaire, le risque le plus faible étant le cancer séreux de l’ovaire (OR 0,77, IC à 95% de 0,73 à 0,81).

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les auteurs concluent qu’ils ont trouvé une association entre le risque de cancer de l’ovaire et les variations de la région chromosomique 9p22.2, le plus significativement une association avec la variation rs3814113.

Les auteurs disent qu’ils ont été les premiers à identifier que la variation commune confère la susceptibilité au cancer de l’ovaire, et que la compréhension du rôle de la susceptibilité génétique peut aider à faciliter la prévention des maladies et à développer des traitements.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Comme le cancer de l’ovaire présente des symptômes souvent difficiles à interpréter, les cas sont souvent diagnostiqués à un stade de cancer relativement avancé, ce qui peut réduire les chances de guérison. La capacité d’identifier les femmes avec des gènes de susceptibilité communs pourrait offrir des options améliorées pour la détection, le traitement et, espérons-le, une survie plus longue. Cependant, bien que ce travail soit un pas en avant prometteur, des options telles que le dépistage génétique sont susceptibles d’être dans une certaine mesure à l’avenir.

Cette étude a identifié plusieurs variations génétiques du chromosome 9 associées au risque de cancer de l’ovaire. Alors que le SNP rs3814113 était le plus fortement associé au risque de cancer, le SNP ne se trouve pas dans un gène, on ne sait donc pas s’il cause réellement l’association de risque ou s’il est juste proche de la variante responsable.

En outre, il existe probablement d’autres variantes qui ont des effets sur le risque de cancer de l’ovaire qui n’ont pas été détectés dans cette étude. Comme le disent les chercheurs, le reséquençage de la région 9p22.2 et la poursuite du génotypage dans les cas de cancer de l’ovaire et les contrôles seront nécessaires pour clarifier la (les) variante (s) causale (s) probable (s).

Il convient également de noter que cette étude a principalement considéré le cancer de l’ovaire comme une maladie unique, mais quand ils ont examiné les effets du SNP liés aux sous-types de cancer, ils ont constaté que les associations de risque variaient. Par conséquent, différents types de cancer de l’ovaire peuvent avoir une biologie différente et la susceptibilité génétique peut différer selon le sous-type.

Le Dr Simon Gayther, un auteur de l’étude, a déclaré dans The Guardian: «Il est prématuré de dire que nous sommes en mesure de mettre en place un programme de dépistage en ce moment, mais dans 10 ans, nous serons dans un position pour identifier plusieurs de ces facteurs génétiques, alors vous pourriez voir le dépistage offert au niveau de la population. Si nous pouvions combiner un programme de dépistage génétique et un programme visant à détecter les premiers signes de la maladie, nous pourrions sauver de nombreuses vies dans le futur. »