Groupe d’infections pulmonaires causées par Cunninghamella bertholletiae chez les patients immunodéprimés

Cunninghamella bertholletiae est une cause rare de mucormycose pulmonaire Nous décrivons un groupe d’infections pulmonaires invasives causées par C bertholletiae chez les patients immunodéprimés qui ont eu lieu au cours d’une période au centre Trois des patients recevaient une prophylaxie antifongique avec l’itraconazole Symptômes de présentation étaient la fièvre ne répond pas aux antibactériens chimiothérapie, hémoptysie et infiltrats sur les radiogrammes thoraciques Trois patients ont été traités par l’amphotéricine B liposomale. Seul le patient a survécu

Les infections fongiques invasives sont des complications graves et souvent fatales chez les patients immunodéprimés. Les espèces Candida, Aspergillus et Cryptococcus neoformans sont les agents pathogènes les plus fréquents de ces infections Conditions similaires causées par d’autres pathogènes fongiques tels que Trichosporon beigelii, Fusarium et Penicillium marneffei ont été décrits, et ces agents pathogènes sont isolés avec une fréquence croissante Cunninghamella bertholletiae classe Zygomycetes, ordre Mucorales est un champignon saprophyte, omniprésent qui se trouve dans le sol Il est rarement isolé comme agent de zygomycoses chez les patients immunodéprimés les dossiers médicaux des patients immunocompromis qui ont développé des infections pulmonaires graves causées par C bertholletiae pendant une période de l’année à l’hôpital universitaire de Francfort, en Allemagne; nous décrivons ce groupe d’infections ici tableau

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques, présentation clinique, traitement antifongique et résultats pour les patients atteints d’infections pulmonaires à Cunningramella bertholletiae survenues pendant une période d’un an au centreTable View largeTélécharger slideCaractéristiques, présentation clinique, traitement antifongique et résultats pour les patients atteints d’infections pulmonaires à Cunningramella bertholletiae pendant une période d’un an au centre

Les rapports de cas

ter; Cette procédure a montré des signes de bronchite aiguë et de saignement Traitement avec amphotéricine B liposomale mg / kg / jour a été commencé Microscopie de lavage broncho-alvéolaire Le liquide de BAL a montré large, hyphes non certes C bertholletiae a été isolé de BA et liquide BAL L’isolat était résistant à la flucytosine MIC, & gt; ; pg / ml; ATB Fungus, bioMérieux, Lyon, France et itraconazole MIC, & gt; pg / ml; CMI déterminée par un essai de microdilution mais sensible à l’amphotéricine B MIC, & lt; pg / ml; ATB FungusLa dose d’amphotéricine B liposomale a été augmentée à mg / kg / jour Fièvre résolue après régénération de la moelle osseuse quelques jours après l’apparition de la neutropénie, mais les radiographies thoraciques montraient des infiltrations progressives Le patient est décédé d’une hémorragie pulmonaire massive après un traitement de plusieurs jours. L’examen post-mortel a montré des cavités multiples dans les deux poumons qui contenaient du tissu pulmonaire séquestré L’examen microscopique du tissu pulmonaire séquestré a montré une nécrose ischémique et des hyphes fongiques envahissant les petits vaisseaux sanguins Aucun autre organe n’était impliquéCase A -année- La patiente âgée a été admise à l’hôpital à cause d’une pneumonie en octobre. Elle avait reçu une transplantation rénale cadavérique en raison d’une polykystose rénale terminale des mois plus tôt. Le rejet vasculaire avait été pris en charge par plasmaphérèse et administration de méthylprednisolone, tacrolimus, mycophénolate et basiliximab. au moment de l’admission, la radiographie thoracique a révélé un infiltrat irrégulier à lobe inférieur gauche et un schéma interstitiel diffus. Les résultats des tests de laboratoire étaient sans particularité, à l’exception du nombre de lymphocytes CD lymphocytaires, cellules / μL; La numération lymphocytaire CD, cellules / μL bronchoscopie a été réalisée Grocott-Gomori méthénamine-nitrate d’argent coloration du liquide BAL révélé kystes Pneumocystis carinii Traitement avec triméthoprime-sulfaméthoxazole iv, érythromycine, et le ganciclovir a été initié Le traitement immunosuppresseur a été réduit à la prednisolone Les infiltrats inégaux résolus, mais les infiltrats interstitiels diffus ont progressé. Quelques jours après l’admission, une ventilation mécanique a été commencée en raison d’une insuffisance respiratoire progressive. Une bronchoscopie a été réalisée à nouveau; Cette procédure a montré une bronchite aiguë et une occlusion de l’arbre bronchique droit par une masse fibrineuse. L’analyse du liquide BAL était négative pour Pneumocystis mais révélait des hyphes larges et non-reconnues. Les cultures de BAs et d’aspirations endotrachéales subséquentes donnaient un traitement par C bertholletiae avec de l’amphotéricine B mg / kg / jour. flucytosine g fois par jour a été initié Lorsque les résultats de culture sont devenus disponibles, le traitement a été changé en amphotéricine liposomale B mg / kg / jour et amphotéricine B nébulisée mg deux fois par jour Un scanner thoracique a révélé un infiltrat diffus de verre dépoli, homogène à la plèvre consolidation, et des caries Son état s’est détérioré malgré de fortes doses de traitement antifongique, et elle est décédée plusieurs mois après son admission. L’autopsie n’a pas été réalisée. Un homme âgé a été renvoyé à notre hôpital à cause d’une rechute de lymphome T IVB en juin. avec le dexaméthasone, le melphalan, l’étoposide, la cytarabine, la carmustine et le facteur stimulant les colonies de granulocytes Le deuxième jour La fièvre n’a pas réagi à la thérapie antibactérienne à large spectre La radiographie thoracique a révélé des densités bilatérales, pleurales, mal définies et arrondies La bronchoscopie était banale Grocott -Gomori Methenamine-nitrate d’argent coloration des BA a révélé large, hyphes Nonseptate C bertholletiae a été isolé à partir de BA et des échantillons d’expectorations subséquentes Des tests de sensibilité in vitro ont montré que l’isolat était résistant à la flucytosine MIC, & gt; μg / mL et l’itraconazole MIC, & gt; μg / mL mais était sensible à l’amphotéricine B MIC, & lt; Le traitement par μg / mLAntifungal avec l’amphotéricine B mg / kg / jour a été initié quelques jours après le début de la fièvre. La neutropénie a disparu après quelques jours, la fièvre a diminué et l’administration du granulocyte-colony-stimulating factor a été stoppée. facteur de stimulation a été administré pendant plusieurs jours. La thérapie a été modifiée en amphotéricine B liposomale par mg / kg / jour après que le patient a développé des effets secondaires liés à la perfusion après des jours de traitement conventionnel à l’amphotéricine B. La dose d’amphotéricine B liposomale était augmentée en mg / kg / jour. La radiographie thoracique de suivi a révélé plus tard que les infiltrats pulmonaires se résorbaient. Le traitement a été poursuivi en ambulatoire plusieurs fois par semaine pendant des semaines. La dose totale d’amphotéricine B administrée était de g. Ensuite, le traitement antifongique a été poursuivi avec l’itraconazole en solution orale. / jour pendant des mois Les radiogrammes thoraciques de suivi ont montré une résolution complète n des cavités avec des cicatrices fibreuses résiduelles Le patient est resté asymptomatique après une période d’observation de & gt; an

Discussion

C bertholletiae est une cause rare d’infection invasive par moisissure La plupart des infections ont été décrites chez des patients atteints de malignité hématologique et de neutropénie Des infections ont également été décrites chez des transplantés , un patient atteint du SIDA , des patients traités par déféroxamine en raison de la surcharge en fer , et des patients atteints de diabète sucré Seule une infection documentée a été décrite chez un patient immunocompétent L’inhalation de spores aérosolisées est le moyen le plus probable d’infection par C. bertholletiae, conduisant à des infections pulmonaires ou rhinocérébrales. Les infections tissulaires provoquées par une inoculation directe lors d’un traumatisme ont été signalées moins fréquemment La dissémination de l’infection survient le plus souvent chez les patients pulmonaires Cette série d’infections à C bertholletiae confirmées dans un hôpital est remarquable depuis le début de l’épidémie. littérature Certains facteurs ont pu contribuer à ce groupe. Premièrement, des doses élevées Deuxièmement, il y a un nombre croissant de receveurs de transplantation d’organes solides, ce qui augmente le nombre de patients immunodéprimés à risque d’infection fongique invasive Troisièmement, le bilan diagnostique pour les patients neutropéniques fébriles est maintenant plus invasive, avec une utilisation accrue de la fibroscopie bronchoscopie et la biopsie pulmonaire Utilisation de ces procédures peut conduire à une isolation accrue des organismes responsables, si les spécimens sont analysés par culture L’identification définitive d’un hyphomycète n’est pas possible par des méthodes histologiques; confirmation de la culture est nécessaire Quatrièmement, des conditions environnementales particulières, telles que la construction dans notre hôpital, pourraient être responsables du groupe d’infections causées par C bertholletiae Des éclosions nosocomiales d’hyphomycose aéroportée ont été signalées, mais elles étaient le plus souvent causées par des espèces Aspergillus La construction dans les hôpitaux est un facteur de risque connu pour les infections fongiques filamenteuses du poumon en raison du nombre accru de spores aérosolisées Cependant, une association entre les zygomycoses pulmonaires et la construction n’a pas été décrite Cinquièmement, l’utilisation prophylactique de l’itraconazole Les hémorragies hématologiques ont diminué l’incidence des infections fongiques invasives C bertholletiae et plusieurs autres zygomycètes ne sont pas sensibles à l’itraconazole Il semble que l’itraconazole ne couvre pas adéquatement les zygomycètes La diminution relative de l’incidence d’autres pathogènes fongiques pendant la prophylaxie par l’itraconazole conduire La présentation clinique dans nos cas, comme dans les cas précédemment signalés d’infections pulmonaires à C. bertholletiae, était la fièvre qui ne répondait pas à la chimiothérapie antibactérienne, la dyspnée, la douleur thoracique pleurétique et les infiltrats visibles sur les radiogrammes thoraciques. [,,] L’hémoptysie est une manifestation typique mais peu fréquente d’infections pulmonaires causées par des champignons angioinvasifs tels que les zygomycètes ou, moins fréquemment, les espèces Aspergillus. L’hémoptysie a été notée dans% des cas de mucormycose pulmonaire récemment étudiés par Lee et al. être mortel chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques, se produit généralement après la récupération de neutropénie, et peut même se produire chez les patients qui reçoivent un traitement antifongique approprié mucormycose pulmonaire est souvent létale, en particulier chez les patients atteints de conditions hématologiques; Le traitement antifongique seul est connu pour être inférieur à la thérapie médicale et chirurgicale combinée pour les patients atteints de zygomycoses pulmonaires Cependant, une intervention chirurgicale pourrait ne pas être possible chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques en raison d’une aplasie médullaire ou d’une atteinte pulmonaire multilobulaire Les survivants ont eu une maladie extrapulmonaire Les patients qui ont survécu à une infection pulmonaire ont subi une lobectomie et ont reçu un traitement antifongique par l’amphotéricine B En résumé, nous décrivons un groupe de patients atteints de maladie pulmonaire. Les infections causées par C bertholletiae Trois patients recevaient une prophylaxie antifongique avec l’itraconazole Les symptômes suivants étaient hémoptysie, fièvre et dyspnée Un indice élevé de suspicion est nécessaire pour diagnostiquer ces infections. Le traitement des affections sous-jacentes, l’instauration rapide d’un traitement antifongique et l’intervention chirurgicale nécessaire Pour améliorer les résultats Il existe un besoin de nouveaux médicaments antifongiques actifs et de nouvelles stratégies de traitement pour améliorer les résultats de ces infections.

Remerciements

Nous remercions le Dr Tawanda Gumbo, Département de médecine, Université de Harare, Harare, Zimbabwe, pour avoir révisé le manuscrit et le Dr M Seibold Institut Robert Koch, Berlin, pour effectuer des tests de sensibilité in vitro pour les isolats fongiques