Histoire naturelle de la colonisation et de l’infection par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, acquise dans la communauté, chez les soldats

Antécédents de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquise Le SARM d’origine communautaire est un pathogène émergent dont la prévalence, les facteurs de risque et l’histoire naturelle sont incomplètement compris. Méthodes Dans cette étude observationnelle prospective, nous avons évalué la prévalence et les facteurs de risque Colonisation CA-MRSA et les changements dans le taux de colonisation au fil du temps, ainsi que pour déterminer la signification clinique de la colonisation CA-MRSA Des données démographiques et des écouvillons des narres pour les cultures de S aureus ont été obtenus des participants au début de leur formation et – Au cours de cette période, les participants ont été observés prospectivement pour surveiller les infections des tissus mous. Les isolats de S aureus ont été caractérisés par un examen in vitro des susceptibilités aux antibiotiques, une confirmation par mecA, une électrophorèse sur gel en champ puisé et un test du gène PVL de la leucocidine. échantillonnage initial, des participants% ont été colonisés par CA-MRS A, dont% ont développé des infections des tissus mous au cours de la période d’étude En revanche, les participants% ont été colonisés par S aureus MSSA sensibles à la méthicilline, dont% ont développé des infections cliniques pendant la même période risque relatif; % Intervalle de confiance, -; P & lt; À la culture de suivi, le taux de colonisation CA-MRSA a chuté à% sans efforts d’éradication L’utilisation antérieure d’antibiotiques était un facteur de risque pour la colonisation CA-MRSA au moment de l’échantillonnage initial P = PVL gènes ont été détectés en% d’isolats CA-MRSA récupérés, y compris Tous les isolats cliniques disponibles pour l’analyse Parmi les sujets hospitalisés, des infections CA-MRSA positives à la PVLConclusions La colonisation par CA-MRSA avec des souches PVL-positives était associée à un risque significatif d’infection des tissus mous, suggérant que le CA-MRSA peut être plus virulent. SASM L’utilisation antérieure d’antibiotiques pourrait jouer un rôle dans la colonisation par le SARM-AC

Les cas récents de SARM de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline ne peuvent plus être considérés comme un pathogène purement nosocomial Des cas récents d’infections nosocomiales à SARM acquises chez des patients sans facteurs de risque identifiables suggèrent un changement épidémiologique en cours CA-MRSA est un pathogène émergent une épidémiologie et une pathogénie qui continuent à être définies Une récente méta-analyse d’études portant sur la colonisation par CA-MRSA dans diverses communautés a démontré une prévalence de% Dans certaines populations, l’admission hospitalière au cours des derniers mois facteur de risque pour le transport de CA-MRSA; cependant, les caractéristiques génotypiques et phénotypiques du CA-MRSA suggèrent que la plupart des souches ne proviennent pas des hôpitaux. Définitions variées du CA-MRSA et le fait que la plupart des études se concentrent sur les participants qui cherchent déjà des soins dans une clinique ou une clinique. La virulence du CA-MRSA peut ne pas se limiter uniquement à sa résistance aux médicaments antimicrobiens β-lactamiques. Le CA-MRSA semble avoir un arsenal génétique exotoxinique distinct, en particulier la leucocidine de Panton-Valentine. Locus PVL – qui a été associé à des infections sévères [,, -] L’importance de la colonisation par CA-MRSA et la présence du locus PVL en ce qui concerne la virulence n’ont pas encore été déterminées prospectivement Le but de cette étude observationnelle prospective était de déterminer la prévalence de la colonisation par CA-MRSA, afin de déterminer les facteurs de risque de colonisation par le CA-MRSA, afin de déterminer les changements de ce taux de colonisation au cours de la stu et de déterminer l’importance clinique de la colonisation par CA-MRSA en corrélant les taux d’infection et la présence de PVL

Matériaux et méthodes

administré à tous les participants ayant demandé des informations épidémiologiques concernant l’année précédente. Ce questionnaire sollicitait des informations sur l’âge, le sexe, le site d’entraînement antérieur, l’utilisation et l’indication précédentes des antibiotiques, l’utilisation antérieure de corticostéroïdes par voie nasale ou orale, personne ayant été admise à l’hôpital, admission à l’hôpital, hôpital ou maison de retraite, et résidence avec enfants de moins de ansAprès l’achèvement du questionnaire, les spécimens de culture de nares ont été collectés avec CultureSwabs avec le média Stuart BBL. Les colonies réisolées ont été criblées avec de la coagulase tubulaire et les isolats S aureus de coloration de Gram ont été testés avec l’agar de dépistage de l’oxacilline Mueller-Hinton avec de l’oxacilline, μg / mL; Les souches de Becton Dickinson ont été testées pour leur sensibilité à la tétracycline, la vancomycine, la clindamycine, l’érythromycine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la ciprofloxacine, la rifampine, le linézolide et la daptomycine. La résistance à la clindamycine inductible a été évaluée par un test de diffusion à double disque. Huit semaines à quelques semaines après la culture initiale des narines, une deuxième culture a été réalisée de la même manière. De même, un deuxième questionnaire a été administré pour évaluer les informations épidémiologiques pendant la période d’observation. indication, intervalle d’utilisation des corticostéroïdes par voie nasale ou orale, admission à l’hôpital des participants, infection des tissus mous des participants et exposition des participants à l’hôpital ou à la clinique.Pendant la semaine, les participants ont été observés prospectivement pour évaluer l’infection clinique des tissus mous. cli unique En cas de besoin, ils ont été référés au Centre médical de l’hôpital Brooke, un centre de soins tertiaires Les fournisseurs de soins de santé ont été aveuglés par les résultats de la culture nares Les cultures bactériennes des blessures ont été traitées au laboratoire de microbiologie du Centre médical militaire de Brooke. L’examen des dossiers des participants a été facilité par le fait qu’ils étaient desservis par un système de soins de santé unifié avec un seul système d’archivage informatisé, un laboratoire de microbiologie et un dépositaire des dossiers. Enfin, un examen rétrospectif de tous les dossiers. Tous les isolats de SARM obtenus à partir des échantillons de narines initiales et terminales et de tous les isolats cliniques de SARM ont fait l’objet d’autres études de laboratoire. Nous avons défini prospectivement le SARM-CA en tant que spécimen de la Classification internationale des maladies. isolé d’un participant sans connaître Les facteurs de risque du SARM pour lesquels l’organisme CA-MRSA possède un profil de susceptibilité aux antimicrobiens caractéristique et un profil moléculaire différent de celui de notre souche SARM associée aux infections nosocomiales Notre souche SARM d’origine hospitalière prédominante est résistante à tous les agents β-lactamines, fluoroquinolones, érythromycine, et clindamycine Le typage moléculaire avec ADN PFGE a été digéré avec SmaI et résolu avec l’appareil CHEF-DRII Bio-Rad Les résultats de gel ont été résolus par Quantité Un logiciel spécialisé, version Les profils PFGE Bio-Rad ont été interprétés sur la base de critères établis La PCR en temps réel réalisée avec un LightCycler Roche a été réalisée pour l’amplification et l’hybridation par sonde de l’amplicon mecA Les courbes de fluorescence ont été analysées avec le logiciel LightCycler, version Détection de PVL La méthodologie d’amplification PCR a été décrite ailleurs [, ] ITBioChem a conçu des amorces oligonucléotidiques pour l’amplification par PCR du lukS-PV et d les gènes lukF-PV Les séquences d’amorces pour les gènes PVL étaient les suivantes: PVL- qui code lukS-PV, ‘-CTGGTGCGATTCATGGTA-‘; et PVL- qui code lukF-PV, ‘-CGATATCGTGGTCATCACA-‘ souche aureus ATCC a été utilisé comme contrôle PVL-positif. Analyse statistique L’hypothèse nulle était qu’il n’y a pas de relation entre les résultats d’échantillonnage initiaux et le taux d’infection subséquente. de% et d’une augmentation de% pour être cliniquement significatif, nous avons estimé que les participants étaient nécessaires pour détecter la différence de prévalence attendue avec un niveau de confiance de% et une puissance de% Seuss, MSSA, CA-MRSA Nous avons comparé le test de contingence avec le test de contingence Un Une analyse multivariée pour des associations de variables significatives a été effectuée par régression logistique. Nous avons utilisé le logiciel statistique SPSS, version SPSS, pour notre analyse

Résultats

Caractéristiques de la population Parmi les soldats éligibles à l’étude, il y avait des volontaires, dont des hommes. Les participants étaient – âge moyen ans, ans Presque tous les participants étaient arrivés directement de la table des principaux sites d’entraînement de base de l’armée américaine

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des participants à l’étudeTable View largeDownload slideCaractéristiques des participants à l’étude colonisationCA-MRSA Lors de l’échantillonnage initial, les participants% ont été colonisés par CA-MRSA et les participants% ont été colonisés par MSSA Sept cent soixante et un participants étaient disponibles pour la seconde échantillonnage% des participants initiaux Les participants avaient abandonné la population étudiée pour les raisons suivantes: échec scolaire, mesures disciplinaires, redéploiement vers une autre station et urgences familiales Aucun abandon pour cause de maladie Au deuxième échantillonnage, le taux de colonisation par le SARM-AC Aucun participant à la colonisation initiale par le SASM n’a développé de colonisation CA-MRSA. Quatre% et% des participants sans colonisation initiale par S. aureus ont ensuite développé la colonisation par SARM CA et MSSA. , respectivement table

Facteur de risque Après des analyses univariées et multivariées, un facteur de risque statistiquement significatif pour la colonisation par CA-MRSA lors de l’échantillonnage initial était l’utilisation d’antibiotiques au cours des mois précédents. P = tableau Les participants qui avaient vécu avec des enfants de moins de cinq ans présentaient des taux plus faibles de colonisation par CA-MRSA P = antibiotiques au cours de la période d’étude et des antécédents personnels d’infections fréquentes des tissus mous étaient des facteurs de risque significatifs de colonisation par le SARM. le deuxième échantillonnage P =; cependant, ceux-ci ne sont pas restés significatifs avec une table d’analyse multivariée

Table View largeDownload slideCaractéristiques des groupes de colonisation au moment de la collecte de l’échantillon initialTable View largeDownload slideCaractéristiques des groupes de colonisation au moment de la collecte de l’échantillon initial

Caractéristiques de groupes de colonisation au moment de la collecte du second échantillon Sensibilités aux antimicrobiens Les tests de sensibilité aux antimicrobiens ont indiqué des profils de résistance suggérant des souches de SARM-CA dans tous les tableaux d’isolats de SARM. les profils étaient différents de la souche hospitalière acquise prédominante dans notre établissement Huit% des isolats sensibles à la clindamycine présentaient une résistance inductible à la clindamycine

Tableau View largeTélécharger lame Sensibilité aux antibiotiques Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline dans les échantillonsTable View largeTélécharger DiapositiveTendances pharmacocinétiques Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline acquises dans les échantillonsFacteurs de virulence Parmi les isolats CA-MRSA disponibles pour tester les isolats cliniques et les isolats nasaux, les gènes lukS- PV et LukF-PV, qui signifient la présence de PVL, ont été détectés en% des isolats de plaies cliniques disponibles pour l’analyse, tous étaient PVL positifs des isolats nasaux,% PVL étaient positifs. Analyse PFGE des isolats CA-MRSA totaux récupérés nasale isolats et isolats cliniques ont démontré des génotypes distincts Ces souches étaient différentes de la souche MRSA nosocomiale prédominante dans notre institution Un génotype représentait% des isolats CA-MRSA totaux Cette souche prédominante est apparue similaire au type champ pulsé USA, comme récemment décrit par McDougal et al Huit des clini La colonisation par CA-MRSA au moment de l’échantillonnage initial était un facteur de risque significatif de développement d’une infection clinique des tissus mous au cours de la période d’étude. Figure Neuf% des participants qui ont été colonisés par le SARMoc-CA développé des infections des tissus mous, tandis que% des participants qui ont été colonisés par le SASM ont développé des infections des tissus mous P & lt; Le taux d’infection pour les participants colonisés sans SARM ni SASM lors de l’échantillonnage initial était de% participants, ce qui n’était pas significativement différent de celui des participants colonisés par la SASM De ces participants colonisés par SARM-SAR qui ont développé des infections des tissus mous ,% avaient été colonisés lors de l’échantillonnage initial avec une souche de SARM positive au PVL

Figure Vue largeDownload slideFlow chart illustrant les résultats initiaux de culture nasale et les infections cliniques subséquentes CA-MRSA, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquis communautaire; MSSA, S aureus sensible à la méthicilline * Leucocidine Panton-Valentine souche PVL-positiveFigure Voir grandTélécharger Diapositive Diagramme illustrant les résultats initiaux de la culture nasale et les infections cliniques subséquentes CA-MRSA, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquis communautaire; MSSA, S aureus sensible à la méthicilline * Panton-Valentine leucocidine sérine PVL-positive

Tableau View largeTélécharger slideInitial nares résultats de culture de l’écouvillon et taux d’infectionTable View largeTélécharger slideInitial nares résultats de culture sur écouvillon et taux d’infection Les participants colonisés par le CA-SARM ont développé les infections suivantes: cellulite sans abcès, abcès sans spécimens de culture obtenus et abcès. SARM était cas de culture Le participant unique ayant développé une cellulite avait été colonisé avec une souche PVL-négative de SARM-CA Les participants dont les abcès n’avaient pas été prélevés pour culture avaient subi une incision et un drainage Tous ces participants avaient été colonisés avec une souche PVL-positive de CA-MRSA Les abcès échantillonnés pour la culture et analysés ont tous démontré le génotype prédominant PVL-positif CA-MRSA, et chacun était indiscernable de la souche présente lors de leur prélèvement initial. Les participants colonisés par MSSA ont développé les infections suivantes: cellulite sans abcès, abcès sans culture obtenue cas de pecimens et abcès dont CA-MRSA était cas de culture Ces deux isolats de CA-MRSA appartenaient au génotype PVL-positif prédominant. Trois participants avec des abcès les avaient incisés et drainés, mais les spécimens n’étaient pas envoyés à des cultures non-colonisées. avec S aureus à l’échantillonnage initial a développé les infections suivantes: cellulite sans abcès, abcès sans culture échantillons obtenus, et abcès avec CA-MRSA obtenus sur des cas de culture Trois de ces isolats d’abcès CA-MRSA étaient disponibles pour l’analyse moléculaire Tous étaient PVL positif, et appartenait au génotype prédominantSix des participants qui ont développé des infections des tissus mous ont nécessité une hospitalisation pour une thérapie parentérale et une consultation chirurgicale pour la gestion des abcès, dont des souches de CA-MRSA PVL-positives impliquées dans l’infection. le drainage n’a pas été envoyé pour la cultureDurant la période d’investigation, pati ent qui appartenait à la cohorte recrutée mais qui ne s’était pas inscrite à l’étude a développé un abcès CA-MRSA compliqué par une bactériémie. Les isolats cliniques de ce patient ont démontré le même génotype PVL-positif prédominant chez les participants à l’étude

Discussion

sur, des participants colonisés par CA-MRSA qui ont développé des infections, de ceux-ci avaient été porteurs d’une souche PVL-positive. Trouver PVL dans nos souches CA-SARM est compatible avec d’autres rapports de la même association [,,] Les chercheurs ont postulé que CA-MRSA est née de l’insertion du chromosome staphylococcique mobile mec SCCmec type IV dans une souche virulente MSSA qui possédait déjà PVL et que la présence de PVL avec SCCmec type IV peut effectivement doter CA-MRSA d’un avantage sélectif par rapport à d’autres souches [-,,] CA-MRSA possédant SCCmec IV peut même avoir un temps de doublement plus rapide, ce qui peut augmenter la condition physique globale La prévalence ponctuelle initiale du SARM-CA dans notre étude était% Cette constatation est similaire à celle d’une analyse qui a examiné la prévalence de CA-MRSA dans diverses populations De même, la prévalence de MSSA était en%, ce qui est en accord avec les taux historiquement rapportés, ce qui implique que notre technique d’échantillonnage est valide la prévalence du SARM-CA et du SASM diminuée respectivement à% et%, peut être due à l’augmentation de l’espace vital et à l’amélioration de l’hygiène par rapport à l’environnement de formation de base auquel nos participants ont été exposés précédemment. Cependant, cette colonisation par le SASM n’a pas semblé les protéger entièrement de l’infection parce que les participants de ce groupe ont développé des abcès CA-MRSA; les isolats disponibles pour l’analyse étaient positifs pour la PVL Bien que les facteurs de risque de colonisation à SARM à l’hôpital aient été bien décrits, il n’en a pas été de même pour le SARM à SARA vrai, ce qui peut être en partie attribuable à des définitions disparates. SARM Dans notre étude, nous avons constaté que l’utilisation d’antimicrobiens dans les mois précédant l’échantillonnage initial était un facteur de risque de colonisation par le SARM-SAR. Malgré le fait que la prévalence augmente dans les populations pédiatriques, nous avons constaté que ⩽ ans était associée à une prévalence plus faible de la colonisation par CA-MRSA Une explication de cette découverte pose un défi, car les enfants ont tendance à être colonisés de manière plus persistante par S aureus Nous soupçonnons que notre enquête n’a pas été assez spécifique pour exclure les facteurs non reconnus, et cette observation reste un sujet à approfondir. Il se peut que la formation de base elle-même soit un facteur de risque: encombrement, hygiène inadéquate et trauma y contribuent à la colonisation de S aureus et donc à l’infection [,,] Des éclosions ont été signalées dans des environnements similaires trouvés dans les établissements correctionnels et les équipes sportives [,,] Il semblerait que CA-MRSA présente un certain degré de virulence et qu’il possède une épidémiologie ressemblant plus à celle de la MSSA qu’à celle des SARM d’origine hospitalière Ceci expliquerait l’absence de facteurs de risque nosocomiaux précédemment associés à ces résultats, plusieurs questions se posent d’abord, quel traitement antimicrobien initial faut-il utiliser? Pour les infections des tissus mous contractées dans la communauté, le CA-MRSA reste sensible à de nombreux agents autres que les β-lactamines. Nos isolats ont démontré ce profil de susceptibilité, ce qui est cohérent avec d’autres rapports . les communautés où sévit CA-MRSA, en accordant une attention particulière à la présence de résistance à la clindamycine inductible Près d’un cinquième de nos isolats de CA-MRSA sensibles à la clindamycine possédaient une résistance inductible, ce qui a contribué à l’échec clinique . En même temps, la soumission régulière de spécimens d’abcès incisés et drainés à des fins de culture devrait être encouragée. Deuxièmement, il est incertain si les tentatives d’éradication ou de contrôle du SARM-C pourraient être efficaces ou nécessaires pour prévenir une infection invasive. La colonisation par le SARM-SAR a diminué dans notre population pendant la période d’étude sans éradication active. efforts, bien que cette diminution n’atteigne pas de signification statistique P = Cette diminution du taux de colonisation par CA-MRSA parallèle à la diminution de la colonisation par le SASM peut indiquer des similitudes épidémiologiques entre ces organismes. à l’échantillonnage terminal, la colonisation MSSA a fait En conclusion, cette étude complète les connaissances actuelles sur l’histoire naturelle de l’infection par le SARMoc Nos données suggèrent que la colonisation par CA-MRSA est un facteur de risque significatif d’infection subséquente des tissus mous. et même la bactériémie et que les souches CA-MRSA en circulation peuvent être plus virulentes que la SASM Cette virulence peut être en partie due à la présence de PVL Ces données pourraient aider à développer des stratégies de traitement et de contrôle des SARM-AC.

Remerciements

Nous remercions le Dr James Jorgensen pour son assistance technique; Dr Robert Daum et Dr Gerard Lina, qui ont fourni des conseils techniques pour détecter la PVL; Sherry Trevino, Alicia Astorga et Linda Anderson, qui ont contribué à notre analyse moléculaire; Dr John Ward, qui nous a aidés avec notre analyse statistique; et le personnel des Maladies infectieuses pour leur soutien http://vardenafilonline.org. Soutien financier Département des enquêtes cliniques, Centre médical de l’armée de BrookeConflit d’intérêts Tous les auteurs: Pas de conflit