Impact de la co-infection maternelle VIH sur la transmission verticale du virus de l’hépatite C: une méta-analyse

Contexte Des études observationnelles suggèrent que la co-infection par le VHC du virus de l’immunodéficience humaine et du VHC est associée à une probabilité accrue de transmission verticale du VHC. Nous avons effectué une méta-analyse pour résumer les méthodes actuelles de preuve. Dans un modèle à effets aléatoires, nous avons calculé le rapport de cotes groupé pour la transmission verticale du VHC selon l’état de co-infection VIH-VHC maternel et effectué des analyses de sensibilité. Résultats Dix critères satisfaisaient à nos critères d’inclusion affiché haute hétérogénéité statistique Restriction de l’analyse aux études qui ont inclus & gt; Les femmes co-infectées par le VIH et le VHC ont fourni notre estimation la plus fiable: la co-infection VIH-VHC maternel augmente les chances de transmission verticale du VHC de ~% odds ratio; % d’intervalle de confiance, -, comparé à l’infection VHC seule par la mère Lorsque nous avons restreint les analyses aux mères infectées par le VIH présentant une virémie VHC, les probabilités de transmission verticale du VHC étaient -% intervalle de confiance, – multipliées par Mères infectées sans virémie du VHCConclusions Les femmes co-infectées par le VIH et le VHC ont des probabilités significativement plus élevées de transmettre le VHC à leurs nourrissons que les femmes infectées par le VHC seul.

À l’échelle mondiale, on estime qu’un million de personnes ou% de la population mondiale est infectée par le virus de l’hépatite C et un million de personnes sont infectées par le VIH Comme ces infections partagent des voies de transmission, la co-infection VIH-VHC n’est pas rare; Les deux infections peuvent être transmises verticalement de la mère à l’enfant. La quantification précise du nombre de femmes co-infectées par le VIH et le VHC en âge de procréer est difficile, mais les groupes à risque partagés et la répartition géographique chevauchante des infections suggèrent que la co-infection VIH-VHC est un enjeu de santé publique important Les efforts pour prévenir la transmission verticale du VHC deviendront de plus en plus importants à mesure que l’épidémie de co-infection VIH-VHC évoluera. Contrairement au VIH, les contributions d’autres facteurs de risque potentiels de transmission verticale du VHC, tels que l’allaitement maternel et le mode d’accouchement, demeurent mal définies. Comprendre l’épidémiologie et les facteurs de risque de transmission verticale du VHC est essentiel pour guider efforts futurs en matière de santé publique Bien que les données probantes suggèrent que, pour le nourrisson infecté par le VHC, la maladie progresse ssion est lente durant les premières années de la vie, on sait peu de choses sur la progression de la maladie au-delà de l’adolescence Aux États-Unis, la prévalence de l’infection par le VHC chez les enfants varie de associée à une transmission verticale du VHC accrue Les mécanismes biologiques potentiels responsables de cette association ne sont pas clairement compris, bien que les facteurs virologiques et hôtes jouent probablement un rôle. L’infection par le VIH a été associée à une charge élevée de VHC , pouvant faciliter la transmission verticale du VHC. Pour influencer les taux de transmission du VHC, on peut citer le génotype du VHC, la gravité de l’hépatite induite par le VHC, l’inflammation hépatique, l’élévation du taux d’alanine aminotransférase, le stade de l’infection par le VIH, l’antirétroviraux, l’injection intraveineuse et la prématurité infantile. -analyse des études d’observation a rapporté une OR de la transmission verticale du VHC de% CI, Depuis la publication de Pappalardo , d’autres études ont contribué à la base de connaissances, y compris la plus grande étude de cohorte à ce jour, conçue spécifiquement pour évaluer la transmission verticale du VHC. chez les mères co-infectées par le VIH et le VHC En raison de la disponibilité de ces nouvelles données, nous avons réalisé une méta-analyse d’études publiées pour étudier l’impact de la co-infection materno-VIH sur la transmission verticale du VHC.

Méthodes

ncluded & lt; Les tests ELISA du HCV augmentent la sensibilité et la spécificité et raccourcissent la période entre l’infection et la détection. Les procédures standard de test du VHC comprennent généralement l’EIA suivie d’un test immunoblot recombinant RIBA et / ou PCR quantitative. Nous avons inclus des études dans lesquelles l’infection VHC maternelle a été diagnostiquée avec un test d’anticorps EIA avec ou sans ARN confirmatif RIBA ou HCV PCR Une femme était considérée comme infectée si elle avait au moins un résultat positif à l’EIA ou une virémie VHC détectable. Les anticorps maternels persistants et la virémie transitoire du VHC compliquent les anticorps maternels persistants chez les nourrissons. compris, mais pour certains nourrissons, l’infection sera clea rouge par la réponse immunitaire de l’hôte Pour minimiser la mauvaise classification introduite par la virémie transitoire et la présence d’anticorps maternels, nous avons inclus uniquement les études dans lesquelles les enfants ont subi un test de confirmation de l’EIA du VHC, avec des résultats confirmés par PCR RIBA ou VHC à ≥ mois et / ou Résultats de tests de PCR positifs, indépendants et séparés par un minimum de mois Les enfants ayant un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC suivi d’un résultat négatif au test d’anticorps pendant les visites d’intervalle étaient considérés comme infectés par le VHC seulement s’ils avaient un résultat PCR positif. à ≥ mois ou s’ils présentaient un anticorps anti-VHC détectable à ≥ mois Pour minimiser le risque de classification erronée, nous avons inclus des études dans lesquelles les nourrissons infectés par le VHC recevaient des transfusions sanguines seulement si des données étaient disponibles pour recalculer les RI avec ces sujets exclus. évaluation Deux examinateurs indépendants ont extrait chaque article séparément. En cas de divergence, un tiers La qualité des études a été examinée en utilisant les principales caractéristiques suivantes: plan d’étude, information sur la perte différentielle au suivi, risque de biais de sélection, données sur la comparabilité entre femmes infectées par le VIH et femmes non infectées par le VIH, traitement du risque de biais de classification, et le contrôle des facteurs de confusion Le risque de biais de sélection était «plus» si aucune tentative n’était faite pour rendre les groupes comparables et «moins» si une tentative était faite, comme l’appariement, entre les femmes infectées par le VIH et celles non infectées par le VIH. un grand nombre des caractéristiques potentielles de comparaison: accouchement par césarienne, allaitement maternel, élévation du taux sérique d’alanine aminotransférase sérique maternelle, antirétroviraux antirétroviraux, statut des UDI et prématurité infantile ont été signalés; – les caractéristiques déclarées ont été codées comme «peu» – ont été codées «certaines» et – ont été codées «nombreuses». Le traitement du risque de biais de classification était «bon» si l’étude ne comprenait que les nourrissons qui contractaient sans ambiguïté le VHC par transmission verticale. les critères de diagnostic pour l’exposition et les résultats ont dépassé nos critères d’inclusion diagnostiques minimaux; Cette catégorie a été codée «équitable» si les moyens de transmission du VHC étaient moins clairs, par exemple, une étude a inclus des nourrissons infectés par le VHC ayant des mères infectées par le VHC, mais les nourrissons avaient également reçu des transfusions sanguines ou si les méthodes diagnostiques Critères d’inclusion minimauxMéthodes statistiques L’analyse quantitative a été réalisée en utilisant le logiciel Stata, la version Stata ORs et le% ICs ont été calculés avec le statut VIH maternel comme prédicteur et la transmission verticale du VHC comme résultat Nous excluions les données avec des cas potentiellement mal classifiés de transmission verticale du VIH-VHC-co-infectés mères issues de transfusions sanguines infantiles Étant donné la variabilité inhérente à la comparaison d’études observationnelles, nous avons regroupé les données sous un modèle à effets aléatoires Dersimonian et Laird, ce qui donne une estimation plus conservatrice de la significativité. en effet des estimations dues à l’hétérogénéité, par opposition à rando Nous avons réalisé des analyses de sensibilité pour déterminer comment nos résultats pouvaient différer selon différents critères d’inclusion. Les études qui ont échoué à mesurer la virémie maternelle du VHC peuvent avoir des RI estimés. Par conséquent, nous avons effectué une analyse de sensibilité qui excluait les études qui ne recueillaient pas d’information sur la virémie du VHC et qui excluaient les données sur les mères sans virémie VHC. Nous avons également étudié l’effet de l’exclusion rétrospective. études Pour examiner l’effet de la taille de l’échantillon, nous avons effectué une analyse de sensibilité qui comprenait uniquement des études qui contenaient des femmes ≥ co-infectées par le VIH. Enfin, nous avons généré un diagramme de L’abbé pour identifier les valeurs aberrantes extrêmes.

Résultats

Notre recherche documentaire a identifié des articles Nous avons récupéré des articles en texte intégral pour examen, dont ceux qui ne répondaient pas à nos critères d’inclusion. La figure 4 incluait uniquement les femmes avec co-infection VIH-VHC, et incluait des données pour & lt; Femmes co-infectées par le VIH-VHC Trois articles ne répondaient pas à nos critères diagnostiques, comportaient des données vagues ou manquantes, et n’utilisaient pas de données originales. Le diagramme en entonnoir ne fournissait aucune preuve de biais de publication [,, -]

Figure Vue grandDownload slideFlame de sélection d’articles pour la méta-analyseFigure View largeDownload slideFlame de sélection d’articles pour la méta-analyse

Figure Vue grandDownload slidePiste de réseau pour le biais de publicationFigure View largeDownload slidePiste de réseau pour le biais de publicationAnalyse qualitative Les dates de publication vont du tableau Neuf études ont été menées en Europe [,, -], et de celles-ci étaient basées en Italie [, -] aux États-Unis Aucune des études n’a été menée dans les pays en développement Neuf étaient des études de cohorte prospectives [,,, -] et étaient rétrospectives Les études recrutaient généralement des femmes infectées par le VHC et de nombreux participants avaient des antécédents de la taille des échantillons et la proportion de mères co-infectées par le VIH et le VHC étaient très variables

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des études incluses dans une méta-analyseTable View largeDownload slideCaractéristiques des études incluses dans une méta-analyseLe nombre de paires mère-enfant dans chaque étude variait de paires à, et la proportion de femmes co-infectées par le VIH-VHC variait de% Bien que toutes les études aient utilisé des méthodes standard de diagnostic du VHC, les tests n’étaient pas systématiquement appliqués à toutes les femmes. En outre, le calendrier exact des tests maternels du VHC prénataux, intrapartum ou au début du post-partum n’était pas spécifié. Pour toutes les femmes Aucune étude n’a fourni d’informations sur le stade VIH ou la charge VIH du VIH, et seulement des informations partielles sur le traitement antirétroviral VIH, qui peuvent affecter la charge VIH mais ont un impact imprécis sur la charge VHC

Comparaison des méthodes utilisées pour le diagnostic du virus de l’hépatite C chez les mères parmi les études incluses dans la méta-analyseTable View largeTélécharge Comparaison des méthodes utilisées pour le diagnostic du virus de l’hépatite C chez les mères parmi les études incluses dans la méta-analyse Les enfants infectés par le VHC ont été identifiés, mais le diagnostic de VHC infantile et les intervalles de suivi variaient Tableau 6 Études réalisées sur les anticorps anti-VHC chez les nourrissons après l’âge de 3 mois Trois de ces études ont également réalisé des tests de PCR angine et mal de gorge. Une étude n’a pas utilisé de test d’anticorps et a plutôt diagnostiqué une infection au VHC chez le nourrisson en réalisant des tests de PCR ARN du VHC ≥ à intervalle de mois Parmi les autres études, on a diagnostiqué une infection par le VHC. après que les sujets étaient âgés de plusieurs mois et que l’autre ait effectué des tests de PCR à des moments non précisés Comme les méthodes de diagnostic varient énormément, une classification erronée de l’infection par le VHC chez le nourrisson peut avoir eu lieu, bien que nous ayons tenté de corriger les erreurs de classification associées aux transfusions sanguines. Les études ont été de qualité variée. ] a bien géré le biais de classification en identifiant les moyens de transmission et / ou en utilisant des critères diagnostiques supérieurs du VHC, alors que les études [,,] étaient moins claires sur la possibilité de biais de classification erronée. Une étude rétrospective a examiné des échantillons de sang prélevés chez des femmes enceintes plusieurs années après la collecte, mais de mauvaises conditions de stockage peuvent avoir conduit à une mauvaise classification

Diapositive générale des critères d’évaluation de la qualité pour les études incluses dans une méta-analyseTable View largeTélécharger la diapositiveRésumé des critères d’évaluation de la qualité pour les études incluses dans une méta-analyseL’étude a tenté de rendre les groupes comparables par appariement. Seules ces études ont fourni des informations claires sur la probabilité d’une perte différentielle de suivi En ce qui concerne la comparabilité des femmes infectées par le VIH et non infectées par le VIH au départ, les études ont fourni des données sur les UDI [, -], Accouchement par césarienne , allaitement maternel [, -], taux sérique d’alanine aminotransférase , naissance prématurée ou utilisation antirétrovirale du VIH Parmi les études qui ont rapporté l’IDU en fonction du statut VIH, Les femmes co-infectées par le VHC ont déclaré avoir consommé de l’UDI, alors que seulement un pourcentage de femmes infectées par le VHC seulement ont déclaré avoir consommé de l’UDI, ce qui a entraîné des différences substantielles entre les caractéristiques potentiellement confondantes de Bien que les études mentionnent le génotype du VHC [,,, -], l’information a généralement confirmé que le génotype du VHC du nourrisson correspondait aux seules études de la mère ont fourni des numérations cellulaires CD et étudié à condition information sur la charge de VIH Si la perte de suivi est associée au statut VIH, ce qui est théoriquement concevable, cela pourrait aussi avoir introduit un biais. Des études de puissance ont effectué une analyse univariée des facteurs de risque associés à la transmission du VHC [, -, -] La co-infection au VIH est un facteur de risque important de transmission verticale du VHC Deux études ont effectué une analyse multivariée La première contrôlait les UDI maternelles, l’infection maternelle au VIH, l’allaitement maternel et l’accouchement par voie vaginale des mères ayant des résultats positifs à la PCR du VHC Les auteurs ont conclu que les UDI maternelles seules étaient significatives. La deuxième analyse multivariée incluait le statut VIH maternel, le Aucune étude n’a suggéré que l’infection maternelle par le VIH était un prédicteur statistiquement significatif de la transmission du VHCAnalyse quantitative des paires mère-enfant,% inclus VIH L’analyse de ces études observationnelles après exclusion des informations potentiellement mal classées dans un modèle à effets aléatoires a révélé que les femmes co-infectées par le VIH et le VHC ont une plus grande probabilité de transmettre le VHC, comparativement aux femmes infectées par le VHC. infection seule OU; % CI, – Cependant, la statistique I était%, indiquant que les estimations de l’étude étaient hétérogènes et ne devraient idéalement pas être mises en commun.

Comparaison des résultats globaux de la méta-analyse avec des analyses de sensibilité, modèles à effets aléatoiresTable View largeTélécharger une diapositive Comparaison des résultats globaux d’une méta-analyse avec des analyses de sensibilité, modèles à effets aléatoiresNous avons réalisé une analyse en sous-groupes d’études sur des mères infectées par le VHC. ,,,,,] Les chances de transmission verticale regroupées étaient% CI, – parmi les mères co-infectées par le VIH-VHC avec virémie VHC, comparées aux mères monoinfectées par VHC avec virémie VHC la figure I était%, indiquant encore une fois que l’étude estime étaient hétérogènes et ne devraient pas être regroupés

Figure Vue largeTéléchargement Diapositives graphiques des analyses de sensibilité les plus fiables A, les chances de transmission verticale du VHC du virus de l’hépatite C des mères infectées par le VIH-VHC aux enfants, comparativement aux mères monovigilées par le VHC, dans des études incluant & gt; Femmes co-infectées par le VIH-VHC χ test d’hétérogénéité; degrés de liberté, ; P = B, Probabilité d’une transmission verticale du VHC des mères co-infectées par le VIH et le VHC à des enfants, comparativement aux mères monoinfectées par le VHC, à l’exclusion de l’étude qui présentait une valeur extraterritoriale extrême du test d’hétérogénéité; degrés de liberté, ; Études graphiques des analyses de sensibilité les plus fiables A, Les chances de transmission verticale du virus de l’hépatite C du VHC des mères co-infectées par le VIH aux enfants par rapport aux mères monoinfectées par le VHC dans les études cela inclus & gt; Femmes co-infectées par le VIH-VHC χ test d’hétérogénéité; degrés de liberté, ; P = B, Probabilités de transmission verticale du VHC des mères co-infectées par le VIH et le VHC aux enfants, comparativement aux mères monoinfectées par le VHC, à l’exclusion de l’étude qui avait une valeur extraterritoriale extrême du test d’hétérogénéité; degrés de liberté, ; P = EPHN, Réseau Européen de Virus de l’Hépatite C PédiatriqueLa suppression de l’étude rétrospective n’a pas modifié le OU de façon substantielle OU; % CI, -, et la statistique I indiquait une hétérogénéité significative Lorsque nous restreignions les études aux échantillons de ≥ sujets [,, -], le risque de transmission verticale du VHC était de% CI, -, et la statistique I pour l’hétérogénéité était ≤% I, -% La suppression de l’étude qui n’avait pas d’événements de transmission dans le groupe monoinfection du VHC et, par conséquent, une cellule nulle instable produisait un OR de% CI, – En outre, la statistique I diminuait à indiquant que cette étude était la principale source d’hétérogénéité statistique

Discussion

Les résultats de notre méta-analyse ont montré que, comparée à l’infection par le VHC maternel seule, la co-infection maternelle au VIH augmente le risque de transmission verticale du VHC Nous suggérons que notre estimation la plus fiable provient de l’analyse groupée incluant les ≥ co-infectées par le VIH. OU, ; % CI, – En tant que groupe, ces études plus larges ne présentaient pas de différence significative de qualité, présentaient une faible hétérogénéité et étaient de meilleure qualité globale. Nous avons donc déterminé que les chances de transmission verticale du VHC sont ~% plus élevées chez les femmes infectées par le VIH Cependant, nous avons atteint ces estimations en utilisant différentes méthodes et études. Nos critères de sélection d’articles excluaient les études incluses dans le résumé de la conférence d’analyse de Pappalardo , étude qui incluait & lt; En outre, notre revue comprend de nouvelles études , dont l’une était la plus grande étude réalisée à ce jour sur ce sujet. Nous avons également inclus l’étude de Zanetti. et al , qui a été exclu de l’analyse graphique et du tableau d’étude de Pappalardo Enfin, notre analyse diffère également de celle de Pappalardo en ce sens que nous avons exclu les informations potentiellement mal classées de l’étude de Granovsky et al Les études observationnelles présentent un plus grand risque de biais. Il est plus difficile d’utiliser en toute confiance des méta-analyses statistiques pour générer une statistique sommaire significative. Le manque de comparabilité entre ces études résulte généralement d’un manque de critères diagnostiques standardisés du VHC et de l’incapacité de contrôler les facteurs de confusion connus. les individus doivent être ciblés pour l’inscription, et cela peut introduire des taux élevés de perte de suivi et peut limiter la généralisation aux zones où les UDI i Les résultats sont probablement généralisables aux populations dans lesquelles la plupart des cas d’infection par le VHC sont liés aux UDI, mais ils devraient être appliqués avec prudence dans des régions comme le monde en développement, où l’état nutritionnel, le sous-type du VIH, le VHC Les informations sur l’accouchement par césarienne peuvent être particulièrement pertinentes, car la plupart des études ont été menées en Italie, où la procédure est Les chercheurs peuvent sous-estimer les taux de transmission des mères co-infectées par le VIH et le VHC, car la plupart des mères infectées par le VIH aux États-Unis et en Europe accouchent par césarienne. Certaines études identifient le VHC maternel la virémie en tant que facteur de risque de transmission du VHC, mais peu d’études ont Dans une comparaison des analyses restreintes aux mères atteintes de virémie VHC, notre RO était supérieure à celle de l’étude de Pappalardo vs, probablement parce que notre méta-analyse comprenait des études supplémentaires dans lesquelles un certain nombre de mères ont été testées. ARN du VHC Une erreur de classification peut survenir chez les mères positives au VHC, car ~% des femmes éliminent le VHC. En outre, les améliorations du test du VHC au fil du temps ont peut-être réduit les erreurs de classification. En raison de la persistance des anticorps maternels et de la positivité de l’ARN du VHC en l’absence d’anticorps, des mesures en série du taux d’ARN du VHC devraient également être effectuées chez les nourrissons afin de déterminer éviter les erreurs de classification [,,] Notre analyse indique que les grandes études qui contrôlent les facteurs de confusion potentiels connus, utilisent des critères de sélection clairs, montrent une perte minimale à En outre, une meilleure compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents de la transmission du VHC par rapport à l’infection par le VIH chez les mères et les nourrissons est nécessaire pour améliorer la qualité des futures études. sur ce sujet Les recherches futures dans ce domaine sont essentielles à l’élaboration de mesures de santé publique efficaces pour réduire la transmission verticale du VHC aux nourrissons de mères co-infectées par le VIH et le VHC

Remerciements

Nous remercions Ye Mon Myint pour sa contribution aux travaux préliminaires sur cette revue, Eliseo Guallar et Steven Goodman pour leurs conseils sur les méthodes méta-analytiques, et Shruti Mehta pour ses commentaires utiles sur le manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts