Impact de la résistance étendue aux médicaments sur les résultats du traitement chez les patients non infectés par le VIH et atteints de tuberculose multirésistante

Contexte Récemment, de sérieuses inquiétudes ont été soulevées concernant la tuberculose ultrarésistante XDR-TB, qui montre une résistance aux médicaments antituberculeux de seconde intention en plus de l’isoniazide et de la rifampicine. Cette étude avait pour objectif d’élucider l’impact de la pharmacorésistance sur les résultats du traitement du virus de l’immunodéficience humaine non humaine Patients infectés par le VIH atteints de tuberculose multirésistante MDR-TBMéthodes Les patients ayant reçu le diagnostic et le traitement de tuberculose multirésistante à l’hôpital universitaire national de Séoul Séoul, en République de Corée entre janvier et décembre La tuberculose ultrarésistante était la tuberculose causée par des bacilles présentant une résistance à la fois à l’isoniazide et à la rifampicine et présentant également une résistance à toute fluoroquinolone et au moins aux médicaments antituberculeux injectables suivants: la capréomycine, la kanamycine et l’amikacine. une pharmacorésistance sur les résultats du traitement, une comparaison univariée et une régression logistique multiple ont été réaliséesRésultats A tota Parmi les patients non infectés par le VIH et souffrant de TB-MR, on comptait parmi eux des patients atteints de TB-UR. Un échec du traitement a été observé chez des patients atteints de TB-UR, alors que le traitement des patients non-UR Échec P = La présence de l’odds ratio corrigé de la pharmacorésistance étendue [OR],; % intervalle de confiance [IC], – et comorbidité sous-jacente corrigée OR,; % CI, – étaient des facteurs de risque indépendants de l’échec du traitement Cependant, un niveau plus élevé d’albumine était inversement associé à l’échec du traitement ajusté OU; % IC, -Conclusion La présence d’une résistance étendue aux médicaments, la présence de comorbidité et l’hypoalbuminémie étaient des facteurs pronostiques indépendants chez les patients non infectés par le VIH et atteints de TB-MR.

La tuberculose multirésistante La tuberculose multirésistante, résistante au moins à la fois à l’isoniazide et à la rifampicine, constitue une menace sérieuse pour la santé mondiale car elle nécessite un traitement de longue durée, des hospitalisations fréquentes et des coûts de traitement plus élevés. D’après un rapport de l’OMS sur l’Organisation mondiale de la Santé,% de tous les nouveaux cas de tuberculose sont des cas MDR. Il est particulièrement inquiétant en Estonie et en Lettonie, où la multirésistance a été observée en% et en% des nouveaux cas de tuberculose. le traitement de la TB-MR est difficile car il faut utiliser des médicaments de seconde intention, moins efficaces que les médicaments de première intention et moins bien tolérés. Les premières publications sur la réponse au traitement de la TB-MR font état d’une mortalité considérable, aussi élevée que Les inquiétudes concernant la tuberculose ultrarésistante XDR-TB, montrant une résistance étendue aux médicaments antituberculeux de deuxième intention en plus de la résistance à l’isoniazide et à la rifampicine, ont récemment été soulevées [,, – ] Selon la récente enquête, y compris les laboratoires de référence sur les continents,% des souches de MDR-TB étaient XDR En Lettonie, les patients% avaient TB-UR, parmi les personnes atteintes de TB-MR qui ont initié un traitement Les patients atteints de TB-UR étaient plus pauvres que ceux atteints de TB-MR Bien que l’attention internationale ait été attirée sur l’émergence de la TB-UR, les données cliniques, y compris les résultats du traitement, en particulier chez les patients non infectés par XDR- La tuberculose est rare Le but de cette étude était d’élucider les caractéristiques cliniques de la tuberculose ultrarésistante et son impact sur les résultats du traitement chez les patients non infectés par le VIH dans les régions à faible prévalence du VIH

Méthode

Critères d’inclusion et collecte de données

Les sujets inclus dans l’étude ont reçu le diagnostic et le traitement d’une tuberculose multirésistante à l’hôpital universitaire national de Séoul à Séoul, en République de Corée, un hôpital affilié à l’université, entre janvier et décembre cliquez ici pour acheter. Nous avons examiné les dossiers médicaux, les résultats microbiologiques Les résultats des examens de laboratoire ou de radiographie effectués au moment du diagnostic de TB-MR ont été examinés et analysés. Le protocole de cette étude a été approuvé par le Comité de révision éthique de l’Hôpital universitaire national de Séoul.

Traitement des patients atteints de tuberculose multirésistante

Bien que le traitement de ces patients ait été individualisé par chaque médecin sur la base de tests de pharmacosensibilité, les principes de traitement des patients atteints de TB-MR dans notre institution étaient les agents de première intention pour lesquels la tuberculose présente une sensibilité, utilisent des anti- Médicaments antituberculeux et quinolones si sensibles, ajouter des agents bactériostatiques de deuxième intention selon les besoins pour compléter le traitement médicamenteux et traiter pendant des années après la conversion de culture. En outre, l’indication générale de résection chirurgicale était réfractaire à au moins des mois de traitement médical. traitement avec une lésion localisée primaire

Définitions

La TB-MR a été définie comme une TB causée par des bacilles présentant une résistance à l’isoniazide et à la rifampicine et présentant également une résistance à toute fluoroquinolone et à l’un des injectables suivants. Traitement antituberculeux: capreomycine, kanamycine et amikacine Résultats du traitement Les résultats du traitement ont été classés selon les critères suggérés par Laserson et al. Un patient était considéré comme «guéri» s’il terminait le traitement selon le protocole du pays. et était toujours culturellement négatif avec au moins des résultats au cours des derniers mois de traitement Si seul un résultat de culture positif était rapporté pendant cette période et qu’il n’y avait aucune preuve clinique concomitante de détérioration, un patient pourrait être considéré comme guéri, à condition suivi d’un minimum de résultats de culture négatifs consécutifs pour des échantillons obtenus à au moins le patient a terminé le traitement mais ne répondait pas à la définition de guérison ou a eu un échec thérapeutique en raison du manque de résultats bactériologiques, le traitement a été considéré comme «terminé» pour le patient. Le traitement a été considéré comme un succès pour les patients considérés comme «guéris». patient ou un patient qui a terminé la thérapie a repris le traitement & gt; mois après l’achèvement du premier traitement en raison de l’émergence de bacilles tuberculeux MDR, le patient a été classé comme ayant une maladie “rechute” “échec” a été défini comme ⩾ des résultats de culture positifs enregistrés au cours des derniers mois ou l’une des cultures finales être positif Les patients avec “rechute” ou “échec” ont été considérés comme le groupe ayant échoué. En outre, nous avons également inclus les patients décédés au cours du traitement contre la TB-MR dans le groupe “Défaut”. & gt; visites programmées consécutives, pour une raison quelconque

Analyses statistiques

Les données sont exprimées en valeurs médianes ou moyennes ± écarts-types Les comparaisons des caractéristiques démographiques, des résultats de laboratoire et des résultats radiographiques entre patients avec et sans XDR-TB ont été réalisées en utilisant le test Pear de Pearson ou le test exact de Fisher pour les variables catégorielles. Nous avons comparé les variables cliniques retenues entre le succès et l’échec du traitement par comparaison univariée et la régression logistique multiple subséquente. En régression, l’élimination rétroactive a été utilisée pour sélectionner les variables à conserver dans le modèle final, en utilisant une valeur P de & lt; comme critère de signification statistique de l’association L’aire sous la courbe caractéristique du récepteur-opérateur a été utilisée pour évaluer la performance des modèles. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel SPSS, version SPSS.

Résultats

Caractéristiques cliniques de base des patients atteints de TB-MR ou de TB-UR Entre janvier et décembre, les patients ont reçu un diagnostic et un traitement de TB-MR à l’Hôpital Universitaire National de Séoul Parmi ces patients, le patient a été exclu de la séropositivité Les données cliniques pour les patients atteints de TB-MR ayant subi une résection chirurgicale ont été publiées auparavant Un total de patients non-infectés par le VIH et atteints de TB-MR ont été inclus dans l’analyse finale. était années gamme, – années; Les patients étaient des hommes Il n’y avait pas de différence significative entre les patients atteints de TB-UR et les patients non-atteints de TB-MR, en termes d’indice de masse corporelle, comorbidités, antécédents de tabagisme, antécédents familiaux de tuberculose et résultats de laboratoire. les caries au moment du diagnostic de TB-MR étaient plus fréquentes chez les patients atteints de TB-UR vs%; P = table

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques cliniques des patients atteints de tuberculose multirésistante TB-MR, y compris ceux atteints de tuberculose ultrarésistante XDR-TBTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques cliniques des patients atteints de tuberculose multirésistante TB-MR, y compris ceux présentant une tuberculose ultrarésistante tuberculose résistante XDR-TB Modalités de traitement et effets indésirables La durée médiane de traitement était de plusieurs mois, mois chez les patients atteints de XDR-TB et de mois, mois chez les patients atteints de TB non-XDR P = Le nombre médian de médicaments antituberculeux utilisé était plus élevé chez les patients atteints de XDR-TB par rapport aux médicaments; P & lt; En outre, la résection chirurgicale a été réalisée plus fréquemment chez les patients atteints de XDR-TB% vs%; P & lt; L’utilisation de l’isoniazide P & lt; et rifamycines P = était plus fréquente chez les patients atteints de TB-UR Les taux de réactions indésirables graves aux médicaments n’étaient pas différents entre les groupes P = tableau Les doses habituelles de médicaments antituberculeux dans notre institution étaient incluses dans notre précédent rapport

Tableau View largeTéléchargement de diapositives Modalités de traitement et effets indésirables chez les patients atteints de tuberculose multirésistante TB-MR, y compris ceux atteints de tuberculose ultrarésistante XDR-TBTable View largeDownload slideModalités de traitement et effets indésirables chez les patients atteints de tuberculose multirésistante TB-MR, y compris tuberculose ultrarésistante XDR-TB Résultats du traitement Parmi un total de patients atteints de tuberculose multirésistante, les patients étaient considérés comme guéris et le traitement était considéré comme achevé. Le taux global de succès du traitement était de le taux d’échec du traitement était de% patients, alors que% des patients non atteints de TB-XDR n’étaient pas guéris P = tableau

Table View largeTéléchargement de diapositives Effets chez les patients atteints de tuberculose polypharmacorésistante TB-MR, y compris ceux atteints de tuberculose ultrarésistante XDR-TBTable View largeTéléchargement slideTraitement chez les patients atteints de tuberculose multirésistante TB-MR, y compris ceux atteints de tuberculose ultrarésistante Sur la base des variables cliniques incluses dans la comparaison univariée entre les groupes de succès et d’échec du traitement, le modèle final de régression logistique multiple prédisant l’échec du traitement comprenait XDR, la présence de comorbidités, le taux d’albumine et la présence de XDR-TB. des cavités bilatérales Parmi ces variables, la présence de XDR ajusté OR,; % IC, – et comorbidité sous-jacente corrigée OR,; % CI, – étaient des facteurs de risque indépendants de l’échec du traitement Cependant, un niveau plus élevé d’albumine était inversement associé à l’échec du traitement ajusté OU; % CI, – table L’aptitude du modèle final était bonne sous la courbe caractéristique du récepteur; % CI, –

Tableau View largeTélécharger slidePrécepteurs d’échec thérapeutique chez les patients atteints de tuberculose multirésistanteTable View largeTéléchargement de diapositives de l’échec du traitement chez les patients atteints de tuberculose multirésistante

discussion

Grâce à cette étude impliquant des patients VIH-séronégatifs atteints de tuberculose multirésistante, nous avons montré que le taux d’échec du traitement était de% pour les patients atteints de TB-UR. Bien que le concept de TB-UR comme facteur de mauvais pronostic n’ait été introduit que récemment , la résistance à l’ofloxacine chez les patients atteints de TB-MR a été considérée comme un facteur de mauvais pronostic indépendant dans les rapports précédents [,, ] En outre, les médicaments antituberculeux injectables, notamment la streptomycine, la kanamycine, l’amikacine et la capréomycine, sont des agents pivots dans le traitement de la TB-MR [- -] Dans ce contexte, le pronostic des patients atteints de TB-MR avec résistance supplémentaire On s’attend à ce que les quinolones et les médicaments antituberculeux injectables soient plus pauvres que ceux des patients sans résistance supplémentaire Dans cette étude, les patients atteints de TB-UR ont montré un risque d’échec thérapeutique chez les patients non-XDR-TB. chirurgical La résection a été plus fréquente et plus de médicaments antituberculeux ont été utilisés pendant de longues périodes dans le traitement des patients atteints de TB-UR. Un risque beaucoup plus élevé d’échec thérapeutique suggère que les patients atteints de TB-UR devraient être considérés comme ayant un mauvais pronostic. parmi les patients infectés et non infectés par le VIH atteints de TB-MR Dans cette étude, les patients atteints de TB-UR ont reçu un traitement avec plus de médicaments antituberculeux que de médicaments; P & lt; pour une période plus longue par rapport aux mois; P = que les patients atteints de TB non XDR En outre, la résection chirurgicale a été réalisée plus fréquemment pour les patients atteints de TB-XDR% vs%; P & lt; La pire réponse au traitement antituberculeux chez les patients atteints de TB-UR a incité les médecins à utiliser plus de médicaments pendant une période plus longue et à essayer une résection chirurgicale du tissu malade, même chez les patients sans grande probabilité de succès. et les rifamycines P = étaient plus fréquemment prescrits pour les patients atteints de TB-UR que pour les patients atteints de TB-MR simple Pour bon nombre de nos patients atteints de TB-UR, il était impossible de créer un schéma comprenant des médicaments recommandés pour le traitement. des patients atteints de tuberculose multirésistante [, -]; par conséquent, pour les patients pour lesquels seuls ou des médicaments sensibles étaient disponibles, nous avons souvent créé un régime de – ou – drogue en ajoutant l’isoniazide et la rifampicine. L’hypoalbuminémie est généralement considérée comme un marqueur de mauvais état nutritionnel chez les patients atteints de tuberculose. Des études antérieures ont montré que la malnutrition protéino-hypoalbuminémique elle-même pouvait altérer l’immunité de l’hôte contre Mycobacterium tuberculosis en diminuant la production de cytokines, y compris l’IFN-. γ , ou la réduction des nombres de lymphocytes T CD et CD observés dans les modèles animaux Le fait qu’un taux plus élevé de sérumalbumine soit inversement lié à l’échec du traitement chez les patients atteints de TB-UR pourrait s’expliquer dans ce contexte. La tuberculose ultrarésistante menace de rétablir le traitement antituberculeux à l’ère pré-bio-biotique, aucune percée dans le traitement de la tuberculose ultrarésistante n’a encore été signalée. progresser dans la mise au point de nouveaux médicaments ou de nouvelles combinaisons de médicaments antituberculeux, l’importance de normaliser la stratégie de traitement de la tuberculose, d’améliorer le taux de détection des cas, de réduire les taux de défaillance thérapeutique et d’obtenir une volonté politique et un soutien financier suffisants. En conclusion, la présence de XDR était un facteur indépendant de mauvais pronostic chez les patients non infectés par le VIH et atteints de TB-MR. La présence de comorbidité et le taux d’albumine sérique au moment du diagnostic de la TB-MR étaient également associé aux résultats du traitement

Remerciements

Soutien financier Santé coréenne Projet R & D -PJ-PG-GM-, Ministère de la Santé et du Bien-être social, République de Corée Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits