Inversion des dommages au foie

“Un médicament qui inverse les dommages graves au foie pourrait être utilisé pour traiter la maladie chez les gros buveurs”, a rapporté The Guardian le 27 décembre 2007. Les chercheurs ont affirmé que les cicatrices sur le foie causées par une forte consommation d’alcool et l’hépatite pourraient être stoppées. même inversé “en bloquant” une protéine vitale qui l’aide à se former “.

La recherche derrière ces histoires est une étude de laboratoire menée principalement chez les souris avec une maladie hépatique fibrotique induite chimiquement. Il convient de noter que dans l’article de recherche, les chercheurs insinuent qu’on ne sait pas si leurs résultats s’appliquent à d’autres types de maladies du foie (comme la maladie alcoolique du foie mentionnée dans les bulletins de nouvelles) et que d’autres recherches sont nécessaires.

Un traitement pour la cirrhose alcoolique chez les humains basé sur cette technologie est encore loin et pour l’instant, la prévention est meilleure qu’une guérison potentielle. La section NHS Choices Live contient des informations détaillées et des conseils pratiques sur la consommation d’alcool.

D’où vient l’histoire?

Drs Martina Buck et Mario Chojkier de l’Université de San Diego et le Veterans Affairs Healthcare Center en Californie ont mené la recherche. L’étude a été financée par des subventions de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK), les National Cancer Institutes (NCI), et le ministère des Anciens Combattants.

L’étude a été publiée dans la revue médicale en ligne revue par les pairs: PLoS ONE.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

On pense qu’une voie chimique particulière, la voie de phosphorylation de RSK-C / EBP β (une séquence de réactions chimiques conduisant d’un composé à l’autre), est impliquée dans la guérison du foie (en réponse à des lésions hépatiques) et conduit à tissu cicatriciel dans le foie. Ce tissu cicatriciel est finalement la cause de la cirrhose et de la fibrose du foie. Les chercheurs étaient intéressés à voir ce qui se passerait si la voie RSK était bloquée.

Dans cette étude en laboratoire, les chercheurs ont induit une maladie du foie chez des souris mutantes et normales qui, selon eux, était «comparable à une fibrose hépatique sévère chez l’homme». La maladie a été induite par injection d’un produit chimique nocif pour le foie – le tétrachlorure de carbone (CCI4) – chez les souris sur 12 ou 16 semaines.

Les souris mutantes avaient un gène modifié (C / EBP β) inséré dans leur ADN qui bloquait la voie chimique RSK.

Les chercheurs ont ensuite retiré les foies des deux groupes de souris et évalué la gravité de la maladie en examinant leurs cellules au microscope et en examinant la concentration de produits chimiques spécifiques qui agissent comme marqueurs de la maladie.

Les chercheurs ont également utilisé des cellules hépatiques humaines cultivées en laboratoire pour explorer comment l’interruption de la voie chimique RSK pourrait affecter la progression de la maladie, et confirmé ces résultats par d’autres expériences sur des souris vivantes.

Les chercheurs ont également examiné ce qui s’est passé si la voie chimique RSK était inhibée chez les souris qui avaient déjà une maladie du foie. Une maladie hépatique fibrotique a été induite chez la souris en leur injectant le produit chimique nocif pour le foie pendant huit semaines. Pendant encore quatre à huit semaines, certaines des souris ont ensuite été également injectées avec un peptide (une protéine très courte) qui bloque la voie chimique RSK. Les chercheurs ont ensuite comparé les souris qui avaient été injectées avec le peptide avec celles qui ne l’avaient pas été.

Enfin, les chercheurs ont examiné le tissu hépatique prélevé chez quatre personnes atteintes d’une grave fibrose hépatique causée par une infection à l’hépatite C et chez trois personnes sans maladie hépatique. Ils ont examiné si la voie chimique RSK était active dans l’un ou l’autre de ces groupes en examinant les protéines cellulaires.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont découvert qu’une fibrose hépatique moins sévère se développait chez des souris mutantes où la voie chimique ne fonctionnait pas chez les souris normales. Cela était évident parce que moins de dommages ont été observés sur l’évaluation microscopique du foie; il y avait des niveaux plus bas de collagène (un composant du tissu cicatriciel) et d’autres indicateurs chimiques de la maladie fibrotique; et réduit l’inflammation.

Les chercheurs ont également constaté que l’interruption de la voie chimique RSK chez des souris normales a inversé certains des dommages au foie et empêché d’autres dommages sur l’exposition à la substance chimique endommageant le foie.

En examinant les cellules hépatiques humaines et de souris en laboratoire, les chercheurs ont pu confirmer que dans les cellules où la voie RSK était interrompue, il y avait une plus grande activation de la voie qui entraînait la destruction des cellules productrices de tissu cicatriciel.

Enfin, ils ont trouvé que la voie chimique RSK était plus active dans le foie des personnes atteintes d’une maladie hépatique grave que dans celles sans.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que leur étude a mis en lumière comment la voie de phosphorylation de RSK-C / EBP β est impliquée dans la réponse à la lésion des cellules hépatiques et comment elle conduit finalement à la fibrose hépatique.

Ils soulignent que leurs résultats sont limités au «modèle de lésion et de fibrose du foie» induit par le produit chimique nuisible pour le foie, le tétrachlorure de carbone (CCI4) chez la souris. Ils concluent que plus de recherche est nécessaire pour voir si les résultats s’appliquent à d’autres types de maladies du foie, y compris «maladie du foie alcoolique».

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude en laboratoire complexe a utilisé des méthodes reconnues pour explorer les rôles de différentes protéines au niveau cellulaire et de l’organisme.

Cependant, les résultats de cette étude ne s’appliquent pas nécessairement à toutes les maladies du foie. L’abus d’alcool peut conduire à différents types de maladies du foie alcooliques, y compris la cirrhose, le foie gras ou l’hépatite. Les auteurs disent eux-mêmes que cette étude utilise un modèle particulier de lésion hépatique et de fibrose et qu’il est important d’établir si les résultats sont pertinents dans d’autres modèles animaux qui reflètent d’autres causes de fibrose hépatique humaine, telles que la cirrhose biliaire, l’alcoolisme. maladie hépatique, lésion hépatique immunitaire et surcharge en fer génétique “.

Ceci est principalement une étude chez la souris et les résultats ne seront pas nécessairement applicables directement aux êtres humains. L’étude n’a pas testé les effets de l’inhibition de la voie RSK sur les êtres humains. La technologie qui pourrait inverser la fibrose hépatique et la cirrhose chez l’homme n’est actuellement qu’une perspective lointaine.

Pour l’instant et dans un proche avenir, la prévention de la maladie du foie est préférable à un remède potentiel. Cependant, les résultats sont d’un grand intérêt pour la communauté scientifique et apportent un éclairage sur les processus complexes qui se produisent dans les cellules dans certains types de maladies du foie.

Sir Muir Grey ajoute …

Ne pensez même pas que c’est une raison pour frapper la bouteille.