La névirapine à dose unique pour prévenir la transmission du VIH de la mère à l’enfant Type: équilibrer les avantages et les risques

a rassuré sur le fait que les conséquences négatives du traitement par sdNVP étaient temporaires. Plus précisément, les femmes qui recevaient un traitement antirétroviral contenant la NVP après sdNVP n’avaient pas de risque plus élevé d’échec virologique si un traitement antirétroviral contenant la NVP était initié. Plusieurs mois après l’accouchement, suggérant que les mutants résistants à la NVP diminuent en fréquence à moins de niveaux cliniquement significatifs en quelques mois. Cependant, une étude utilisant des tests plus sensibles pour quantifier les mutants NVP résistants à basse fréquence a montré que ces mutants pouvaient persister chez environ Coovadia et al Dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases, Coovadia et al présentent de nouvelles données qui aident à comprendre l’influence de populations mineures de mutants résistants à la NVP, c’est-à-dire ceux qui ne sont pas détectés par des méthodes classiques de génotypage De manière significative, leurs résultats montrent que la détection de variants résistants NNRTI codant pour la mutation KN par PCR AS-PCR en temps réel spécifique à un allèle est fortement associée à une insuffisance de réponse. réponse virologique à la thérapie antirétrovirale En fait,% des patients pour lesquels la mutation KN a été détectée par AS-PCR avant l’initiation de la NNRTI-contai La réponse virologique n’a pas été différente chez les femmes n’ayant pas détecté la mutation KN, qu’elles aient ou non reçu le sdNVP. Ainsi, cette étude établit une association forte et importante entre les mutations KN de basse fréquence et les réponse à la thérapie antirétrovirale est indépendante du temps écoulé depuis l’exposition sdNVP Cependant, la question plus large des effets à long terme de sdNVP sur la réponse au traitement n’a pas été résolue de manière concluante, il y avait peu de différence dans la fréquence de préthérapie des mutations KN entre les groupes sdNVP-exposés et sdNVP-non exposés% et%, respectivement, avaient des mutations KN détectables; Ainsi, les mutations KN détectées ne peuvent pas être liées à l’exposition à sdNVP Bien que les auteurs suggèrent des raisons possibles de mutations de résistance dans le groupe non exposé au sdNVP, y compris une exposition antérieure à d’autres INNTI et résistance transmise, l’observation est difficile à concilier. Les femmes exposées à sdNVP ont une exposition confirmée et documentée, ce qui pourrait expliquer l’exposition inappropriée à l’exposition au SdNVP. En outre, une limitation de l’utilisation de l’AS-PCR est que d’autres mutations de résistance aux INNTI peuvent affecter la réponse au traitement antirétroviral. expliquer la réponse variable observée au traitement antirétroviral chez les femmes pour lesquelles la mutation KN a été détectée avant le début du traitement. En outre, sans caractérisation plus complète des échantillons de préthérapie, il n’est pas possible de déterminer si les mutations détectées au moment de l’échec virologique nouveaux événements de mutation ou sélection de mutants préexistants les technologies de séquençage, telles que le séquençage du génome unique ou le pyroséquençage à haut débit , peuvent être utilisées pour caractériser plus complètement les populations virales et montrer le lien entre les mutations , bien que le coût soit une limitation significative. ajoute aux preuves de plus en plus nombreuses que les variants pharmacorésistants à basse fréquence sont des déterminants importants de la réponse au traitement antirétroviral La question de savoir s’il existe un risque accru d’échec virologique à long terme chez les femmes ayant reçu un traitement par sdNVP reste à répondre Le sous-ensemble des femmes à risque ne peut pas être facilement identifié sans l’utilisation de nouvelles technologies pour la détection de mutants basse fréquence Avec une caractérisation précise des populations mutantes par AS-PCR et séquençage ou pyroséquençage d’un seul génome, il peut être possible de définir un seuil de fréquence de mutation qui prédit une réponse sous-optimale aux régimes contenant des INNTI Des études sont actuellement en cours pour appliquer ces technologies pour des essais randomisés bien contrôlés qui comparent les groupes exposés au sdNVP et non exposés au sdNVP et évaluent leurs réponses à la thérapie antirétrovirale contenant la NVP, ainsi qu’aux schémas qui ne contiennent pas de NVP. Ces données permettront d’élucider l’interaction complexe entre les antécédents En attendant, une stratégie prudente serait de minimiser la sélection des mutations de résistance aux médicaments chez les femmes qui reçoivent le vaccin sdNVP pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH. Plusieurs stratégies prometteuses ont démontré une réduction de la sélection. des mutations résistantes à la NVP, y compris des doses uniques ou des séries courtes de combinaisons antirétrovirales, telles que le ténofovir-emtricitabine ou la zidovudine et la lamivudine Prévention de la TME du VIH- continue d’être un grand défi et un bénéfice potentiel pour la santé publique. apprises et que l’accès aux antirétroviraux augmente, de meilleurs résultats pour les nourrissons et les mères réalisé

Remerciements

Conflits d’intérêts potentielsJWM a été consultant pour Gilead Sciences, Merck, Panacos et Idenix Pharmaceuticals; a reçu une aide financière de Merck; et détient des options d’achat d’actions dans RFS Pharma JYC: aucun conflit