La pauvreté est liée à la survie au cancer

“Il y a une explication génétique pour expliquer pourquoi les femmes issues de milieux défavorisés sont moins susceptibles de vaincre le cancer du sein”, a rapporté BBC News. Il a déclaré que les chercheurs ont trouvé une association entre le code postal d’une femme et une mutation particulière d’un gène lié à un mauvais pronostic pour le cancer du sein.

Les chercheurs ont constaté que les femmes qui vivaient dans des zones défavorisées étaient plus susceptibles d’avoir des mutations p53, et étaient moins susceptibles d’avoir survécu sans cancer. Le gène p53 agit normalement pour supprimer le développement de tumeurs, mais s’il est muté, il augmente le risque qu’une cellule devienne cancéreuse.

Ces résultats suggèrent qu’une partie de la raison pour laquelle les femmes des zones défavorisées ont une survie globale et sans maladie pire du cancer du sein peut être liée à des mutations dans le gène p53. Exactement comment le statut socio-économique interagit avec le gène p53 pour avoir cet effet nécessitera une enquête plus approfondie.

Bien que les reportages suggèrent que des facteurs de mauvais style de vie, comme le tabagisme ou la consommation d’alcool, pourraient être responsables, la présente étude n’a pas étudié la raison du plus haut niveau de mutations p53 dans le groupe le plus défavorisé. dire si c’est le cas.

D’où vient l’histoire?

La recherche a été réalisée par le Dr Lee Baker et ses collègues de l’Université de Dundee, du Ninewells Hospital et de la Medical School de Dundee, et de Roche (les fabricants du test génétique utilisé). L’étude a été financée par Breast Cancer Research, Écosse. Le document a été publié dans le British Journal of Cancer, revu par des pairs.

Cette étude a été rapportée par BBC News et The Guardian, qui les ont tous deux couvert avec précision. The Guardian mentionne une enquête qui a révélé que les facteurs associés à la privation comme le tabagisme, la consommation d’alcool et un régime alimentaire malsain pourraient rendre la mutation p53 plus probable. Cependant, l’enquête mentionnée ne faisait pas partie de l’étude actuelle, qui n’a pas évalué les causes des mutations p53.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de cohorte a examiné s’il existe une relation entre le statut socio-économique, certaines mutations génétiques dans le cancer du sein et la survie ou la récidive du cancer. Les femmes des zones défavorisées ont des taux de survie plus faibles du cancer du sein que les femmes des zones plus riches. Cependant, on ne sait pas ce qui cause cette différence. Des études antérieures ont suggéré que certaines mutations dans le gène p53 sont associées à des cancers du sein plus agressifs, et peuvent prédire le succès du traitement. Les chercheurs ont voulu savoir si l’effet que le statut socio-économique a sur le pronostic est lié aux différences de ce gène.

L’étude a utilisé du tissu donné provenant d’une banque de tissus déjà prélevée. Certaines informations cliniques et pathologiques concernant les femmes ont également été collectées de manière prospective, ce qui augmente la probabilité qu’elles soient exactes. L’une des limites est que les chercheurs devaient se fier uniquement à l’information qui avait été recueillie auparavant, ce qui n’a peut-être pas inclus tous les facteurs qui auraient pu influer sur les résultats et qu’ils auraient aimé prendre en compte.

Les données sur la mutation génique et le statut socio-économique ont été examinées de façon transversale, car les échantillons de tissus ont été prélevés au moment de la chirurgie. Les femmes ont ensuite été suivies au fil du temps pour déterminer leurs résultats. Comme le tissu a été recueilli au moment de la chirurgie, l’examen de l’ADN de ce tissu donne un aperçu des mutations présentes dans les cellules cancéreuses au moment du traitement, ce qui aurait pu affecter les résultats des femmes après l’opération.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé du tissu de cancer du sein primaire qui avait été donné à une banque de tissus à des fins de recherche. Ils ont extrait l’ADN de ces échantillons et ont utilisé un test génétique pour rechercher des mutations dans le gène p53. Ils ont regardé où vivaient les femmes qui avaient donné ces échantillons, et à quel point la région était privée. Ces données ont ensuite été analysées pour voir si le niveau de privation dans la région où vivait une femme était lié à si elle avait des mutations p53. Les chercheurs ont également examiné si le statut p53 d’une femme était lié aux caractéristiques de sa tumeur, combien de temps elle a survécu dans l’ensemble, et combien de temps elle a survécu sans récidive de son cancer.

Les échantillons ont été obtenus auprès de 246 femmes caucasiennes atteintes d’un cancer du sein primaire qui ont subi une chirurgie pour l’enlever entre 1997 et 2001 et qui n’avaient jamais reçu de traitement auparavant. Les femmes ont toutes été diagnostiquées et traitées dans le même centre. Le tissu prélevé a été stocké dans une banque de tissus et les femmes ont suivi pendant au moins cinq ans pour voir leurs résultats. Les informations sur les tumeurs des femmes et leurs résultats ont été collectées prospectivement.

Le tissu a été testé avec un “microarray”, un système qui peut tester des échantillons d’ADN pour de nombreuses mutations différentes en même temps. Le microréseau a évalué la séquence d’ADN à 1268 positions à l’intérieur du gène p53, et a pu détecter des changements de «lettre» et des délétions dans la séquence à ces points. Les analyses ont comparé les femmes de trois façons:

toutes les femmes dans l’étude,

toutes les femmes avec des mutations p53, et

toutes les femmes sans mutations p53.

Le niveau de défavorisation dans les zones où vivaient les femmes a été calculé sur la base de l’indice socio-économique de Carstairs, couramment utilisé, qui donne des scores de défavorisation pour les zones de codes postaux individuels. Les femmes des zones les plus défavorisées (10% des scores les plus défavorables) ont été comparées aux femmes des zones les moins défavorisées (les 90% restants).

Les chercheurs ont également étudié si les différences dans le traitement ou les caractéristiques de la tumeur pourraient expliquer les différences dans les résultats.

Quels ont été les résultats de base?

Sur les 246 femmes suivies pendant cinq ans ou plus, 205 (83%) étaient toujours en vie lors de leur dernier suivi, 184 (75%) étaient en vie sans récurrence de leur cancer et 41 (17%) étaient mortes. Il y avait 17 femmes (7%) des zones les plus défavorisées.

Certaines caractéristiques tumorales étaient plus fréquentes chez ces femmes (tumeurs de grade 3 et tumeurs HER2-positives), alors que les autres caractéristiques tumorales (taille de la tumeur, statut ganglionnaire et statut des récepteurs œstrogènes ou progestérone) ne différaient pas. Les femmes des zones les plus défavorisées étaient plus susceptibles de rechuter ou de mourir que les femmes des zones moins défavorisées.

Les chercheurs ont constaté qu’un peu plus d’un quart des tumeurs portaient une mutation p53 (64 sur 246 tumeurs ou 26%). Les femmes avec des mutations p53 étaient plus susceptibles d’avoir un grade tumoral plus élevé, la propagation de la tumeur aux ganglions lymphatiques aisselles (axillaires), aux tumeurs HER-2 positives et aux cancers des récepteurs œstrogéniques négatifs.

Les femmes avec des mutations p53 avaient une survie globale plus faible et une survie sans maladie cinq ans après leur chirurgie que celles sans mutations dans le gène. Les mutations du gène p53 étaient plus fréquentes chez les femmes des zones les plus défavorisées. Près de 60% de ces femmes présentaient des mutations p53 dans leurs tumeurs (10 tumeurs sur 17).

Moins de femmes dans les zones les plus démunies qui avaient des mutations p53 étaient encore en vie cinq ans après leur diagnostic de cancer (24%) par rapport aux femmes des zones moins défavorisées avec des mutations p53 (72%). Les femmes des zones les plus défavorisées qui avaient des mutations p53 étaient également moins susceptibles d’avoir survécu cinq ans sans récurrence de leur maladie (20%) que les femmes des zones moins défavorisées avec des mutations p53 (56%). Ces différences étaient statistiquement significatives, même après ajustement pour les caractéristiques de la tumeur qui pourraient affecter les résultats.

Cependant, il n’y avait pas de différences dans la survie globale ou sans maladie entre les catégories de privation dans les analyses portant uniquement sur les femmes sans mutations p53.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que «la mutation p53 dans le cancer du sein est associée à une privation socio-économique et peut fournir une base moléculaire, avec des implications thérapeutiques, pour les résultats médiocres chez les femmes issues de communautés défavorisées».

Conclusion

Ces résultats semblent suggérer qu’une partie de la raison pour laquelle les femmes atteintes d’un cancer du sein provenant de zones défavorisées ont une survie globale plus mauvaise et une survie sans maladie, peut être liée à des mutations dans le gène p53. Exactement comment le statut socio-économique interagit avec le gène p53 pour avoir cet effet n’est pas clair et nécessitera une enquête plus approfondie. Les autres points à noter à propos de l’étude actuelle sont les suivants:

La mesure du niveau de défavorisation des femmes était basée sur le code postal des femmes. Bien qu’il s’agisse d’une méthode acceptée pour mesurer la privation, elle peut ne pas fournir une mesure aussi précise qu’une évaluation plus approfondie des caractéristiques socioéconomiques individuelles des femmes (par exemple, le revenu du ménage, l’éducation, etc.).

L’étude était relativement petite, avec peu de femmes dans la catégorie la plus défavorisée (17 femmes). Techniquement, cela signifie que les résultats sont moins fiables qu’ils le seraient avec un échantillon plus grand, et les auteurs reconnaissent que d’autres études seront nécessaires pour confirmer les résultats.

Les chercheurs ont pu prendre en compte certains facteurs qui pourraient affecter potentiellement avoir affecté les résultats, mais il peut y en avoir d’autres, tels que des marqueurs inflammatoires, qui n’ont pas été mesurés. Les chercheurs disent qu’il est possible que certains de ces facteurs non mesurés pourraient expliquer certains des effets observés.

L’étude n’incluait que les femmes caucasiennes, de sorte que les résultats peuvent ne pas s’appliquer à d’autres groupes ethniques.

L’étude n’a pas évalué pourquoi les femmes dans les zones les plus défavorisées ont plus de mutations p53. Des études antérieures ont montré que les femmes des régions les plus défavorisées ont un pronostic du cancer du sein moins bon que celles des régions moins défavorisées, bien que les raisons de cette situation ne soient pas claires. Cette étude a examiné si p53 joue un rôle dans ce domaine.

Bien que certaines sources d’information aient suggéré que des facteurs de style de vie tels que le tabagisme ou la consommation d’alcool pourraient être à blâmer, cette étude n’a pas évalué pourquoi les mutations p53 étaient plus fréquentes dans le groupe défavorisé. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être tirée quant aux facteurs pouvant être responsables. Des recherches supplémentaires aideront à résoudre ce problème.