Le paludisme à vivax: une cause majeure de morbidité au début de l’enfance

Contexte Dans les régions où le paludisme est endémique, les enfants âgés de moins de 16 ans les mois semblent être relativement protégés contre le paludisme symptomatique et sévère à Plasmodium falciparum, mais on en sait moins sur l’effet de l’infection à Plasmodium vivax dans ce groupe d’âge. Méthodes Définir la morbidité palustre au cours de la première année de vie dans une zone où P falciparum P vivax sont très répandus, des données ont été recueillies sur tous les nourrissons fréquentant un hôpital de référence en Papouasie, Indonésie, en utilisant des formulaires de données systématiques et des dossiers informatisés à l’hôpital Des données cliniques et de laboratoire supplémentaires ont été collectées prospectivement. De avril à avril, les nourrissons ont été admis à l’hôpital, dont% avaient le paludisme, avec une infection également attribuable à P falciparum et P vivax. Le taux de létalité était similaire pour les patients hospitalisés avec paludisme à P. falciparum [%]. paludisme à P. vivax [%] de morts; P =, alors que l’anémie sévère palustre était plus fréquente chez les patients atteints de paludisme à P. vivax [%] vs [%]; P = Des nourrissons âgés de & lt; mois, le paludisme à P. vivax et le paludisme à P. falciparum ont été observés chez 0% des patients. Chez ces jeunes nourrissons, l’infection par P. vivax était associée à un risque plus élevé d’odds ratio d’anémie sévère; % Intervalle de confiance, -; P = et odd ratio thrombocytopénie sévère,; % Intervalle de confiance, -; P = comparé à ceux qui ont une infection à P. falciparumConclusions P Le paludisme à P. vivax est une cause majeure de morbidité au début de la petite enfance Des stratégies préventives, un diagnostic précoce et un traitement rapide doivent être initiés pendant la période périnatale

En Afrique subsaharienne, les nourrissons âgés de moins de mois et infectés par Plasmodium falciparum sont moins sensibles aux symptômes cliniques et aux maladies graves que les enfants plus âgés infectés Cette protection a été attribuée à des mécanismes innés chez les nourrissons. plutôt que le transfert d’anticorps maternel Cependant, le paludisme symptomatique n’est pas rare chez les jeunes nourrissons , et une maladie grave est fréquemment rapportée La contribution de Plasmodium vivax au paludisme chez les nourrissons est moins bien caractérisée. Dans les zones où P falciparum et P vivax prévalent, les nourrissons et les jeunes enfants sont plus à risque de contracter l’infection à P. vivax que l’infection à P. falciparum ; cependant, la contribution à la morbidité dans les premiers mois de la vie a été moins bien définie. À Timika, au sud de la Papouasie, en Indonésie, où P falciparum et P vivax sont multirésistants, nous définissons l’épidémiologie des maladies symptomatiques associées à P. falciparum et P infection à vivax dans l’enfance, en mettant l’accent sur les premiers mois de la vie

Méthodes

Population étudiée On estime que le taux de mortalité infantile dans le sud de la Papouasie est de décès par naissance vivante endant la période -, les nourrissons représentaient% de toutes les consultations ambulatoires, le paludisme étant diagnostiqué dans% des cas PS; En raison de la migration économique, l’origine ethnique de la population locale est variée: Papous des hautes terres, Papous des basses terres et non-Papous résident tous dans la région. La politique hospitalière exige que tous les patients présentant une maladie fébrile soient soumis à un examen sanguin. paludisme Distribution de moustiquaires imprégnées d’insecticide ciblant spécifiquement les femmes enceintes et les personnes âgées années ont commencé dans; Les données ont été recueillies auprès de tous les nourrissons admis dans les services de l’hôpital de Rumah Sakit Mitra Masyarakat d’avril à avril. Les données démographiques et le diagnostic ont été enregistrés pour tous les patients hospitalisés à l’aide d’un système informatisé de dossiers hospitaliers. Pro; PT Q-Pro Sukses Mandiri En outre, les patients ayant reçu un diagnostic de paludisme ont été examinés par un membre médical formé d’une équipe de recherche sur place, et des détails supplémentaires sur leurs hospitalisations ont été enregistrés sur un formulaire de données standardisé. a été fourni selon les directives de l’hôpital par le médecin traitant. Étude des jeunes nourrissons – mois Les gardiens de tout enfant âgé de & lt; Les enfants hospitalisés pour parasitémie à Plasmodium ont été invités à faire inscrire leur enfant à une étude supplémentaire sur les nourrissons dans laquelle un infirmier de recherche a rempli un questionnaire plus détaillé sur l’histoire de la maladie chez le nourrisson. clinicien, et leurs résultats cliniques ont été documentés La présence d’une splénomégalie ou d’une hépatomégalie a été déterminée par examen abdominal La fièvre a été définie comme une température axillaire> 0 ° C et l’insuffisance respiratoire a été définie sur la base de critères stratifiés selon l’âge. ] Le faible poids pour l’âge était défini comme un écart-type inférieur à la valeur médiane de la population saine de référence et était classé comme sévère s’il était inférieur à e paludisme a été diagnostiqué au laboratoire hospitalier par microscopie des frottis sanguins colorés au Giemsa et par la densité parasitaire enregistrée. Les lames ont été considérées comme négatives pour le paludisme après l’examen des champs de forte puissance Les nourrissons inscrits à l’enquête plus détaillée ont eu une prise de sang supplémentaire, qui a été lue par un microscopiste expert; les numérations parasitaires ont été déterminées à partir du nombre de parasites par globules blancs sur des couches épaisses colorées au Giemsa. La parasitémie périphérique a été calculée à partir du nombre de globules blancs enregistrés. Les lames ont été considérées négatives au paludisme après examen des champs de forte puissance. examiné pour confirmer les espèces de parasites et utilisé pour la quantification si le nombre de parasites était & gt; par les globules blancs Le laboratoire hospitalier participe à la formation continue et au contrôle de qualité, avec% d’enregistrements de diapositives confirmés par un expert microscopiste indépendant es échantillons de sang veineux – mL provenant de nourrissons atteints de paludisme admis dans les services de pédiatrie Le paludisme a été défini comme une maladie symptomatique associée à une parasitémie périphérique. Le diagnostic de maladie grave a été établi conformément aux critères de l’Organisation Mondiale de la Santé pour le paludisme grave à P. falciparum. D’autres comorbidités telles que la diarrhée, la septicémie, la pneumonie et la méningite ont été diagnostiquées sur la base de données cliniques, biologiques et radiologiques. Tous les nourrissons atteints de parasitémie périphérique ont reçu un traitement antipaludéen standard et des soins de soutien. protocole pour les nouveau-nés recommandés jours de quini pour l’infection à P. falciparum et à P. vivax Après mars, les nourrissons qui ont pesé & gt; Les données du questionnaire et du laboratoire ont été saisies dans une base de données EpiData, version EpiData Association Les données ont été analysées à l’aide de SPSS, version pour logiciel Windows SPSS Nourrissons avec des accouchements sains et ceux atteints de paludisme diagnostiqué à partir d’actifs Les données normalement distribuées ont été comparées par le test t de Student Les données non conformes à une distribution normale ont été comparées par le test U de Mann-Whitney. Les données catégorielles ont été comparées en calculant la correction de Yates ou par le test exact de Fisher. L’approbation éthique de cette étude a été obtenue des comités d’éthique de l’Institut national de recherche et de développement en santé du ministère de la Santé de l’Indonésie et de l’École de recherche en santé Menzies de Darwin, en Australie.

Résultats

Patients hospitalisés pendant la première année d’existence Entre avril et avril,% des patients admis à l’hôpital étaient des nourrissons, et% des patients admis à l’hôpital souffraient de paludisme. Au total,% des nourrissons admis à l’hôpital souffraient de paludisme, infection attribuable à P falciparum chez les nourrissons%, P vivax chez les nourrissons% et espèces mixtes chez les nourrissons% Huit nourrissons ont été infectés par Plasmodium malariae Les patients d’origine papoue étaient plus susceptibles d’avoir le paludisme que les non-Papous OU; % CI, -; P & lt ;, et ceci était évident pour toutes les espèces d’infection Bien qu’il y ait eu une prédominance globale des admissions toutes causes confondues chez les nourrissons de sexe masculin pendant la première enfance%; % IC,% -%, les nourrissons étaient plus à risque d’infection à P. vivax OU,; % CI, -; P = mais pas pour toute autre espèce d’infection Les nourrissons admis à l’hôpital à & lt; mois avait un% de la prévalence du paludisme, qui a augmenté tout au long de la première année de vie à% du dernier trimestre P vivax était l’espèce prédominante de la naissance à des mois d’âge figure et tableau

Figure View largeTélécharger Diapositive Risque de paludisme chez les patients admis à l’hôpital pour une ligne Plasmodium falciparum en gras, ligne hachurée Plasmodium vivax et lignes mixtes en pointillés Les lignes représentent les valeurs prédites d’un modèle de régression logistique dans lequel l’âge est entré comme effet linéaire. slideAge-risque spécifique du paludisme chez les patients admis à l’hôpital avec la ligne grise Plasmodium falciparum, la ligne hachurée Plasmodium vivax et les infections mixtes en pointillés Les lignes représentent les valeurs prédites d’un modèle de régression logistique dans lequel l’âge a été entré comme effet linéaire

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des nourrissons admis à l’hôpital Rumah Sakit Mitra Masyarakat Timika, sud de la Papouasie, Indonésie avec malariaTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des nourrissons admis à l’hôpital Rumah Sakit Mitra Masyarakat Timika, sud de la Papouasie, Indonésie avec malariaDétails cliniques supplémentaires étaient disponibles en% de les nourrissons atteints de paludisme, avec une maladie grave définie comme une anémie sévère, un coma, ou une détresse respiratoire présente en% du risque global de paludisme grave diminué avec l’âge P & lt ;, avec le risque de détresse respiratoire significativement plus élevé chez les nourrissons & lt; mois, par rapport aux nourrissons plus âgés, % CI, -; P & lt; La concentration moyenne d’hémoglobine chez les nourrissons admis à l’hôpital avec paludisme était de g / dL% IC, – g / dL, comparé à g / dL% IC, – g / dL pour les nourrissons admis à l’hôpital sans paludisme pendant la même période P & lt; Les taux correspondants d’anémie sévère étaient% de nourrissons et% de nourrissons; OU, ; % CI, -; P & lt; Les nourrissons présentant une infection à P. vivax pur présentaient un risque plus élevé d’anémie sévère [%] que ceux qui étaient atteints de paludisme à P. falciparum [%]; OU, ; % CI, -; P =, et ce risque est resté après prise en compte de l’OR ajusté en fonction de l’âge,; % CI, -; P = Le risque d’anémie sévère chez les nourrissons était de [%] avec des infections mixtes, significativement plus élevé que celui de l’infection pure à P. falciparum P & lt; mais pas l’infection par P vivax P = Au cours de la période d’étude, les décès chez les nourrissons âgés de & gt; semaine ont été signalés à l’hôpital, dont% ont été associés au paludisme Le risque de décès était significativement plus élevé pour les nourrissons sans paludisme [%] de ceux atteints de paludisme [%] de; OU, ; % CI, -; P & lt; Le taux global de mortalité infantile associé au paludisme à P. falciparum était de% de nourrissons, ce qui est similaire au taux de paludisme à P. vivax [%] et de paludisme à espèces mixtes [%] de; P = Sous-étude du paludisme chez les nourrissons de plusieurs mois Parmi les enfants de moins de 1 mois hospitalisés pour paludisme,% ont été inclus dans l’étude supplémentaire avec une collecte de données plus détaillée. Aucune différence significative n’a été trouvée dans la distribution par âge et sexe des enfants enrôlés par rapport à ceux non inscrits dans l’étude emboîtée Le réexamen microscopique du frottis sanguin a révélé une concordance entre la première et la seconde lecture de% /, avec un frottis sanguin négatif chez les patients dont le paludisme était confirmé, P falciparum présent en%, P vivax en%, infections mixtes en%, et P malariae en%

Figure Vue largeTélécharger la lameProfil d’une étude sur le paludisme à Plasmodium vivax au début de la petite enfanceProfil d’une étude sur le paludisme à Plasmodium vivax au début de l’enfanceLa plupart des nourrissons ont été traités par quinine intraveineuse seule [%] de patientes, l’artésunate intraveineux restant étant suivi de dihydroartémisinine par voie orale. -pipéraquine [%], dihydroartémisinine-pipéraquine orale seule [%], artésunate par voie orale [%] et artésunate-amodiaquine par voie orale [%] Traitement antipaludéen non documenté chez les nourrissons Presque la moitié [%] des patients des nourrissons a également reçu un traitement antibiotique A l’admission à l’hôpital,% des nourrissons avaient de la fièvre ou des antécédents de fièvre, avec une durée médiane de symptômes avant l’admission des jours intervalle interquartile, – jours maladie sévère présente chez% des nourrissons, splénomégalie chez% des patients , et la malnutrition en% des patients Aucune différence significative n’a été trouvée dans la prévalence des signes ou des symptômes, nutri statut ou des marqueurs de sévérité selon l’espèce du tableau d’infection ou entre les nouveau-nés et les nourrissons – mois

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques d’admission et les examens de laboratoire sur l’âge des jeunes enfants, & lt; mois admis à l’hôpital avec malariaTable View largeTélécharger les caractéristiques d’admission et de laboratoire de l’âge des jeunes enfants, & lt; mois d’admission à l’hôpital avec paludisme Investigations de laboratoire La numération parasitaire moyenne géométrique était modérément élevée chez les deux patients infectés par P. falciparum μL-; % IC, -, μL- et chez ceux infectés par P vivax μL-; % CI, – μL- table La concentration moyenne en hémoglobine était de g / dL% IC, – g / dL, avec une anémie sévère présente en% des nourrissons et une thrombocytopénie grave, nombre de thrombocytes, & lt ;, cellules / mm en% des nourrissons par rapport aux nourrissons qui ont eu le paludisme à P. falciparum, les jeunes nourrissons atteints de paludisme à P. vivax étaient plus à risque d’anémie sévère. % CI, -; P = et thrombocytopénie sévère OU, % CI, -; P = table; les deux OR sont restés statistiquement significatifs après que nous ayons contrôlé pour l’OR ajusté en fonction de l’âge, et, respectivement; P = Le nombre médian de globules blancs était de cellules / mm, -, cellules / mm et ne différait pas selon l’espèce d’infection. La durée médiane d’hospitalisation des jeunes enfants atteints de paludisme était de plusieurs jours, – jours Au total, nourrissons% sont morts, dont le paludisme à P. falciparum, et dont le paludisme à P. vivax Trois de ces nourrissons sont décédés ⩽ h après l’admission à l’hôpital. Des détails supplémentaires sont fournis dans le tableau

Table View largeDownload slideDétails des jeunes enfants & lt; mois admis à l’hôpital avec le paludisme qui est mortTable View largeTélécharger slideDétails des jeunes enfants & lt; mois admis à l’hôpital avec le paludisme qui est mort

Discussion

Cependant, malgré la forte prévalence du paludisme maternel dans cette région% t la forte prévalence d’anticorps contre les deux espèces de Plasmodium chez les adultes nous avons constaté que l’immunité avait un effet limité sur L’anémie sévère était la manifestation la plus fréquente de la gravité des infections à P. falciparum et à P. vivax et était plus fréquente chez les nourrissons atteints d’infection à P astringent. vivax que chez ceux qui avaient une infection pure à P. falciparum. P falciparum en Afrique se manifeste généralement après des mois d’âge près d’un tiers des nourrissons en Papouasie étaient sévèrement anémiés Ceci est susceptible de refléter un certain nombre de facteurs Infection ankylostome et malnutrition réduisent les concentrations moyennes d’hémoglobine; cependant, le taux d’anémie sévère chez les nourrissons admis sans paludisme était seulement de% et celui des nourrissons parasités dans une enquête maison à ménage était de suggérant que, dans ce groupe d’âge, le paludisme était un facteur contributif majeur. falciparum provoquent une dysérythropoïèse et une hémolyse, entraînant une combinaison d’altération de la production de globules rouges et de pertes d’érythrocytes parasités et non parasités Des études communautaires menées en parallèle ont mis en évidence que seulement un tiers des enfants infectés par le paludisme présentaient des symptômes. de nombreuses infections restent non détectées ou sous-traitées avant une aggravation de l’anémie Des infections persistantes et récidivantes sont également des éléments importants de l’émergence de souches multirésistantes à la fois de P. falciparum et P. vivax associées à des épisodes répétés de paludisme à P. vivax réinfections falciparum Parce que l’anémie sévère a été montré pour être un déterminant important de l’enfant mortalité , la prévalence et le degré d’anémie en Papouasie sont donc susceptibles d’être des facteurs majeurs dans les taux élevés de mortalité infantile rapportés localement décès par naissances vivantes Une autre constatation notable de notre étude était le niveau élevé de parasitémie périphérique chez les enfants les plus jeunes vivax est capable d’induire une fièvre à des niveaux inférieurs à ceux nécessaires pour provoquer une fièvre dans l’infection à P. falciparum En effet, dans les enquêtes communautaires associées et les études cliniques dans la même zone, les dénombrements parasitaires moyens géométriques de P vivax dans les infections cliniques étaient généralement – par μL- , avec le seuil pyrogène estimé à ~- par μL- Chez les nourrissons de moins de mois, le nombre moyen de parasites était significativement plus élevé par μL et similaire à celui observé avec P falciparum, suggérant une susceptibilité inhérente à l’infection au début de la petite enfance, ce qui peut refléter un manque d’immunité et / ou une plus grande propension à la multiplication parasitaire En Papouasie, la malnutrition se manifeste généralement chez les nourrissons de plusieurs mois, lorsque les mères cessent d’allaiter leurs enfants. Dans les enquêtes auprès des ménages, la prévalence globale des nourrissons présentant une insuffisance pondérale est de ~% la première année de vie. % de P falciparum et% de vivax, significativement supérieur au P vivax et au P falciparum contribuant à la malnutrition chez ces jeunes enfants ou à la malnutrition augmentant la sensibilité au paludisme Bien que la relation entre le paludisme et le faible état nutritionnel soit complexe et probablement bidirectionnelle nos résultats chez les jeunes enfants concordent avec les études antérieures chez les enfants âgés de moins de 10 ans. ans ne limitation de la présente étude était l’indisponibilité de détails connexes sur les comorbidités associées, en particulier la microbiologie de routine Une proportion de nourrissons atteints de paludisme sont probablement hospitalisés avec des diagnostics alternatifs et une parasitémie accidentelle nviron% des nourrissons hospitalisés Bien que le sepsis lui-même ait pu contribuer à l’anémie la co-infection par le paludisme et son anémie associée ont indubitablement contribué à la morbidité associée sous-jacente. En conclusion, P vivax est une forme de leucocytose ou de leucopénie. Les stratégies de prévention du paludisme, telles que les moustiquaires imprégnées d’insecticide et le traitement présomptif intermittent des nourrissons, visent principalement à réduire le fardeau de l’infection à P. falciparum Cependant, la nature chronique et récurrente de l’infection à P. vivax et de ses acquisition précoce sont susceptibles de miner Des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer si le degré de morbidité observé dans le sud de la Papouasie peut être généralisé à d’autres pays endémiques à vivax. Cependant, dans les régions où l’endémicité P vivax et P falciparum est mixte, des stratégies améliorées sont nécessaires pour réduire l’infection. de toutes les espèces de Plasmodium, en particulier P vivax Notre étude suggère que ces interventions doivent être initiées pendant la période périnatale

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à Lembaga Pengembangan Masyarakat Amungme Kamoro et le personnel de l’Institut national de recherche en santé et développement, Menzies School of Health Research, Timika, programme de recherche pour leur soutien et de conseils dans la réalisation de l’étude Wellcome Trust-National Health and Medical Research Conseil NHRMC Wellcome Trust ICRG GRMA-NHMRC L’ICRG JRP est soutenu par un AusAID Australian Leadership Award NA est soutenu par un NHMRC Fellowship Practitioner RP est financé par un Wellcome Trust Career Development Award Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts