L’éfavirenz mais pas l’atazanavir / ritonavir réduisent de façon significative les concentrations d’atovaquone chez les sujets infectés par le VIH

Contexte La présente étude visait à déterminer si l’association efavirenz EFV ou atazanavir / ritonavir à base d’ATV / r thérapie antirétrovirale a influé sur les concentrations plasmatiques d’atovaquone à l’état d’équilibre chez des patients infectés par le VIH recevant des doses de traitement par atovaquone. recrutés, sans CART et chaque CART qui a inclus EFV ou ATV / r Les sujets ont été assignés au hasard atovaquone mg deux fois par jour BID pendant jours suivis d’atovaquone mg BID pendant des jours, ou vice versa, avec une période d’élimination entre le jour de chaque phase, le sang a été échantillonné pour les études pharmacocinétiques et l’aire sous la courbe concentration-temps AUCτ et la concentration moyenne Cavg ont été calculées et comparées en utilisant un test t non apparié. Résultats Vingt-neuf sujets ont complété les deux cohortes de dosage. % atovaquone ATCτ inférieur à celui des sujets ne recevant pas de TART à des doses d’atovaquone de mg BID et mg BID, respectivement P ≤ Seuls les sujets recevant un TARV à base d’EFV plus l’atovaquone mg BID avaient un atovaquone Cavg & gt; μg / mL, qui a déjà été associé à un traitement efficace de pneumonie à Pneumocystis jiroveci L’ASC et le Cavg ne différaient pas significativement pour les ATV / r concomitants pour mg BID ou mg BID comparativement au groupe ne recevant pas cART Neuf des sujets ne recevant pas cART, de sujets recevant ATV / r, et de sujets recevant EFV en combinaison avec atovaquone mg BID a obtenu un atovaquone Cavg & gt; μg / mL, une concentration qui a déjà été associée à un traitement efficace de l’encéphalite Toxoplasma TEConclusions Ces données suggèrent que la dose actuellement recommandée d’atovaquone mg BID pour le traitement de la PCP légère à modérée peut ne pas être adéquate chez les patients recevant EFV concurrente. que la dose actuellement recommandée de mg BID peut atteindre des concentrations plasmatiques adéquates pour traiter l’ET chez les patients infectés par le VIH ne recevant pas d’EFVClinical Trials Registration NTC

atovaquone, efavirenz, interaction médicamenteuse, Pneumocystis jiroveci pneumonie, toxoplasma encéphalitePneumocystis jiroveci pneumonie PCP et Toxoplasma encéphalite TE sont des infections opportunistes courantes chez les patients atteints d’infection par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine avancée aux États-Unis Bien que triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX et le combinaison de pyriméthamine et sulfadiazine sont les schémas thérapeutiques préférés pour PCP et TE, respectivement, les effets indésirables tels que la suppression de la moelle osseuse et les réactions d’hypersensibilité excluent l’utilisation de ces agents chez certains patients Parmi les alternatives pour les patients intolérants aux sulfamides, l’atovaquone suspension Atovaquone est moins efficace que TMP-SMX dans le traitement de la PCP; en tant que tel, il est utilisé pour le traitement de la PCP légère à modérée, définie comme un gradient de diffusion d’oxygène alvéolo-artériel [A-aDO] ≤ mm Hg, chez les adultes et les adolescents & gt; Comparé à d’autres agents utilisés comme alternatives au TMP-SMX pour le traitement et la prophylaxie de la PCP et / ou des TE tels que la pentamidine, la dapsone plus la pyriméthamine, la clindamycine plus la primaquine et la sulfadiazine, l’atovaquone est généralement associée à moins de effets Atovaquone est un agent antimicrobien ayant une activité contre les espèces P jiroveci, Toxoplasma gondii et Plasmodium Il est hautement lipophile, fortement lié aux protéines et métabolisé par les enzymes uridine diphosphate glucuronosyltransférase UGT. interagissent significativement avec l’atovaquone Cependant, il est possible que les médicaments qui induisent l’activité UGT, comme le ritonavir RTV et l’EFV efavirenz, réduisent les concentrations plasmatiques d’atovaquone, compromettant ainsi son efficacité Une récente étude a comparé la pharmacocinétique de l’atovaquone le comprimé d’association antipaludique Malarone atovaquone mg proguanil mg chez des volontaires sains non infectés par le VIH recevant pas de traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné cART contenant EFV, lopinavir / ritonavir LPV / r, ou atazanavir / ritonavir ATV / r Zone sous la courbe concentration-temps Les mesures AUC pour l’atovaquone étaient%,% et% patients traités par EFV, LPV / r et ATV / r, respectivement, par rapport aux volontaires non infectés par le VIH Une exposition plus faible à l’atovaquone chez les patients prenant ces médicaments antirétroviraux peut entraîner une prévention ou un traitement inadéquat du paludisme. Les patients infectés recevant ces médicaments antirétroviraux reçoivent une suspension orale d’atovaquone pour le traitement de la PCP et les recommandations actuelles recommandent l’atovaquone mg deux fois par jour pour le traitement de la PCP et mg BID pour le traitement de la TE . concentrations plasmatiques d’atovaquone à l’état d’équilibre ≥ μg / mL et ≥ μg / mL, respectivement Étiquetage actuel du produit pour l’atovaquone orale pension Mepron et les lignes directrices sur les interactions médicamenteuses ne recommandent pas d’ajuster le dosage de l’atovaquone lorsque celui-ci est coadministré avec le TARa À cette fin, l’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’impact de l’EFV ou de l’ATV. suspension orale d’atovaquone chez des volontaires infectés par le VIH Un objectif secondaire était de comparer la pharmacocinétique des schémas posologiques actuellement recommandés pour le traitement de la PCP et de la TE, étant donné la faible et imprévisible absorption de l’atovaquone

Méthodes

Sujets

Les volontaires infectés par le VIH entre âges et années, qui ne participaient pas à la TARa ou qui étaient traités par TARV et contenant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse EFV plus INTI ou ATV / r plus NRTI étaient éligibles pour participer à cette étude. Chaque candidat a subi une évaluation antécédents médicaux, examen physique, évaluation de la conformité aux médicaments antérieurs et analyses en laboratoire pour exclure toute affection médicale susceptible de mettre en danger les sujets ou d’affecter les résultats de l’étude. Des tests de laboratoire spécifiques ont inclus un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer. un panel de chimie de base, un panel lipidique, une numération globulaire complète avec un dosage différentiel, un compte de CD et une mesure de l’ARN VIH Les participants infectés par le VIH qui prennent le TARV doivent être sous régime stable ≥ être virologiquement inhibés. copies / ml au moins une fois consécutives, dans les mois précédant l’inscription, et avoir un nombre de CD ≥ cellules / μL Les participants ne recevant pas de cART devaient avoir un nombre de CD ≥ cellules / μL Un traitement de routine concomitant avec prescription, sur- les médicaments contre, à base de plantes ou holistiques connus ou soupçonnés d’altérer la pharmacocinétique de l’atovaquone, y compris la rifampicine, la rifabutine et le métoclopramide, n’étaient pas autorisés durant la période précédant la participation à l’étude. Les critères d’exclusion supplémentaires comprenaient la réception ou l’indication prophylaxie pour PCP ou TE, cART contenant EFV en combinaison avec un inhibiteur de protéase, problèmes continus documentés avec l’adhérence de médicament, et une forte probabilité de changer les régimes de TARV dans les semaines de l’initiation de l’étudeConformellement, tous les participants à l’étude ont conformément aux lignes directrices pour l’expérimentation humaine spécifiées par le Département de la Santé et des Services Humains des États-Unis. L’étude a été approuvée par le Conseil d’examen institutionnel de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses

Étudier le design

Il s’agissait d’une étude pharmacocinétique à séquence unique, en parallèle, en séquence parallèle. Trente participants sains infectés par le VIH ont été recrutés en groupes en fonction de leur régime TARC actuel: soit aucun cART n = ou cART qui comprenait soit ATV / r mg / mg [n =] une fois par jour ou EFV mg [n =] une fois par jour Tous les participants recevaient chacun une suspension orale d’atovaquone Mepron, GSK, Research Triangle Park, Caroline du Nord. Toutes les doses d’atovaquone étaient prises par voie orale avec de la nourriture. , l’importance de prendre de l’atovaquone avec de la nourriture, des informations sur les effets secondaires potentiels et une carte journal pour enregistrer les repas, les doses manquées et les effets secondaires. Les sujets ont apporté des cartes journal et des bouteilles de médicaments à chaque visite d’étude. Pour l’observanceAu jour de l’étude, les sujets ont été randomisés pour recevoir soit de l’atovaquone mg BID pour la phase de jours suivie de l’atovaquone mg BID pour la phase de jours, ou vice-versa avec un – Période d’élimination hebdomadaire entre phases Le jour de chaque phase, des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant, et,,,,, et heures après l’administration de l’atovaquone. L’observance a été évaluée par autodéclaration et examen des cartes journalières le jour de chaque Les effets indésirables de la phase ont été classés selon la table de répartition de la gravité de la gravité des événements indésirables chez les adultes et les enfants

Méthodes analytiques

L’étalon interne d’atovaquone et de deschloro atovaquone a été séparé et quantifié à l’aide d’une méthode de chromatographie en phase liquide ultraperformance nouvellement développée. Les courbes d’étalonnage pour l’atovaquone étaient linéaires de μg / mL à μg / mL avec R & gt; Les erreurs de pourcentage, en tant que mesure de précision, étaient <%, et les coefficients de variation inter et intra-essai pour l'atovaquone étaient respectivement de% -% et% -%, à différentes concentrations de médicament La limite de quantification de l'atovaquone était μg / mL et la limite de détection était de μg / mL

Analyse pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques d’atovaquone ont été analysées par des méthodes non compartimentales à l’aide du logiciel pharmacocinétique Phoenix WinNonlin. Certara, St Louis, Missouri La concentration plasmatique maximale Cmax a été obtenue par examen direct des profils concentration plasmatique-temps, et sous la courbe concentration plasmatique-temps Au cours d’un intervalle de dosage d’une heure à l’état stationnaire AUCτ a été déterminé en utilisant la règle trapézoïdale log-linéaire. Concentration moyenne Cavg a été calculé en divisant AUCτ par τ

Analyses statistiques

Une différence d’AUC d’atovaquone d’au moins% entre les groupes no-cART et cART a été considérée comme une taille d’effet cliniquement pertinente, arbitrairement choisie pour établir la taille de l’échantillon Un écart-type a été supposé pour une moyenne basée sur des données antérieures Avec α =, il a été déterminé qu’un total de sujets par groupe fournirait>% de puissance pour détecter un% de différence entre l’AUCτ de l’atovaquone et l’EFV ou l’ATV / r par rapport au non cART. GMR et% intervalle de confiance Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques de l’atovaquone CI pour les bras EFV et ATV / r ont été comparées au bras no-cART en utilisant un test t non apparié P & lt; Systat, Richmond, Californie a été utilisé pour le calcul de la taille de l’échantillon. Les valeurs d’Aveovaquone Cavg des deux cohortes de dosage dans chacun des groupes d’étude ont été évaluées par rapport à celles précédemment prédites pour un traitement réussi de PCP et TE ≥ μg / mL et ≥ μg / mL, respectivement Des statistiques descriptives ont été utilisées pour signaler ces données Version du logiciel Microsoft Excel; Microsoft Corporation, Redmond, Washington

RÉSULTATS

Sujets

Trente sujets% hommes; âge moyen, ± années inscrites et complétées n = ou les deux n = phases de l’étude Le sujet unique qui n’a terminé que la phase de l’étude était dans le groupe no-cART; cet individu a suivi le cours de -mg atovaquone mais pas le cours -mg, comme décrit plus en détail ci-dessous. Cinquante-sept pour cent des sujets étaient noirs,% blancs,% asiatiques et% multiraciaux; % des sujets étaient hispaniques Les numérations cellulaires CD médianes dans les groupes EFV, ATV / r et no-cART étaient de gamme, -, gamme, -, et gamme, – cellules / μL, respectivement ARN du VIH était & lt; copies / mL chez tous les sujets des groupes TARV basés sur EFV et ATV / r à l’inscription à l’étude L’ARN du VIH médian dans le groupe no-cART était de gamme, & lt; – copies / mL Trente-trois sujets ont reçu au moins les participants se sont retirés en raison d’effets secondaires n =, incapacité à se conformer aux exigences de l’étude n =, ou les deux n = Une personne du groupe no-cART a terminé le cours de -mg atovaquone mais pas le cours de -mg dû à la dysgueusie et à la diarrhée; Les données de ce sujet ne sont incluses que pour le groupe -mg. Il est à noter qu’aucun sujet n’a rapporté de dose oubliée d’atovaquone au cours de l’enquête.

Pharmacocinétique

Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques moyens géométriques et GMR pour l’atovaquone sont présentées dans le tableau. Dans le groupe EFV, une AUCτ significativement plus faible a été observée pour les deux doses étudiées d’atovaquone. comparé au groupe no-cART mg BID: GMR, [% CI, -]; P = et mg BID: GMR, [% CI, -]; P = Inversement, les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ne différaient pas significativement pour le groupe ATV / r dans l’une ou l’autre cohorte d’atovaquone par rapport au groupe no-cART

Tableau Pharmacocinétique de l’atovaquone à l’état d’équilibre chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine recevant l’éfavirenz, l’atazanavir / ritonavir ou l’association antirétrovirale sans association Pharmacocinétique Pharmacovineutique concomitante EFV concomitante ATV / r Non concomitante cART GMR EFV: Non cART GMR ATV / r: Non × d AUCτ, μg × h / mL,% IC – – – – – P valeur vs Pas de CART Cavg, μg / mL,% CI – – – – – P valeur vs Pas de cART Atovaquone mg BID × d AUCτ, μg × h / mL,% IC – – – – – Valeur P vs Pas de CavART cART, μg / mL,% IC – – – – – Valeur p vs Pas de TARG GMR mg BID vs mg BID AUCτ, μg × h / mL Cavg, μg / mL Pharmacocinétique Concurrent EFV Concurrent ATV / r Non simultané cART GMR EFV: Non cART GMR ATV / r: Non cART Atovaquone mg BID × d AUCτ, μg × h / ml,% CI – – – – – Valeur P vs Pas de CART Cavg, μg / mL,% CI – – – – – P valeur vs Pas de cART Atovaquone mg BID × d AUCτ, μg × h / mL,% IC – – – – – Valeur P vs Pas de CavART cART, μg / mL,% CI – – – – – P valeur vs Pas de TARG GMR mg BID vs mg BID AUCτ, μg × h / mL Cavg, μg / mL Abréviations: ATV / r, atazanavir / ritonavir; AUCτ, aire sous la courbe concentration plasmatique-temps au cours d’un intervalle de dosage d’une heure à l’état d’équilibre; BID, deux fois par jour; Cavg, concentration moyenne; cART, thérapie antirétrovirale combinée; CI, intervalle de confiance; EFV, éfavirenz; GMR, ratio moyen géométriqueView Large

Figure View largeTélécharger Diapositives de concentration plasmatique atovaquone à l’état stationnaire-temps chez des sujets infectés par le virus de l’immunodéficience humaine recevant l’EFV efavirenz, l’atazanavir / ritonavir ATV / r, ou un traitement antirétroviral sans association avec l’atovaquone mg deux fois par jour pendant les jours A ou mg deux fois par jour pour les jours B Diamants pleins et ligne pointillée plus courte: non cART; triangles pleins et ligne continue: ATV / r; carrés ouverts et plus longue ligne pointillée: EFV Les barres d’erreur représentent l’erreur standard de la moyenne. View largeTélécharger une diapositive Atovaquone à l’état stationnaire courbes de concentration plasmatique-temps chez des sujets infectés par le virus de l’immunodéficience humaine recevant EFV, atazanavir / ritonavir ATV / r ou pas de traitement antirétroviral cART en association avec l’atovaquone mg deux fois par jour pendant les jours A ou mg deux fois par jour pendant les jours B Diamants pleins et ligne pointillée plus courte: pas de TARa; triangles pleins et ligne continue: ATV / r; carrés ouverts et plus longue ligne pointillée: Les barres d’erreur EFV représentent l’erreur standard de la moyenne chez les sujets recevant atovaquone mg BID, atovaquone Cavg était & gt; μg / mL de sujets prenant EFV, de sujets prenant ATV / r, et de sujets ne recevant pas de CART Figure Chez les sujets recevant ce même régime, Cavg était & gt; μg / mL chez les sujets recevant l’EFV, chez les sujets recevant l’ATV / r et chez les sujets ne recevant pas la protéine cART Figure A noter, le sujet du groupe no-cART qui avait un Cavg & lt; μg / mL, avait une Cavg de μg / mL

Figure View largeTélécharger le slideAugmentation des concentrations plasmatiques d’atovaquone Cavage chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine sans traitement antirétroviral sans ARV, atazanavir / ritonavir ATV / r, ou efavirenz EFV en association avec atovaquone mg deux fois par jour pendant jours A ou mg deux fois par jour pendant plusieurs jours lignes: la ligne pleine représente le Cavg précédemment associé à un traitement efficace de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci μg / mL; Concentration plasmatique chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine ne recevant aucun traitement antirétroviral. ARV, atazanavir / ritonavir ATV / r, ou efavirenz EFV en combinaison. avec l’atovaquone mg deux fois par jour pendant les jours A ou mg deux fois par jour pendant les jours B Lignes horizontales: la ligne pleine représente le Cavg précédemment associé au traitement réussi de la pneumonie de Pneumocystis jiroveci μg / mL; la ligne pointillée représente le Cavg précédemment associé à un traitement réussi de l’encéphalite à toxoplasmose μg / mL chez des sujets recevant de l’atovaquone mg BID, Cavg était & gt; μg / mL de sujets sous EFV, de sujets sous ATV / r et de sujets ne recevant pas de TARTE Figure Chez les sujets recevant ce même régime, atovaquone Cavg était & gt; Figure Comparaison des valeurs d’AUCτ entre les cohortes BG -mg et -mg BID, c.-à-d., la proportionnalité de la dose est indiquée dans le tableau Comparaison des valeurs de Le cavage entre les cohortes BID -mg et -mg BID est rapporté dans le tableau et la figure Si la dose est proportionnelle, doubler la dose d’atovaquone devrait produire un doublement de l’atovaquone Cavg et de l’ASCτ; cependant, l’augmentation observée dans chaque groupe était de%,% et% pour les groupes no-cART, EFV et ATV / r, respectivement

Figure View largeTélécharger Diapositive de concentration plasmatique de l’atovaquone-temps chez des sujets infectés par le virus de l’immunodéficience humaine recevant de l’atovaquone en mg et en mg deux fois par jour pendant plusieurs jours sans traitement antirétroviral simultané: comparaison de la proportionnalité de la dose en état stationnaire. carrés pleins et ligne pleine: -mg régime atovaquone; triangles ouverts et ligne pointillée: la courbe concentration-temps qui serait attendue pour le régime -mg atovaquone si elle était proportionnelle au régime -mg atovaquone, c.-à-d., les concentrations plasmatiques pour le régime -mg atovaquone multipliées par la concentration plasmatique- courbes temporelles chez des sujets infectés par le virus de l’immunodéficience humaine recevant de l’atovaquone en mg et en mg deux fois par jour pendant des jours sans traitement antirétroviral simultané: comparaison de la proportionnalité de la dose en régime permanent Diamants pleins et ligne continue: atovaquone -mg; carrés pleins et ligne pleine: -mg régime atovaquone; triangles ouverts et ligne pointillée: la courbe concentration-temps qui serait attendue pour le régime -mg atovaquone si elle était proportionnelle au régime -mg atovaquone, c.-à-d., les concentrations plasmatiques pour le régime -m atovaquone multipliées par

Sécurité et Tolérabilité

Dans l’ensemble, la suspension buvable d’atovaquone a été bien tolérée. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé. Un total d’épisodes d’effets indésirables ont été observés, dont la gravité et le reste. Les événements indésirables les plus fréquents étaient les épisodes de diarrhée et les nausées. sur les effets indésirables connus de l’atovaquone

DISCUSSION

sujets dans le groupe no-cART et dans le groupe ATV / r, mais seulement dans le groupe EFV Parce que cette concentration était associée à la meilleure réponse à TE dans une étude de rattrapage de l’atovaquone lorsqu’elle était utilisée en monothérapie , ces données suggèrent que la dose plus faible peut être adéquate pour traiter l’ET chez les patients ne recevant pas de TARV à base d’EFV, ou à tout le moins, que des doses inférieures à la mg BID actuellement recommandée peuvent être suffisantes chez ces patients. atovaquone administré avec de la sulfadiazine ou de la pyriméthamine pour traiter la toxoplasmose,% de patients ont arrêté le traitement en raison d’une intolérance principalement aux nausées et aux vomissements ou à un goût inacceptable, et un autre% a interrompu temporairement le traitement en raison de divers événements indésirables. l’intolérance à des doses plus élevées d’atovaquone peut être envisagée chez les patients recevant un TARV ne contenant pas d’EFV. Cependant, il est important de noter que seul l’ATV / r a été évalué. dans ce procès; toute réduction de dose d’atovaquone, quel que soit le traitement antirétroviral concurrent, doit être prise avec précaution. Le mécanisme de l’interaction apparente entre l’EFV et l’atovaquone est inconnu, mais peut être lié à l’induction du métabolisme de l’atovaquone par l’EFV. car nous n’avons pas caractérisé l’élimination terminale du médicament, mais plutôt conçu l’étude pour évaluer AUCτ et Cavg à l’état d’équilibre, ce dernier a été montré pour prédire l’efficacité clinique Contrairement à l’influence de l’EFV sur atovaquone pharmacocinétique, ATV / r Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques ne différaient pas significativement du groupe no-cART à l’une ou l’autre des doses étudiées. Ceci peut être dû aux effets opposés de l’ATV et du RTV sur l’activité UGT. Il a été démontré que l’ATV inhibe diverses isoformes UGT in vitro et est un inhibiteur notable de l’UGTA in vivo [,,] Inversement, le RTV est connu pour induire une variété d’enzymes UGT Cependant, comme l’UGT spécifique iso Les formes impliquées dans le métabolisme de l’atovaquone sont inconnues, il est difficile de spéculer sur le mécanisme exact de l’absence d’interaction significative entre l’atovaquone et l’ATV / r dans cette étude. L’atovaquone était auparavant disponible sous forme de comprimés dont la biodisponibilité était faible. absorption irrégulière et très variable Dans le but d’améliorer la biodisponibilité de l’atovaquone, une suspension buvable a été mise au point La biodisponibilité absolue de la suspension buvable est le double de celle de la formulation en comprimés; En effet, une faible biodisponibilité et une absorption saturable expliquent probablement le manque de proportionnalité de la dose que nous avons observé en doublant la dose d’atovaquone de mg à mg. Lorsque la dose d’atovaquone a été doublée, au lieu d’un doublement de l’atovaquone. AUC, les augmentations ont varié de% à% parmi les groupes d’étude À cette fin, les données de notre étude supportent le besoin de développer de nouvelles formulations d’atovaquone avec la bioavailability améliorée et un profil pharmacokinetic plus prévisible Atovaquone mg une fois par jour prophylaxie pour prévenir la survenue de PCP et TE Les concentrations plasmatiques thérapeutiques nécessaires à la prophylaxie n’ont pas été définies pour l’une ou l’autre de ces indications; Ainsi, on ne sait pas si l’interaction entre EFV et atovaquone aura une incidence sur l’efficacité dans ce contexte avec TMP-SMX, les doses qui fournissent une prophylaxie efficace contre PCP et TE sont inférieures à celles nécessaires pour traiter ces maladies. En résumé, les sujets infectés par le VIH recevant l’EFV présentaient une exposition à l’atovaquone significativement plus faible que les individus ne recevant pas de TART. De plus, les receveurs d’EFV recevant l’atovaquone mg BID étaient plus susceptibles de développer une prophylaxie efficace. avoir des valeurs Cava atovaquone qui étaient & lt; μg / mL par rapport aux sujets ne recevant pas de cART / vs /, respectivement En outre, parmi les sujets prenant atovaquone mg BID, atovaquone Cavg valeurs & gt; On a constaté que ce schéma posologique pouvait convenir au traitement de TE chez les sujets ne recevant pas de plasmides à base d’EFV. La dose actuelle de suspension orale d’atovaquone mg BID un traitement modéré à la PCP peut ne pas être adéquat chez les patients recevant un EFV concurrent, les cliniciens peuvent choisir un traitement par TART moins susceptible d’interagir avec l’atovaquone, comme un traitement à base d’ATV / r. D’autres options peuvent être envisagées. dose ou augmente la fréquence de dosage; Cependant, ces deux approches peuvent conduire à des problèmes d’adhérence, étant donné la faible tolérance de la suspension orale d’atovaquone actuellement disponible. Ces résultats soulignent la nécessité de nouvelles formulations orales d’atovaquone avec une biodisponibilité améliorée et des profils pharmacocinétiques plus prévisibles.

Remarques

Remerciements Les chercheurs expriment leur sincère gratitude aux participants à l’étude, qui ont rendu possible cette recherche. Soutien financier Cette recherche a été soutenue par le Programme de recherche intra-muros du NIH Clinical Center et de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, NIH. également financé en partie par des fonds fédéraux du National Cancer Institute, numéro de contrat NIH HHSNPotential conflits d’intérêts JAK et PK collaborent avec Matinas Biopharma pour développer une nanoformulation de l’atovaquone Le NIH est en train d’établir un accord de recherche et développement coopératif avec Matinas pour soutenir les essais cliniques de médicaments nanoformulés Cette étude a été achevée tandis que SRP était employé par le Centre de recherche clinique, Clinical Center Pharmacy Department, NIH, et que MMC était employé par Leidos Biomedical Research, Inc, NCI-Frederick Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués