Médicament de moelle osseuse pourrait traiter l’alopécie

“Les patients souffrant d’alopécie recevant un nouveau traitement espoir avec un médicament réutilisé”, rapporte The Guardian.

L’alopécie est un type de maladie auto-immune où les propres cellules immunitaires du corps commencent à attaquer les follicules pileux pour une raison inconnue, conduisant à la perte de cheveux.

Cette nouvelle recherche impliquait en fait deux phases, l’une impliquant des souris et l’autre impliquant des humains.

Les chercheurs ont identifié le type spécifique de cellules immunitaires (cellules T CD8 + NKG2D +) impliquées dans ce processus auto-immun et identifié les voies de signalisation qui stimulent l’activité de ces cellules.

Les chercheurs ont ensuite démontré que l’utilisation de traitements moléculaires pour bloquer ces voies de signalisation était efficace pour prévenir et inverser le processus de la maladie chez les souris génétiquement modifiées pour développer l’alopécie.

Ces résultats chez la souris ont été suivis par des résultats prometteurs chez trois personnes atteintes d’alopécie modérée à sévère. Ces personnes ont été traitées avec du ruxolitinib, actuellement homologué au Royaume-Uni pour traiter certains troubles de la moelle osseuse. Les trois patients ont présenté une «repousse quasi complète des cheveux» après trois à cinq mois de traitement.

Cette recherche prometteuse n’en est qu’à ses débuts. Le ruxolitinib a été testé chez seulement trois personnes atteintes d’alopécie, ce qui est un nombre trop faible pour tirer des conclusions solides sur l’efficacité ou la sécurité de ce traitement chez les personnes souffrant d’alopécie.

L’innocuité et l’efficacité devraient être testées dans de nombreuses autres études impliquant un plus grand nombre de personnes, et il faudrait également tester contre d’autres traitements actuellement utilisés pour l’alopécie, tels que les stéroïdes.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Columbia à New York. L’étude a reçu diverses sources de soutien financier, notamment les National Institutes of Health du US Public Health Service, le Centre de recherche sur les maladies cutanées de l’Université Columbia, la Fondation Locks of Love et l’Alopecia Areata Initiative.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Nature Medicine.

Les médias donnent des rapports variés de cette étude. Le Mail en particulier est trop prématuré, car l’étude actuelle est très lointaine en termes d’étapes de recherche avant de savoir s’il pourrait y avoir un nouveau «traitement standard de la maladie».

En outre, les références à une «pilule de calvitie» sont potentiellement trompeuses car elles pourraient amener les gens à penser que ce traitement, ou similaire, serait efficace contre le type le plus commun de la calvitie, la calvitie masculine.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude de laboratoire et de souris visant à examiner les processus cellulaires responsables de l’alopécie et à essayer d’étudier un traitement pour inverser le processus.

L’alopécie est une condition où les poils du corps tombent, allant d’une tache de poils sur la tête à l’ensemble des poils du corps silagracipla.net. Il est entendu que c’est un type de maladie auto-immune où les propres cellules immunitaires du corps commencent à attaquer les follicules pileux. Les causes ne sont pas complètement comprises, avec des associations avec le stress et la génétique spéculé. Malheureusement, bien que divers traitements puissent être essayés (le plus souvent des corticostéroïdes), il n’existe actuellement aucun remède contre l’alopécie.

Le processus auto-immun est pensé pour être conduit par des cellules de lymphocytes T (un type de globule blanc). Des études de laboratoire antérieures dans des modèles murins et humains ont montré que le transfert de cellules T peut provoquer la maladie. Cependant, on dit que les traitements efficaces sont limités par un manque de compréhension des principales voies inflammatoires des cellules T dans l’alopécie.

Les chercheurs avaient précédemment identifié un sous-ensemble particulier de cellules T (CD8 + NKG2D + cellules T) entourant les follicules pileux dans l’alopécie, ainsi que l’identification de certaines molécules de signalisation qui semblent les stimuler. Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à approfondir le rôle de ces cellules T spécifiques en utilisant un groupe de souris génétiquement modifiées pour développer spontanément alopécie, ainsi que des échantillons de peau humaine.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Tout d’abord, les chercheurs ont examiné des biopsies cutanées de souris génétiquement modifiées qui avaient développé une alopécie pour confirmer que ces cellules T CD8 + NKG2D + spécifiques infiltraient les follicules pileux. Ils ont confirmé qu’il y avait une augmentation du nombre de ces cellules T spécifiques, augmentation du nombre total de cellules, et a également remarqué qu’il y avait une augmentation de la croissance des ganglions lymphatiques dans la peau. Ils ont constaté que le type de cellules T infiltrant la peau et infiltrant les ganglions lymphatiques était le même. Ils ont examiné le profil génétique de ces cellules T à partir des ganglions lymphatiques.

Ils ont ensuite examiné le rôle de ces cellules T spécifiques dans le développement de la maladie en transférant ces cellules T spécifiques, ou des cellules globales à partir des ganglions lymphatiques, dans des souris génétiquement modifiées jusqu’à présent qui n’avaient pas encore développé d’alopécie.

C’était dans le but de confirmer que les cellules T CD8 + NKG2D + étaient le type cellulaire dominant impliqué dans le développement de la maladie et étaient suffisantes pour provoquer la maladie.

Les chercheurs ont ensuite examiné l’activité du gène dans des échantillons de peau provenant de souris génétiquement modifiées et d’humains atteints d’alopécie.

Ils ont identifié plusieurs gènes qui ont été surexprimés autour des zones d’alopécie, ainsi que plusieurs molécules de signalisation qui sont les moteurs de cette activité des cellules T anormales, y compris les interleukines 2 et 15, et l’interféron gamma.

Les chercheurs ont alors voulu voir si l’utilisation de traitements médicamenteux qui pourraient bloquer ces molécules de signalisation empêcherait le développement de la maladie.

Pour ce faire, ils ont greffé la peau de souris ayant développé une alopécie sur le dos de souris qui n’avaient pas encore développé la maladie. Ils ont ensuite testé l’efficacité des traitements médicamenteux qui peuvent bloquer les molécules de signalisation pour voir s’ils pourraient prévenir ou inverser la maladie.

Enfin, ils ont suivi leurs résultats chez la souris avec des tests chez trois personnes atteintes d’alopécie.

Quels ont été les résultats de base?

Lorsque des souris actuellement saines ont été greffées avec la peau de souris ayant développé une alopécie, 95 à 100% d’entre elles ont développé une alopécie en 6 à 10 semaines. Donner des anticorps pour neutraliser l’interféron gamma au moment du greffage a empêché le développement de l’alopécie. Donner des anticorps pour bloquer les interleukines 2 et 15 a eu un effet similaire.

Cependant, bien que les chercheurs puissent prévenir le développement s’ils sont administrés en même temps, aucun d’entre eux n’a pu inverser le processus s’il était administré après le développement de l’alopécie.

Ils ont ensuite étudié si elles pourraient bloquer d’autres molécules de signalisation qui sont impliqués dans la voie en aval de l’interféron gamma (protéines JAK). Le ruxolitinib (actuellement homologué au Royaume-Uni pour traiter certains troubles de la moelle osseuse) est une molécule qui bloque les protéines JAK1 / 2. Le tofacitinib est un autre traitement moléculaire (actuellement non homologué au Royaume-Uni) qui en bloque un autre (JAK3). Lorsque ces deux traitements ont été administrés en même temps, les échantillons de peau d’alopécie ont été greffés sur les souris saines, les souris ne développent plus d’alopécie.

Les chercheurs ont ensuite testé si donner du tofacitinib sept semaines après la greffe pouvait inverser l’alopécie. Le traitement a entraîné une «repousse substantielle des poils» sur l’ensemble du corps et réduit le nombre de lymphocytes T, qui ont persisté pendant quelques mois après l’arrêt du traitement. Ils ont également testé si ces deux traitements inhibiteurs JAK étaient efficaces lorsqu’ils étaient appliqués topiquement (frottés dans la peau sur le dos) au lieu d’être administrés par la bouche, et ont constaté qu’ils l’étaient, avec une repousse des cheveux survenant dans les 12 semaines.

Les tests chez l’homme ont impliqué trois personnes atteintes d’alopécie modérée à sévère qui ont reçu 20 mg de ruxolitinib par voie orale deux fois par jour.

Les trois personnes ont manifesté une «repousse quasi complète des cheveux» dans les trois à cinq mois suivant le traitement.

Aucune information indiquant si ces personnes ont développé des effets secondaires n’a été fournie dans l’étude.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que leurs résultats démontrent que les cellules T CD8 + NKG2D + sont le type cellulaire dominant impliqué dans le processus de l’alopécie. Ils disent que “la réponse clinique d’un petit nombre de patients souffrant d’alopécie au traitement par l’inhibiteur de JAK1 / 2, le ruxolitinib, suggère que l’évaluation clinique future de ce composé ou d’autres inhibiteurs de la protéine JAK actuellement en développement clinique est justifiée”.

Conclusion

Il s’agit d’une recherche de laboratoire précieuse qui identifie le type spécifique de cellules immunitaires (cellules T CD8 + NKG2D +) impliquées dans le processus pathologique de l’alopécie. Il identifie en outre plusieurs molécules de signalisation qui sont les moteurs de cette activité des cellules T.

Les chercheurs ont ensuite démontré que deux traitements moléculaires bloquant les molécules de signalisation – le ruxolitinib (actuellement homologué au Royaume-Uni pour traiter certains troubles de la moelle osseuse) et le tofacitinib (actuellement non homologué au Royaume-Uni) – empêchaient et inversaient processus de la maladie chez les souris avec alopécie.

Ces résultats chez la souris ont été suivis par des résultats prometteurs chez trois personnes atteintes d’alopécie modérée à sévère qui ont été traités avec le ruxolitinib. Les trois patients ont présenté une «repousse quasi complète des cheveux» après trois à cinq mois de traitement par le ruxolitinib.

Ce sont des résultats prometteurs dans l’étude des traitements potentiels pour cette maladie auto-immune dévastatrice, qui n’a actuellement aucun remède.

Cependant, il est important de réaliser que cette recherche en est aux toutes premières étapes. Jusqu’à présent, le traitement par le ruxolitinib a été testé chez seulement trois personnes souffrant d’alopécie, ce qui est un trop petit nombre pour tirer des conclusions solides sur l’efficacité ou la sécurité de ce traitement chez les personnes souffrant d’alopécie. Ce médicament n’est actuellement pas autorisé pour une utilisation dans cette condition. Il faudrait passer par de nombreuses autres étapes d’essais cliniques chez un plus grand nombre de personnes souffrant d’alopécie. Il devrait également être testé pour la sécurité et l’efficacité contre d’autres traitements actuellement utilisés pour l’alopécie, tels que les stéroïdes.

Dans l’ensemble, il y a encore du chemin à faire avant que nous puissions savoir si le ruxolitinib est réellement prometteur en tant que traitement de l’alopécie.