Médicaments contre la tension artérielle et la démence

“Des millions de personnes âgées qui prennent des médicaments pour l’hypertension ou des problèmes cardiaques peuvent plus que réduire de moitié leur risque de développer la maladie d’Alzheimer et la démence”, a rapporté The Guardian.

Cette vaste étude a évalué 800 000 personnes prenant des médicaments contre l’hypertension artérielle sur une période de cinq ans. Les personnes prenant des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) étaient 25% moins susceptibles d’être diagnostiquées avec une démence que celles qui prenaient d’autres médicaments contre l’hypertension.

La suggestion que ce médicament contre l’hypertension artérielle pourrait prévenir la démence a des implications importantes. Cependant, l’étude comporte certaines limites, notamment le fait que les personnes qui prennent des ARA sont moins susceptibles d’avoir une maladie vasculaire et sont plus susceptibles de souffrir de diabète que celles qui prennent d’autres médicaments.

D’autres essais randomisés de ces médicaments, en évitant certaines de ces limitations, peuvent être attendus. Il est trop tôt pour commencer à prendre des ARA spécifiquement pour la prévention ou le traitement de la démence.

D’où vient l’histoire?

Cette étude a été réalisée par Nien-Chen Li, un statisticien de l’École de santé publique de l’Université de Boston, et des collègues d’autres institutions du Massachusetts aux États-Unis et en Suède. La recherche a été soutenue par une subvention de la Retirement Research Foundation et un don de la Fondation Casten. L’article a été publié dans le British Medical Journal (BMJ), une revue à comité de lecture.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de cohorte prospective a utilisé des données provenant des archives du système de santé d’Anciens Combattants Canada, un système de santé qui fournit des soins à environ 4,5 millions de personnes chaque année aux États-Unis.

L’objectif était d’évaluer si certains médicaments (BRA, lisinopril ou médicaments cardiovasculaires) réduisaient l’apparition de la maladie d’Alzheimer ou de la démence chez les personnes exemptes de maladie au début de l’étude. Il visait également à déterminer si les médicaments réduisaient la progression de la maladie chez les personnes déjà atteintes de la maladie.

Il s’agissait d’une étude non randomisée (les participants n’ont pas été assignés au hasard à un traitement) et, par conséquent, les problèmes de biais sont plus probables malgré les meilleures tentatives des chercheurs pour les éliminer. Potentiellement, le biais le plus problématique est que ces médicaments sont utilisés pour différentes conditions, de sorte que les trois groupes pourraient être constitués de personnes ayant un spectre de maladie différent. Par exemple, un plus grand nombre de personnes traitées avec des ARA et du lisinopril souffraient de diabète, car c’est une indication du choix de ce type de médicament chez les personnes souffrant d’hypertension artérielle. En outre, plus de personnes traitées avec le groupe de comparaison d’autres médicaments cardiovasculaires (par exemple, ceux qui ont pris des bêta-bloquants) ont eu une maladie cardiovasculaire.

L’analyse a été ajustée pour ces facteurs et d’autres, y compris l’âge, l’accident vasculaire cérébral et l’hypertension. Cependant, le biais n’a peut-être pas été complètement éliminé et d’autres facteurs, tels que la gravité de la maladie et le statut socio-économique, peuvent avoir influencé les résultats.

Pour soutenir leur affirmation selon laquelle les ARA ont un effet spécial (ainsi que la réduction de la pression artérielle), les chercheurs ont examiné si l’effet sur la pression artérielle était le même pour tous les groupes traités. Ils n’avaient pas ces données pour tous les patients, donc la pression artérielle a été mesurée dans un échantillon séparé. Cela a montré que parmi environ 2.000 personnes prenant des ARA, la pression artérielle moyenne était de 136/74 et ceci était similaire dans tous les groupes. Cela signifie que la réduction du risque de démence est probablement due à la seule réduction de la pression artérielle. Cela soutient la théorie des chercheurs selon laquelle les BRA ont un effet spécifique.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cette étude a comparé les taux de la nouvelle maladie d’Alzheimer chez les personnes prenant des médicaments contre l’hypertension. Les patients ont été divisés en trois groupes selon le type de médicament contre la pression artérielle qu’ils prenaient:

BRA,

l’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), le lisinopril ou

autres médicaments cardiovasculaires (sauf les statines, les ARA ou les inhibiteurs de l’ECA).

La première partie de l’étude portait sur les patients âgés de 65 ans et plus sans démence, mais qui avaient une maladie cardiovasculaire ou une pression artérielle élevée. Les patients ont d’abord été testés entre 2002 et 2003 pour s’assurer qu’ils n’avaient pas de démence. Ils ont ensuite été suivis de 2003 à 2006 et tous les diagnostics de démence ont été mesurés, ainsi que combien de temps la démence a pris pour se développer. Il y avait plus de 11 500 personnes dans le groupe des ARB, plus de 91 000 dans le groupe lisinopril et plus de 696 000 dans le groupe de ceux qui prenaient d’autres médicaments cardiovasculaires (le groupe de comparaison cardiovasculaire). Les chercheurs ont également étudié la progression de la maladie dans un groupe de patients ayant déjà diagnostiqué une démence. Ils ont fait cela en mesurant le temps jusqu’à ce qu’ils soient admis dans une maison de retraite ou jusqu’à leur mort.

Les chercheurs ont ensuite analysé les données des trois groupes au cours de la période de quatre ans, en utilisant des modèles qui prenaient en compte l’âge, le diabète, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies cardiovasculaires. Ils ont rapporté les résultats des deux parties à l’étude comme un rapport de risque (HR). C’est une mesure du risque relatif utilisée dans les études qui examinent le temps pris pour qu’un événement (dans ce cas, la démence) se produise.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs rapportent que les ARA étaient associés à un risque réduit de développer une démence et qu’ils réduisaient le risque de 24% par rapport au comparateur cardiovasculaire (HR 0,76, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,69 à 0,84). Une réduction du risque de développer une démence était également présente lorsque les ARA étaient comparés au lisinopril (HR 0,81, IC à 95% de 0,73 à 0,90).

Chez les patients déjà atteints de la maladie d’Alzheimer, les ARB étaient significativement plus faibles (HR 0,51, IC 95% 0,36 à 0,72) comparateur.

Les ARA ont montré d’autres effets lorsqu’ils sont combinés avec d’autres médicaments. Une combinaison d’ARA et d’inhibiteurs de l’ECA a été associée à un risque réduit de nouveaux cas de démence comparativement aux inhibiteurs de l’ECA seuls (HR 0,54, IC à 95% 0,51 à 0,57). Chez les personnes déjà atteintes de démence, cette association était associée à un risque réduit d’admission dans un foyer de soins (HR 0,33, IC à 95% de 0,22 à 0,49). Des résultats similaires ont été observés pour la maladie d’Alzheimer pour toutes les comparaisons.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que “les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine sont associés à une réduction significative de l’incidence et de la progression de la maladie d’Alzheimer et de la démence par rapport aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou à d’autres médicaments cardiovasculaires”. Ils notent que leur étude a été menée dans une population à prédominance masculine.

Conclusion

Cette étude large et bien menée ajoute du poids à la théorie plausible que les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine peuvent réduire le risque de maladie d’Alzheimer et de démence vasculaire. Cependant, il est trop tôt pour commencer à utiliser ces médicaments dans le but ciblé de prévenir ou de ralentir la démence. Plusieurs mises en garde sont soulevées par les chercheurs et dans un éditorial publié dans le BMJ:

Les personnes traitées avec les ARA étaient connues pour être différentes de celles des autres groupes de deux façons importantes: leurs taux de diabète et de maladies cardiovasculaires. En tant que tel, il peut y avoir eu d’autres différences entre les groupes, dans la mesure où le groupe des ARA était déjà moins susceptible de développer une démence. Par exemple, le groupe des ARA peut avoir eu une maladie vasculaire moins sévère, ou les autres groupes peuvent avoir eu plus de chance d’avoir une démence précoce non reconnue.

Prendre la tension artérielle des patients était le seul moyen pratique de tester si ces médicaments avaient des effets différents sur la pression artérielle. Idéalement, la pression artérielle aurait été enregistrée pour tous les patients de l’étude, ce qui aurait renforcé l’argument selon lequel les ARA avaient un effet spécial. L’échantillonnage d’un sous-groupe de patients d’un autre système d’enregistrement dont la TA a été enregistrée peut avoir été moins précis que l’enregistrement direct du TA des participants. Pour une affection à long terme telle que la démence, 48 mois de suivi sont relativement courts et des études plus longues seront nécessaires.

Les résultats peuvent ne pas s’appliquer aux femmes, puisque moins de 2% des personnes dans l’étude étaient des femmes.

Dans l’ensemble, cette étude soulève une possibilité importante: les ARA pourraient protéger contre la démence. Cependant, d’autres recherches confirmant ou réfutant ceci dans des essais randomisés sont nécessaires.