Nouveau type d’amylose rénale découverte grâce à une collaboration dynamique

Récemment, une équipe de chercheurs et de médecins de la Mayo Clinic à Rochester a identifié un nouveau type d’amylose rénale dérivée de la protéine apolipoprotienne C-II (Apo-CII). Le type est si rare qu’il a rencontré le scepticisme d’autres fournisseurs de soins de santé, mais le travail d’équipe et les données indiscutables du groupe ont persévéré et ont également mis fin au long voyage d’une femme pour des réponses.

L’amylose est une maladie rare dans laquelle les protéines mal repliées, appelées amyloïdes, deviennent insolubles et s’accumulent anormalement dans divers sites tissulaires. Il provoque également des dommages aux organes principaux, le tube digestif, ou même le système nerveux. Il existe environ 30 types connus d’amyloïde et, jusqu’à présent, il n’y a pas de remède pour cette maladie, qui peut être mortelle. Le diagnostic du type est critique car un traitement approprié peut aider les patients à gérer leurs symptômes et à limiter la production d’amyloïde.

 

Où tout a commencé

L’étude de cas, récemment publiée dans le Journal de l’American Society of Nephrology, a commencé quand un échantillon de biopsie rénale d’une femme blanche de 61 ans a été envoyé à Mayo Medical Laboratories pour le typage amyloïde. La femme avait été hospitalisée dans un autre établissement de santé pour un œdème périphérique et avait reçu un diagnostic d’amylose rénale.

«D’après l’évaluation que nous avons faite dans notre clinique, il était clair que cette femme n’avait pas le type d’amyloïde qu’elle était censée avoir.

– Morie Gertz, M.D., chaire de médecine interne à la Mayo Clinic

Le médecin traitant de la patiente a diagnostiqué son type d’amyloïdose de la chaîne légère amyloïde (AL), la forme la plus courante d’amyloïdose systémique aux États-Unis, et a souhaité la confirmation de la Mayo Clinic. Le médecin a également recommandé un traitement typique de la greffe de moelle osseuse pour un patient atteint d’amylose AL. Pour la consultation initiale, il a référé le patient à Morie Gertz, M.D., président de la médecine interne à la clinique Mayo, qui dirige également le groupe de traitement de l’amylose, considéré comme l’une des meilleures cliniques au monde.

«D’après l’évaluation que nous avons faite dans notre clinique, il était assez clair que cette femme n’avait pas le type d’amyloïde qu’elle était censée avoir», explique le Dr Gertz.

Morie Gertz, M.D., titulaire de la chaire de médecine interne de la Mayo Clinic

L’approche de la clinique Mayo pour taper l’amyloïde

L’amyloïde est associé à des maladies aussi diverses que la maladie d’Alzheimer et les néoplasies à plasmocytes. Certains cas d’amylose sont héréditaires et d’autres sont dus à une inflammation chronique de longue date. Pour connaître le type de patiente de 61 ans, le Dr Gertz avait besoin de ses résultats d’analyse de son proche collègue Paul Kurtin, MD, hématopathologiste, qui dirige le Laboratoire de protéomique des tissus cliniques (CTPL), une première spectrométrie de masse. installation à la clinique Mayo.

Paul Kurtin, M.D., hématopathologiste de la Mayo Clinic et directeur du laboratoire de protéomique des tissus cliniques

“Les caractéristiques pathologiques de ces nombreux types d’amyloïdes sont fondamentalement les mêmes en ce qu’elles causent toutes des dépôts de protéines dans les tissus et se manifestent par la coloration rouge Congo (CR)”, explique le Dr Kurtin, auteur principal du document d’étude. “Mais l’analyse CR n’est pas suffisante pour distinguer les protéines. Donc, l’étape suivante consiste à taper l’amyloïde pour déterminer laquelle de ces protéines anormales est déposée dans le tissu. Pour cette méthode d’essai, nous avons découpé les dépôts amyloïdes des tissus en utilisant la microdissection, puis les avons introduits dans un spectromètre de masse. Cette analyse nous permet d’identifier les types de protéines spécifiques présents dans les amyloïdes. “

Ce «test de protéomique par fusil» pour l’amylose a été développé à la Mayo Clinic en 2008 et a été la première méthode utilisée dans un laboratoire clinique. Depuis lors, le CTPL a tapé plus de 10 000 cas d’amyloïdes en utilisant cette méthode protéomique – un exploit incroyable compte tenu de la rareté de la maladie. Par exemple, on estime qu’entre 1 500 et 2 500 personnes reçoivent un diagnostic d’amylose AL chaque année aux États-Unis (6 à 10 patients par million de personnes).

Depuis 2008, le Laboratoire de protéomique des tissus cliniques a tapé plus de 10 000 cas d’amyloïdes en utilisant cette méthode protéomique, ce qui est étonnant compte tenu de la rareté de la maladie.