Paraparésie Spastique Tropicale / Type De Virus De La Leucémie Humaine T – Myélopathie Associée Chez Les Patients Confinés De Type VIH

Contexte Paraparésie spastique tropicale / type de virus de la leucémie T humaine La myélopathie associée au HTLV est rarement signalée aux Etats-Unis. Les agents responsables du TSP / HAM sont le HTLV- et, éventuellement, sa variante cosmopolite, le virus de la leucémie T humaine HTLV- Parmi les individus monoinfectés par le HTLV ou le HTLV, le risque estimé pour le développement du TSP / HAM est de & lt;% Cependant, il a été suggéré que la co-infection HIV / HTLV peut augmenter le risque de développement de TSP / HAMMethods. virus de l’immunodéficience Les patients infectés par le VIH ont été testés pour HTLV et HTLV à la clinique ambulatoire de Louisiane en Louisiane durant cette période – les patients infectés par le HTLV avec suspicion de myélopathie ont été référés pour une évaluation supplémentaire Résultats Quatre cas de TSP / HAM% ont été identifiés avec infection par HTLV confirmée par Western blot Le diagnostic a été confirmé par l’utilisation de tests de diagnostic moléculaire et d’isolement viral Aucun cas de TSP / HAM n’a été identifié parmi patients atteints de co-infection VIH-HTLV Un autre patient atteint de co-infection VIH-HTLV a également reçu un diagnostic de TSP / HAM au New Orleans Veteran’s Affairs Clinique ambulatoire VIH Louisiana Tous les patients avaient un nombre normal de lymphocytes T CD au moment du diagnosticConclusions Compte tenu du Aux États-Unis, une suspicion accrue de TSP / HAM devrait être envisagée chez les patients infectés par le VIH qui présentent un nombre normal de lymphocytes T CD et une myélopathie en l’absence d’autres conditions définissant le syndrome d’immunodéficience acquise.

En, il a été proposé que le virus HTLV de type HTLV était l’agent étiologique de la paraparésie tropicale spastique / myélopathie associée au HTLV TSP / HAM sur la base des preuves accumulées dans les études de séroprévalence HTLV de Martinique, Trinidad, Jamaïque, Japon. et Colombie Le rôle causal du HTLV- a été validé par plusieurs sources de preuves: l’isolement de HTLV- à partir de spécimens de LCR obtenus chez des patients avec TSP / HAM , la synthèse intrathécale d’anticorps anti-HTLV , la détection de Mots clés: génome viral dans les tissus impliqués, expansion oligoclonale de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au HTLV dans le LCR , et développement de TSP / HAM après transfusion de sang d ‘un donneur infecté par HTLV à un receveur HTLV – séronégatif [ ] Il a également été suggéré que le virus HTLV de type HTLV associé à des antigènes cause également des TSP / HAM, bien qu’il existe une preuve moins définitive d’un rôle causal Le TSP / HAM est rarement diagnostiqué aux Etats-Unis, Chez les donneurs de sang de la Croix-Rouge américaine, la séroprévalence des anticorps HTLV- / HTLV- est seulement de%, et on estime que le TSP / HAM se développe chez seulement% -% des individus infectés par le HTLV De plus, les tests de dépistage de l’infection à HTLV en dehors des situations de dons de sang sont rarement effectués aux États-Unis, sauf dans les populations à risque élevé. Toutefois, chez les personnes infectées par le VIH dans les grandes régions métropolitaines, la prévalence de la co-infection HTLV- ou HTLV- peut approcher% -% Dans cet article, nous décrivons HIV-HTLV – les hommes afro-américains co-infectés qui ont présenté avec TSP / HAM, dont présenté myélopathie en l’absence de toute autre maladie définissant le SIDA Les tests de diagnostic moléculaire et les études d’isolement viral ont confirmé l’infection par le HTLV dans les échantillons de sang et de liquide céphalorachidien. Remarquablement, tous les patients présentaient des numérations lymphocytaires CD normales ou élevées au moment du diagnostic de TSP / HAM.

Méthodes

Toutes les procédures ont été menées conformément aux normes éthiques du Comité de révision institutionnelle du Centre des sciences de la santé de l’Université Tulane sur l’utilisation des sujets humains à la Nouvelle-Orléans et à la Déclaration d’Helsinki, révisée dans l’étude de séroprévalence. / HTLV-infection à la Nouvelle Orléans, Louisiane , a incité les tests de routine pour HTLV- / HTLV- infection chez les patients infectés par le VIH fréquentant la clinique ambulatoire du Centre Médical de Louisiane HIV à partir de la fin du dépistage de HTLV- / HTLV- infection à la Des tests de confirmation de Western blot Zeptometrix ont été effectués pour confirmer et différencier HTLV-infection et HTLV-infectionCase. recherche et évaluations neurologiques Avec l’utilisation de la base de données de la clinique, nous avons identifié toutes les pièces HTLV- / HTLV Les dossiers médicaux ont été revus. Pour les patients identifiés avec un diagnostic de myélopathie, des examens neurologiques détaillés ont été réalisés dans les cliniques de surspécialité des maladies infectieuses et de la neurologie. Ces patients ont reçu une classification internationale des maladies, neuvième révision, code de neuropathie, myélopathie ou neuropathie périphérique. inclus l’examen des nerfs crâniens; la force du moteur; réflexes; sens sensoriel, vibratoire et sens de position; Les examens radiologiques comprenaient la tomodensitométrie et / ou l’IRM du cerveau et de la moelle épinière avec contraste. Évaluations de laboratoire Les évaluations de routine comprenaient: tests de dépistage du VIH avec analyse de confirmation Western blot, mesure des sous-ensembles de lymphocytes T incluant CD et CD absolus Nombre de lymphocytes T et pourcentages de lymphocytes T CD et CD, détermination des charges plasmatiques de VIH, numération globulaire complète, panels métaboliques complets, détermination du taux de créatine phosphokinase [CPK], tests sérologiques pour la syphilis, dosage de la vitamine B et des taux de folates, viral Des analyses de laboratoire spécifiques pour la séparation des PBMC prélevés sur HTLV des échantillons de sang total pour l’isolement HTLV et / ou l’isolement des acides nucléiques et l’analyse HTLV-PCR, ainsi que l’analyse des échantillons de LCR pour La détermination des anticorps anti-HTLV et / ou la détection par HTLV-PCR des cultures de PBMC dans les cultures de PBMC a été réalisée comme décrit ci-dessus. ici Pour la détection de l’ADN proviral HTLV dans les échantillons de CSF, mL de CSF a été centrifugé, et le culot cellulaire a été suspendu dans μL de tampon de lyse d’ADN et a été testé par PCR, comme décrit ailleurs Détection de HTLV- / HTLV- Les produits du gène de l’ARNm tax / rex ont été utilisés comme moyen supplémentaire de mesurer la transcription virale active dans des échantillons de PBMC non cultivés

Résultats

Étude de séroprévalence

Au cours de la période de -, un total de patients infectés par le VIH à la New Orleans HIV Outpatient Clinic ont été testés pour la co-infection HTLV- / HTLV- Parmi ceux testés, testés positifs pour HTLV- / HTLV- infection, représentant une séroprévalence de% quinze échantillons de sérum étaient disponibles pour le test Western blot de confirmation, dont% étaient réactifs au HTLV,% étaient réactifs au HTLV,% avaient une réactivité combinée HTLV et HTLV, et% avaient des résultats indéterminés

Examens de graphiques et rapports de cas

Un cinquième patient a été identifié par les auteurs à la Clinique de consultations externes VIH du Veteran’s Affairs. Tous les patients étaient séropositifs pour le VIH-HTLV. Aucun patient infecté par le VIH-HTLV- n’a été diagnostiqué chez des patients atteints de neuropathie périphérique ou de myélopathie. coïnfection et myélopathie ont été trouvés Un résumé des caractéristiques cliniques et de laboratoire de chaque patient est présenté dans le tableau, avec un résumé narratif ci-dessous

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients co-infectés par le VIH et le virus de la leucémie T humaine HTLV- et ayant une myélopathie spastique tropicale / myélopathie associée au HTLV, New Orleans, LouisianeTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients co-infectés par le VIH et le virus de la leucémie T humaine type HTLV- et qui ont une paraparésie spastique tropicale / myélopathie associée au HTLV, New Orleans, Louisiana

Les rapports de cas

L’échantillon provenant des cultures de PBMC était positif et l’ARNm de HTLV-tax / rex détecté par RT-PCR. L’échantillon de CSF était fortement réactif pour les anticorps anti-HTLV par dilution d’analyse Western blot, les échantillons de CSF étaient traités pour obtenir l’ADN pour HTLV – PCR, dont les résultats étaient également positifs Le patient est décédé par la suite d’une embolie pulmonaire massive, au cours de laquelle son compte T CD était de cellules / mm. Une autopsie complète a été pratiquée en plus de l’occlusion complète de l’artère pulmonaire droite avec infarctus hémorragique une importante infiltration lymphocytaire périvasculaire a été notée dans le cœur, les poumons, le foie, la trachée, les reins, le côlon, les muscles squelettiques, le pancréas et le leptoméningés. Dégénérescence du tractus spinal cortical latéral au niveau thoracique Le cerveau a également présenté une dégénérescence multifactorielle de la substance blanche cérébrale et une microgliosie réactive. L’évaluation neurologique a révélé des signes bilatéraux de clonus et de Babinski des extrémités inférieures. La force motrice a été diminuée dans les deux extrémités inférieures, et les résultats de l’examen sensoriel étaient dans les limites de la normale. limites Résultats de CT de la moelle épinière étaient normaux excepté pour l’atrophie légère Le patient a refusé de subir la ponction lombaire CD et les comptes de cellules de T CD étaient et cellules / mm, respectivement Le niveau de CPK était U / L Le patient a été donné zidovudine, ainsi que Ditropan pour ses plaintes urinaires HTLV- a été isolé à partir de cultures de PBMC et HTLV-tax / rex ARNm a été détecté dans les PBMC par RT-PCRNeurologic examens ont révélé que l’état du patient est resté stable, jusqu’à environ, quand sa faiblesse des membres inférieurs a commencé à progresser a commencé à tomber en marchant Depuis mars, le patient a nécessité l’utilisation d’un fauteuil roulant, sauf de courtes distances En mars, son compte de cellules T CD était de cellules / mm alors qu’il ne recevait aucune thérapie antirétrovirale Patient Un homme afro-américain âgé de neuf ans présenté à l’hôpital avec une histoire de faiblesse progressive des membres inférieurs Des signes bilatéraux de Babinski ont été notés, et une altération cognitive légère a également été notée. Les résultats de TDM et d’IRM du cerveau avec contraste ont été interprétés comme normaux. Le nombre de cellules T CD et CD était respectivement de 6 mois après la présentation, L’examen des échantillons de liquide céphalorachidien a révélé une augmentation du niveau protéique et une pléocytose lymphocytaire modeste. L’ADN proviral du HTLV a été détecté dans les échantillons de LCR, les cultures de PBMC étaient positives pour le HTLV- et la HTLV-tax / rexmRNA a été détectée dans les PBMC. spécimens par RT-PCR PCR du CSF était négatif pour le virus de l’herpès simplex et le virus du polyome JC En Novembre, le patient est devenu entièrement IRM lié aux fauteuils roulants avec contraste de thor La patiente est décédée de causes non apparentées, et une autopsie n’a pas été pratiquéePatiente Une détenue afro-américaine de sexe masculin s’est présentée à la clinique en se plaignant d’un antécédent d’hypoglycémie faiblesse de l’extrémité et fréquence urinaire L’examen clinique a révélé une hyperréflexie bilatérale des membres inférieurs et un clonus de la cheville droite Bilatéraux de Babinski Bilatéraux des CD et CD et cellules / mm, respectivement IRM révélant une légère atrophie du cordon thoracique Les cultures de PBMC étaient positives pour le HTLV -, et la PCR des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien était également positive pour le HTLV – Le patient avait également une lymphadénopathie médiastinale et des infiltrats pulmonaires interstitiels, qui étaient à l’origine considérés comme sarcoïdes Aucune autre évaluation diagnostique n’a été réaliséePatient Un vétéran militaire avec une infection au VIH connue présenté à la clinique en demandant une évaluation neurologique pour u Il a également demandé des évaluations pour l’urgence urinaire, la fréquence urinaire et la dysfonction érectile. Il a été noté par son médecin de première ligne d’avoir une démarche tandem maladroite Une évaluation initiale dans une clinique de neurologie a révélé une ataxie de la démarche et un signe positif de Romberg. les pieds In, ses problèmes de marche s’étaient stabilisés, mais il croyait que ses jambes s’affaiblissaient et sa perte sensorielle vibratoire était plus importante à l’examen. Il se plaignait d’une aggravation de l’urgence urinaire et de la progression de la dysfonction érectile. Les résultats des études de neuro-imagerie du cerveau et de la moelle épinière étaient dans les limites normales. Les numérations des lymphocytes T CD et CD étaient et cellules / mm, respectivement les études du LCR ont révélé un rapport CSF des IgG à l’albumine de% normal valeur, & lt;% avec un indice d’IgG normal, & lt; Des bandes oligoclonales étaient présentes, et un transfert Western de CSF était une dilution fortement réactive,

Discussion

TSP / HAM est caractérisée comme un trouble à évolution lente, avec des résultats prédominants comprenant une douleur lombaire inférieure, une paraparésie spastique des membres inférieurs avec clonus de la cheville et un réflexe de Babinski positif, une altération variable de la sensation superficielle et profonde et une interférence de la vessie et de l’intestin. -] Une hyperréflexie des membres supérieurs peut survenir, et l’ataxie est moins fréquente. Dans les régions où le HTLV est endémique, il y a une prépondérance de patientes, et l’âge le plus fréquent est – ans. Il semble y avoir une certaine variabilité géographique. termes d’autres signes cliniques, qui peuvent inclure des troubles visuels, des déficits du nerf crânien, une neuropathie périphérique, des dépressions de la cheville et des dysfonctions cognitives Des lésions auto-immunes virales impliquant d’autres systèmes peuvent être fréquemment observées en association avec TSP / HAM, y compris polymyosite, Sjögren syndrome, arthropathie, uvéite, pneumonie interstitielle et thyroïdite leucémie à cellules T y HTLV- a rarement été diagnostiqué concomitamment avec TSP / HAM Ces conditions ont été observées chez certains de nos patients, y compris les patients atteints de myosite ou de myopathie, d’uvéite et d’atteinte pulmonaire. Le PT / HAM est rarement diagnostiqué en dehors des régions où HTLV – est endémique La plus grande étude publiée aux États-Unis comprenait un total de patients atteints de TSP / HAM en Floride ; cependant, la majorité des patients étaient à l’origine des résidents d’Haïti, de la Jamaïque ou d’autres îles des Caraïbes ou étaient des partenaires sexuels d’individus de ces régions. Deux de ces patients étaient co-infectés par le VIH. étaient noirs, et de qui sont nés aux États-Unis Tous les patients, mais sont devenus symptomatiques tout en vivant aux États-Unis Les cas supplémentaires comprennent les patients nés au Texas , un résident de Californie , et un transfusé transfusionnel à New York le donneur infecté était originaire des Caraïbes Murphy et al ont rapporté des cas de TSP / HAM parmi les donneurs de sang infectés par le HTLV% et le cas chez les donneurs infectés par HTLV% Les auteurs sont personnellement au courant des résidents de Louisiane au moins ne sont pas infectés par le VIH – avec TSP / HAM qui ont présenté dans des cliniques de neurologie à Tulane au cours des dernières années des données non publiées. Il a été précédemment suggéré que la co-infection VIH-HTLV peut augmenter sk pour le développement de TSP / HAM, mais cela n’a pas été étudié de façon systématique Le risque publié au cours de la vie pour le développement de TSP / HAM chez les individus monoinfectés par HTLV est de%; notre taux de% pour les patients co-infectés par le VIH-HTLV était significativement plus élevé P & lt; Nous n’avons pas diagnostiqué de TSP / HAM chez les patients co-infectés par le VIH-HTLV, bien que des taux élevés de neuropathie périphérique aient été notés chez les patients co-infectés par HTLV et HTLV. Cependant, que le HTLV ou le HTLV contribuent au développement des La recherche de la base de données Ovid pour les publications de la période de – n’a donné que des rapports de cas de TSP / HAM parmi les individus co-infectés par le VIH-HTLV aux États-Unis [, -] Le présent rapport porte le total à Tout d’abord, les tests sérologiques HTLV / HTLV ne sont pas systématiquement pratiqués dans la plupart des contextes cliniques du VIH, et les prestataires de soins du VIH peuvent ne pas être familiers avec la signification clinique des infections au HTLV / HTLV. Des examens neurologiques inadéquats ou inexacts en milieu ambulatoire peuvent entraîner une sous-reconnaissance de la myélopathie précoce. Enfin, à l’époque précédant la multithérapie, les patients peuvent ne pas avoir pendant un temps suffisant pour que le trouble se développe, et ces patients étaient souvent atteints d’autres affections opportunistes, plus graves et mettant leur vie en danger.

Tableau View largeTélécharger la diapositiveRapport de rapports de paraparésie spastique tropicale / virus de la leucémie T humaine myélopathie associée au HTLV TSP / HAM chez les résidents américains co-infectés par le VIH-HTLVTable Voir grandTélécharger la diapositiveRapport des rapports de paraparésie spastique tropicale / virus T humain leucémie myélopathie associée au HTLV HAM chez les résidents américains co-infectés par le VIH-HTLVLes patients identifiés dans cette clinique, ainsi que le cinquième patient supplémentaire de la Clinique VIH externe du Veteran’s Affairs, présentaient tous des signes et des symptômes de TSP / HAM assez typiques du motoneurone Bien que la polymyosite coexistante puisse compliquer les résultats de l’examen neurologique, cela n’expliquerait pas les découvertes importantes des neurones moteurs supérieurs observés chez ces patients. Les caractéristiques supplémentaires incluaient le nombre normal ou élevé de lymphocytes T CD en l’absence de traitement antirétroviral, et à l’exception du patient, qui était également traité avec des stéroïdes l’absence d’autres infections opportunistes ou malig La progression neurologique indolente observée chez les patients qui ont été observés à la clinique pendant des années, en l’absence d’autres complications cliniques liées au VIH, est en accord avec la TSP / HAM chez les individus monoinfectés par le HTLV. Contrairement aux présentations observées dans nos petites séries, la myélopathie vacuolaire associée à l’infection par le VIH de la moelle épinière se manifeste généralement chez les personnes ayant un déficit immunitaire avancé et souvent en conjonction avec un faible nombre de lymphocytes T CD, la démence et infections opportunistes Un risque accru de TSP / HAM pendant la co-infection VIH-HTLV peut résulter d’une expression régulée à la hausse du HTLV lors de la co-infection VIH-HTLV Nous avons précédemment rapporté que la co-infection VIH-HTLV et VIH-HTLV – la co-infection est associée à des niveaux plus élevés d’expression de HTLV- / HTLV-tax / rex ARNm dans les PBMC, par rapport aux échantillons obtenus à partir de H Individus monoinfectés par le TLV – HTLV La co-infection VIH-HTLV ne semble pas avoir entraîné de modification de la charge VIH, comparée à la charge VIH chez les sujets témoins. De plus, il a été observé que des niveaux plus élevés de HTLV- / HTLV-provirale Les efforts pour traiter les TMC / HAM et les maladies auto-immunes associées au HTLV, utilisant divers composés antirétroviraux, ont été décevants. Les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs, tels que l’azathioprine, peuvent améliorer la progression de la maladie mais ne peuvent être utilisés à long terme en raison d’effets indésirables. L’immunothérapie avec IFN-α a produit des résultats minimes à modérés, selon le degré d’inflammation et de destruction tissulaire. le tissu impliqué Compte tenu de ces données, nous ne pouvons pas recommander un traitement précoce des patients atteints de co-infection VIH-HTLV qui se présentent avec la conclusion TSP / HAMIn, nos résultats suggèrent que la co-infection VIH-HTLV entraîne un risque accru de TSP / HAM Les cliniciens devraient envisager de dépister l’HTLV / HTLV chez les patients qui présentent une myélopathie en l’absence de SIDA ou d’autres causes de complications neurologiques. de TSP / HAM reste controversée

Remerciements

Soutien financier Institut national des allergies et des maladies infectieuses R-AI-; au MAB et au Centre national de recherche sur les ressources M-RR–, Charity / Tulane / LSU General Clinical Research Centre; aux conflits d’intérêts MB et SJPotential Tous les auteurs: pas de conflits