Quel est le rôle de la thérapie combinée dans la prise en charge de la zygomycose

La zygomycose rhinocérébrale et sino-orbitaire ont été les principaux foyers d’infection dans cette population majoritairement diabétique L’étude de Reed et al [11] a révélé une réponse relativement faible au traitement par ABLC chez les patients ayant reçu une thérapie concomitante à la caspofungine. Liposomal AmB LAmB Cette différence de taux de réponse entre LAmB et ABLC peut être liée aux différences de pénétration du SNC. Groll at al [28] a trouvé que, par rapport à ABLC, LAmB a atteint une surface sous la courbe Une plus grande pénétration dans le tissu cérébral L’effet bénéfique de la combinaison d’un polyène avec des échinocandines dans une zygomycose non-SNC comme une infection pulmonaire ou disséminée chez des hôtes immunodéprimés neutropéniques ou non neutropéniques est incertain Bien que de récentes données d’animaux de laboratoire suggèrent un effet de classe in vivo , l’efficacité de LAmB 5 mg / kg chez la souris n’a montré aucune activité dans ce modèle [ 29] Cependant, dans l’étude clinique de Reed et al [11], il y avait une réponse réussie à LAmB chez tous les patients. La base de cet écart justifie une étude plus approfondie et donne une pause à l’universalisation de l’effet parmi les patients. que le posaconazole a une activité in vitro et in vivo contre certains isolats et espèces de zygomycètes [30-32] Le posaconazole est également actif pour le traitement de certains patients atteints de zygomycose réfractaires ou intolérants au traitement standard de la zygomycose [7, 8]. , étant donné l’absence de bénéfice du traitement associant posaconazole et AmB de l’aspergillose murine expérimentale [33], la prudence est de mise dans l’utilisation de cette association azole-polyèneDes progrès conceptuels récents dans la compréhension du rôle du métabolisme du fer dans la pathogenèse de la zygomycose à l’utilisation de chélateurs du fer non désferroxaminés, tels que le déférasirox, pour le traitement combiné de la zygomycose [9, 10, 34-36] Une étude ouverte d’un patient diabétique avec zygomycose cérébrale réfractaire a démontré l’utilisation clinique potentielle de cette observation importante [9] Un essai ouvert de déférasirox et de LAmB est actuellement en cours pour évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette nouvelle interventionAutres autres stratégies d’appoint, La résection chirurgicale est une composante essentielle de la gestion de la zygomycose La chirurgie a été considérée comme un prédicteur indépendant d’amélioration des résultats dans une étude rétrospective des cas de zygomycose [1] L’étude de Reed et al [11] souligne la valeur d’une chirurgie approche, tout en essayant d’optimiser le traitement médical pour la gestion de l’infection rhino-orbitaire-cérébrale La thérapie de combinaison avec les transfusions de granulocytes, les cytokines ou l’oxygène hyperbare est cliniquement moins définie [37-41] Compte tenu de ces données, quel est le rôle traitement primaire de zygomycose AmB ou une formulation lipidique de AmB est la norme pour le traitement primaire de zygomycose invasive Bien que des données encourageantes indiquent un rôle potentiel de la combinaison d’une échinocandine avec une formulation lipidique d’AmB, de nombreuses questions restent à résoudre avant que ce régime ne devienne un traitement de routine pour la thérapie primaire. L’interaction bénéfique avec l’échinocandine principalement dans les cas d’ABLC plus caspofungin dans l’étude de Reed et al [11] s’appliquent à LAmB Si oui, est-ce que la thérapie combinée avec un polyène et une échinocandine s’applique également aux hôtes immunodéprimés neutropéniques et non neutropéniques et à l’infection dans des sites non-SNC, tels que Un essai clinique randomisé peut résoudre de telles questions Il est difficile de mener des essais cliniques sur des infections rares mais mortelles, comme la zygomycose, car il n’y a pas eu d’essais prospectifs organisés et de grande envergure sur le traitement primaire de la zygomycose. norme de soins pour cette infection rare En outre, les multiples interventions Dans ce cas, les mycologues médicaux avancent pour définir les effets bénéfiques des nouveaux agents simples et de la polythérapie. La solution doit reposer en partie sur des méthodes in vitro et prédictives. systèmes de modèles animaux capables d’établir des avancées conceptuelles, d’explorer en détail de nouvelles interventions thérapeutiques et d’établir une justification scientifique solide pour la conception d’essais cliniques Compte tenu de la rareté des cas de zygomycose et de l’hétérogénéité des patients atteints, ciblés, non randomisés Les études guidées par de telles études précliniques constituent une solution provisoire raisonnable insomnie chez l’enfant. Un essai randomisé définitif et bien fondé nécessitera un effort multicentrique, international et collaboratif. Grâce à de tels efforts de collaboration, la communauté des maladies infectieuses peut améliorer les résultats et offrir un nouvel espoir aux patients atteints de ces maladies. zygomycologie menaçant le pronostic vital cosis

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels DPK a reçu un soutien de recherche et des honoraires de la part de Schering-Plough, Pfizer, Astellas Pharma, Enzon Pharmaceuticals et Merck TJW a conclu une entente de coopération en recherche et développement avec Astellas