Relation entre l’utilisation de la fluoroquinolone et les modifications de la sensibilité aux fluoroquinolones de certains agents pathogènes dans les hôpitaux d’enseignement des États-Unis, –

Nous avons examiné rétrospectivement la relation entre l’utilisation des fluoroquinolones et les susceptibilités des pathogènes bactériens aux fluoroquinolones dans les hôpitaux universitaires américains. La signification statistique a été déterminée par analyse de la variance, avec le nombre d’isolats testés chaque année comme facteur de pondération. La variation du pourcentage de susceptibilité et la pente de la ligne de tendance de la droite de régression pour le pourcentage de susceptibilité logit ont montré que le pourcentage global de sensibilité aux fluoroquinolones a diminué de façon significative au cours de la période d’étude P & lt; et que le changement du pourcentage de susceptibilité était significativement lié au changement dans l’utilisation des fluoroquinolones P & lt; Les diminutions de la sensibilité de Pseudomonas aeruginosa, de Proteus mirabilis et d’Escherichia coli respectivement de%,% et% ont été particulièrement notables.

Depuis leur introduction & lt; il y a des décennies, les agents antibactériens fluoroquinolones jouent un rôle majeur dans la prévention et le traitement des infections bactériennes Des rapports récents ont soulevé des inquiétudes quant à la prévalence croissante et l’ampleur de la résistance bactérienne aux antibactériens fluoroquinolones la diminution de la sensibilité aux fluoroquinolones et autres agents antibactériens, car la résistance bactérienne entraîne non seulement des séjours hospitaliers plus longs et plus coûteux, mais aussi une morbidité et des taux de mortalité accrus . Une association entre l’intensité de l’antibactérien et le développement de la résistance bactérienne a été Reconnu Pour approfondir cette relation, nous avons examiné rétrospectivement le degré d’utilisation des fluoroquinolones et la sensibilité des pathogènes sélectionnés aux fluoroquinolones dans les hôpitaux universitaires

Méthodes

Serratia marcescens, Citrobacter species, Stenotrophomonas maltophilia et Staphylococcus aureus Chaque hôpital a complété les formulaires d’enquête qui demandaient des données pour dix hôpitaux et une période de temps a été examinée comme un moyen de minimiser les biais analytiques dus à la sensibilité et à l’usage de drogues. Quatre combinaisons hospitalo-pathogènes ont été collectées. Pour ces combinaisons, des données de sensibilité étaient disponibles à partir de ⩾ ans. Pour contrôler le nombre de doses de fluoroquinolone administrées et la diversité des populations de patients exposées aux fluoroquinolones, le degré d’utilisation des fluoroquinolones était exprimé en nombre de doses quotidiennes par patient-jour taux de densité d’utilisation [UDR], qui a été calculé comme suit: [utilisation annuelle groupée ou achat de fluoroquinolones en grammes / dose quotidienne définie en grammes] / nombre de patients-jours regroupés × Les doses quotidiennes définies, qui étaient basées sur les informations de prescription des fabricants, étaient les suivantes: intraveineuse ciprofloxacine, mg; ciprofloxacine orale, mg; gatifloxacine intraveineuse, mg; gatifloxacine orale, mg; lévofloxacine intraveineuse, mg; lévofloxacine par voie orale, mg; norfloxacine orale, mg; l’ofloxacine intraveineuse, mg; l’ofloxacine orale, mg; trovafloxacine intraveineuse, mg; Des rapports annuels sur le pourcentage d’isolats sensibles à un certain pourcentage de sensibilité aux pathogènes étudiés ont été demandés pour les patients hospitalisés, indépendamment de leur localisation à l’hôpital. Le nombre total d’isolats bactériens testés annuellement pour chaque quinolone-pathogène a également été demandé. Les données sur les susceptibilités classées comme «intermédiaires» devaient être exclues Un hôpital incluait à la fois des données ambulatoires et hospitalisées dans son ensemble de données et des susceptibilités déclarées classées comme «intermédiaires» dans la catégorie «sensible» de ses rapports de microbiologie analyses statistiques effectuées avec et sans Les données de cet hôpital ont cependant donné des résultats similaires à tous les stades. Deux hôpitaux n’excluaient pas les isolats en double mais, comme les données provenaient d’un grand nombre d’isolats pour chacun des pathogènes étudiés, il est peu probable que les résultats de l’étude aient la susceptibilité était détermin par les laboratoires de microbiologie clinique de chaque hôpital, selon les directives du NCCLS, par la méthode de diffusion sur disque de Kirby-Bauer ou par Vitek bioMérieux ou MicroScan Dade BehringAnalyse statistique des instruments de susceptibilité Les principaux objectifs de l’analyse statistique étaient d’examiner les changements au fil du temps dans les UDR des fluoroquinolones et dans les pourcentages de susceptibilité des pathogènes étudiés et pour déterminer la relation entre ces variables. Les fluoroquinolones utilisées par les hôpitaux ont changé au cours de la période d’étude, et l’analyse statistique primaire a examiné les pourcentages combinés de susceptibilité. Le pourcentage combiné de sensibilité pour un agent pathogène donné a été calculé comme la moyenne pondérée de tous les pourcentages de sensibilité calculés pour ce pathogène au cours d’une année donnée, le nombre d’isolats étant testé en tant que poids. la somme de l’UD Pour chaque combinaison de pathogène et d’hôpital, les caractéristiques numériques ont été calculées à partir de la séquence des susceptibilités dans le temps. Les caractéristiques analysées étaient le pourcentage de variation du pourcentage annuel de sensibilité du début à la fin de la période d’étude. changement de point à la fin pour chaque hôpital et chaque agent pathogène et pente de la ligne de régression des moindres carrés pour la susceptibilité logit au temps, sans ajustement pour les erreurs corrélées en sérieCes caractéristiques ont été analysées au moyen de moindres carrés pondérés pour un modèle de régression incluant les variables catégoriques des pathogènes et des variables hospitalières et continues pour l’interaction du pathogène avec le changement absolu dans les UDR des fluoroquinolones Les poids utilisés étaient les variances estimées pour chaque combinaison pathogène-hôpital, estimées au stade de l’extraction des caractéristiques de l’analyse. était le même pour tous les agents pathogènes à un h donné ospital, l’effet principal de l’UDR est confondu avec les effets des hôpitaux individuels dans ce modèle Ce modèle est, en fait, une analyse de variance à angle ANOVAThe les données montrent une distribution d’erreur à queue lourde Pour permettre cela, les parcelles de quantiles normales résiduelles Pour éliminer les observations ayant une influence disproportionnée sur le modèle, des variables indicatrices égales pour l’observation influente et pour toutes les autres observations ont été introduites dans le modèle de régression pour correspondre exactement à ces observations, éliminant ainsi leur influence sur le modèle. autres coefficients du modèle Des variables indicatrices ont été introduites pour masquer les résidus les plus influents P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Les hôpitaux sélectionnés pour participer à l’étude ont varié dans la taille de lits Trois étaient situés dans le nord-est, étaient dans le Midwest, étaient dans le sud, et était dans l’Ouest caractéristiques de l’hôpital sont présentés dans le tableau

Caractéristiques des hôpitaux inclus dans une enquête sur l’utilisation des fluoroquinolones et les changements dans la susceptibilité aux fluoroquinolonesTableau des caractéristiques des hôpitaux inclus dans une enquête sur l’utilisation des fluoroquinolones et les changements dans la susceptibilité aux fluoroquinolonesLes fluoroquinolones utilisées par les hôpitaux participants pendant la période d’étude étaient la ciprofloxacine, La gatifloxacine, la lévofloxacine, la norfloxacine, l’ofloxacine et la trovafloxacine Sept hôpitaux ont déclaré avoir reçu des grammes de fluoroquinolone et des grammes de fluoroquinolone achetés pour le calcul de leurs UDR annuelles. Les UDR des fluoroquinolones et les changements de point de référence pour les UDR sont présentés dans le tableau Seuls les hôpitaux ont fourni des UDR pour toute la période d’étude d’un an Un hôpital a fourni des UDR pendant des années, a fourni des UDR pendant des années et a fourni des UDR pendant des années

Tableau View largeTélécharger diapositiveFluoroquinolone taux de densité d’utilisation UDR et changement du point de départ au point final en UDR dans une enquête sur le développement de la résistance aux fluoroquinolones dans les hôpitaux universitaires américainsTable AgrandirDifférence de téléchargementFluoroquinolone taux de densité d’utilisation UDR et changement de base à UDR dans une enquête de Le tableau montre les changements de point de départ du pourcentage de susceptibilité aux fluoroquinolones des agents pathogènes étudiés dans chacun des hôpitaux étudiés. Variations moyennes en pourcentage du point de départ au point final en pourcentage de la susceptibilité, par agent pathogène et par l’hôpital, sont présentés dans des tableaux et

Table View largeDownload slideChange de la ligne de base au point final en pourcentage de sensibilité aux fluoroquinolonesTable View largeTélécharger la diapositiveChanger de la ligne de base au point final en pourcentage de la sensibilité aux fluoroquinolones

Table View largeDownload slidePourcentage du pourcentage de susceptibilité aux fluoroquinolones par rapport à la valeur de référence, par pathogenTable View largeTéléchargement de diapositivePourcentage de variation de la valeur de référence par rapport au pourcentage de susceptibilité aux fluoroquinolones, par agent pathogène

Changement du pourcentage du pourcentage de susceptibilité aux fluoroquinolones, par hospitalTable Voir grandDownload slidePourcentage de variation du pourcentage de sensibilité aux fluoroquinolones par rapport aux valeurs de référence, par hôpitalLe pourcentage moyen de variation de la sensibilité de tous les pathogènes sauf E aerogenes, espèces d’Acinetobacter et espèces de Citrobacter ont diminué au cours de la période d’étude Les pourcentages moyens de diminution de la sensibilité de P aeruginosa, P mirabilis et E coli sont particulièrement notables%,% et%, respectivement. diminution du pourcentage moyen de susceptibilité à la table des pathogènes étudiés Ces hôpitaux présentaient des valeurs d’organismes aberrantes Espèces de Citrobacter à l’hôpital et Acinetobacter à l’hôpital Il est à noter que l’hôpital est le seul hôpital qui a eu une diminution de l’utilisation des fluoroquinolones au cours de la période étudiée. chanteur Les courbes de tendance pour le pourcentage de sensibilité pour tous les agents pathogènes et tous les hôpitaux sont généralement à la baisse, mais seulement pour E coli et P mirabilis et les hôpitaux. ,, et toutes les lignes de tendance sont inclinées vers le bas

Table View largeTélécharger slideMoyenne pente de tendance pour la sensibilité logit aux fluoroquinolones, par pathogenTable View largeTélécharger slideMoyenne pente linéaire pour la susceptibilité logit aux fluoroquinolones, par pathogène

Tableau Vue largeTélécharger la diapositiveMoyenne pente linéaire pour la susceptibilité logit aux fluoroquinolones, par hospitalTable Voir grandDownload slideMoyenne pente linéaire pour la susceptibilité logit aux fluoroquinolones, par hôpitalL’analyse de variance pondérée de la variance a révélé des différences statistiquement significatives parmi les pathogènes en pourcentage de variation de la susceptibilité P & lt; Les différences entre les hôpitaux sont également significatives P =, ce qui suggère que les caractéristiques hospitalières autres que les UDR influencent la sensibilité durant la période d’étude. L’interaction entre pathogène et changement de UDR absolu est aussi une variable significative P =, ce qui indique des variations de susceptibilité en pourcentage Les relations linéaires entre le pourcentage de variation de la susceptibilité et la variation de l’UDR étaient significatives pour P aeruginosa P = et E coli P = Pour l’ajustement du modèle de régression, observations périphériques pour P aeruginosa à l’hôpital et pour P mirabilis à l’hôpital étaient masqués par des variables indicatrices L’asymétrie estimée b = – et l’aplatissement b = des résidus n’indiquaient pas un écart systématique par rapport à la distribution normale L’analyse de régression des pentes des courbes de tendance des lignes de régression de la susceptibilité logit moyenne en fonction du temps cette pente est significativement affectée par l’hôpital P =, pathogène P =, et l’interaction de l’agent pathogène et le changement de UDR P = Les pentes de la ligne de tendance étaient négatives pour tous les pathogènes inclus dans l’étude, indiquant une diminution globale de la susceptibilité au cours de la période d’étude. la pente et la variation en UDR absolu étaient significatives pour P aeruginosa P =, K pneumoniae P = et S aureus P & lt; En ajustant le modèle de régression, les observations périphériques pour E coli et P aeruginosa à l’hôpital et pour S aureus à l’hôpital ont été masquées par des variables indicatrices. L’asymétrie estimée b = – et l’aplatissement b = des résidus n’indiquaient pas un départ systématique de la distribution normale

Discussion

Des agents pathogènes sont également disponibles pour le traitement des infections causées par cet organisme. La diminution moyenne de la sensibilité des E. coli% est également préoccupante, car elle confirme que la résistance aux fluoroquinolones augmente chez les pathogènes communautaires . E coli à fluoroquinolones peuvent être le résultat d’une augmentation de l’utilisation de ces agents dans le traitement des infections non compliquées, telles que la cystite ou d’autres infections qui entraînent la colonisation et l’infection par des souches résistantes aux fluoroquinolones. Le pourcentage de susceptibilité aux fluoroquinolones de P aeruginosa et E coli trouvé dans notre étude confirme les résultats d’autres études récentes Dans un grand hôpital universitaire, Chan-Tack a trouvé que la sensibilité de P aeruginosa à la ciprofloxacine diminuait de% à% au cours d’une année Dans un résumé des données collectées pour la période de janvier à juin, l’Infectio Nosocomial National ns Surveillance System a rapporté que la résistance aux fluoroquinolones de P aeruginosa chez les patients en unité de soins intensifs a augmenté de ~% à ~% Dans leur discussion sur la prévalence de la résistance aux antimicrobiens dans les hôpitaux du projet ICARE, Fridkin et al. la résistance moyenne à la ciprofloxacine de P aeruginosa et E coli chez les patients autres que ceux en réanimation a augmenté significativement, de% à% et de% à%, respectivement, et Ena et al ont noté une augmentation significative de% à% Dans leur rapport sur les données obtenues dans les laboratoires hospitaliers d’Angleterre et du Pays de Galles, Livermore et al citent une augmentation statistiquement significative entre% et% dans les hôpitaux d’Espagne. la résistance moyenne à la ciprofloxacine des isolats sanguins de E coliLors de l’interprétation des résultats de notre étude, il faut garder à l’esprit que les données sur les deux p En outre, les fluoroquinolones prescrites dans chaque hôpital ont changé au cours de la période d’étude. Par conséquent, les conclusions ne peuvent être tirées pour l’utilisation d’une seule fluoroquinolone mais uniquement pour l’utilisation totale de fluoroquinolone. Un facteur de confusion possible dans notre étude. est le fait que les hôpitaux ont déclaré la quantité de fluoroquinolone distribuée et ont indiqué la quantité de fluoroquinolone achetée pour le calcul de l’UDR Cependant, parce que les données de distribution et d’achat ont été déclarées en grammes plutôt qu’en dollars, et parce que les erreurs sont Les résultats de notre étude et les résultats d’un certain nombre d’études récentes confirment les principes généralement acceptés en ce qui concerne le développement de la résistance bactérienne aux agents antibactériens: la résistance bactérienne se développe avec le temps, et la plus grande l’utilisation d’un antibactérien, le plus grand et le plus rapide sera la diminution de la sensibilité aux agents pathogènes La résistance à un antibactérien qui se développe chez une personne peut affecter d’autres personnes dans l’environnement de cette personne. Les facteurs tels que les politiques locales de prescription des antibactériens, les caractéristiques des patients, la propagation clonale des agents pathogènes résistants, le respect des directives de contrôle des infections et l’utilisation inappropriée des antibactériens entraînent une variation géographique de la susceptibilité. Cependant, des facteurs tels qu’une pharmacodynamique inadéquate, un dosage inadéquat, un traitement antibactérien prolongé, des pratiques inadéquates de lutte contre l’infection, la gravité de la maladie et la maladie sous-jacente peuvent aussi contribuer à l’émergence d’une résistance [- ] Un ou plusieurs de ces facteurs peuvent avoir confondu Notre analyse de la relation entre l’utilisation des fluoroquinolones et le développement de la résistance L’analyse statistique de nos données hospitalières agrégées documente la relation entre l’augmentation de l’utilisation des fluoroquinolones et la diminution de la sensibilité aux fluoroquinolones des bactéries gram-négatives communes et S aureus. Ces résultats ont des implications importantes pour le traitement des infections bactériennes Si l’utilisation de fluoroquinolones continue d’augmenter, à la fois la prévalence et le degré de sensibilité réduite Pour préserver l’efficacité des fluoroquinolones, il faut donc s’efforcer de limiter leur utilisation aux infections pour lesquelles ils offrent un avantage thérapeutique clair par rapport aux autres antibactériens et de choisir la dose et la durée du traitement. qui sont les plus efficaces pour l’indicateur ation