Répondre à Tong et al

Nous remercions Tong et al pour leur intérêt dans l’étude AIDS Clinical Trials Group sur la pharmacogénétique de l’exposition plasmatique à l’éfavirenz après l’arrêt du traitement Il est bien établi que chez les Américains blancs et les Afro-Américains, le polymorphisme CYPB G → T rs est Les données limitées suggèrent une association similaire avec la névirapine Cependant, une relation causale entre ce polymorphisme et la réduction de l’activité fonctionnelle du CYPB n’a pas encore été démontrée de manière convaincante dure-mère. Le développement d’une variante chez les personnes d’origine chinoise contribue à notre compréhension de l’impact global potentiel de ce polymorphisme. La recherche pharmacogénomique a pour principale motivation de prédire les réponses aux médicaments antirétroviraux, même parmi les populations non représentées dans les essais d’enregistrement. le rapport de Tong et collègues, nous prévoyons que La distribution de l’aire plasmatique sous la courbe du temps de concentration en -h-efavirenz Les valeurs de l’ASC-h peuvent être plus élevées chez les Chinois ethniques que chez les autres populations Les analyses pharmacocinétiques formelles impliquant des personnes d’origine chinoise sont nécessaires pour confirmer cette prédiction. Les profils sont actuellement incertains Bien que nous ayons précédemment rapporté une association entre CYPB G → T et des effets indésirables accrus dans le SNC durant la première semaine de traitement par l’éfavirenz, cette association n’était pas apparente durant les semaines suivantes, malgré des concentrations éfavirenz plasmatiques toujours élevées CYPB G → T n’a pas été associé à des différences de réponse virologique à long terme dans une étude séparée impliquant des receveurs d’éfavirenz Seulement dans le contexte d’une interaction multilocus avec ABCB aussi appelé MDR G → T rs CYPB G → T aide à prédire l’échec virologique La pandémie de SIDA est sans doute l’une des plus grandes maladies infectieuses Il est important de noter que ces médicaments seront de plus en plus souvent prescrits aux populations dans lesquelles les fréquences de polymorphismes génétiques humains qui influencent la réponse au traitement varient considérablement et diffèrent des populations. Pour lesquels les profils optimaux de posologie, d’efficacité et de sécurité ont été caractérisés principalement chez des individus d’ascendance européenne Malgré le nombre et la complexité relativement limités des investigations pharmacogénomiques du VIH à ce jour, de nombreuses associations ont déjà été décrites entre variants génétiques humains, pharmacocinétique antirétrovirale et / ou réponse au traitement. certaines associations doivent encore être validées Beaucoup d’autres associations seront sûrement identifiées dans les années à venir Il est à noter que pour chaque association signalée, la variante génétique impliquée diffère considérablement en fréquence parmi les populations raciales et ethniques. Nous considérons que les informations provenant d’analyses pharmacogénétiques bien conçues et validées devraient être utilisées pour prédire les tendances probables de la réponse au traitement antirétroviral parmi différentes populations dans le monde. Utiliser ces connaissances pour optimiser l’efficacité antirétrovirale tout en minimisant la toxicité pourrait avoir des avantages substantiels pour la santé publique, en particulier dans les pays à ressources limitées

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels DWH a reçu des subventions de recherche de Bristol Myers Squibb, de Boehringer-Ingelheim, de Tanox, de GlaxoSmithKline et de Gilead Sciences, et est consultant pour Boehringer-Ingelheim HJR et EPA: no conflicts |

Prophylaxie pré-exposition et résistance antirétrovirale: la prévention du VIH à un coût