Résultats cliniques associés à la détection du virus respiratoire avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

Contexte La prise en charge des infections virales respiratoires avant greffe de cellules hématopoïétiques HCT est difficile Nous avons examiné si la détection des virus respiratoires avant HCT influait sur les besoins en bronchoscopie, hospitalisation et survie globale après HCTMethods Pre-HCT et les prélèvements nasaux hebdomadaires post-HCT ont été collectés pendant la journée. Des échantillons ont été testés par multiplex polymérase en chaîne pour le virus respiratoire syncytial, les virus parainfluenza, la grippe A et B, le métapneumovirus humain, l’adénovirus et les rhinovirus humains, les coronavirus et le bocavirus. -HCT Dans l’ensemble, les patients avec des virus détectés pré-HCT avaient moins de jours en vie et hors de l’hôpital et une survie plus faible au rapport de risque ajusté jour [aHR]; % intervalle de confiance [CI], -; P = que les patients avec des échantillons négatifs; ce risque était également présent avec le rhinovirus seul aHR pour la mortalité,; % CI, -; P = Aucune différence dans l’incidence de la bronchoscopie n’a été observée chez les patients avec et sans virus respiratoires aHR,; % CI, -; P = Chez les patients symptomatiques, ceux ayant des virus respiratoires détectés ont augmenté la mortalité globale par rapport aux patients sans virus détectés HR non ajustés; % CI, -; P =; Conclusions Ces données supportent les tests de routine pour les virus respiratoires chez les patients symptomatiques avant HCT, et le délai de la transplantation avec la détection du virus lorsque cela est possible, même pour la détection du rhinovirus seul. Une étude supplémentaire est nécessaire pour résoudre le problème. si les patients asymptomatiques doivent subir un dépistage pour la détection du virus respiratoire avant HCT

La décision de procéder à une greffe de cellules hématopoïétiques HCT chez les patients présentant de nouveaux symptômes des voies respiratoires supérieures est un défi Les lignes directrices co-parrainées par les sociétés nationales et internationales recommandent de retarder l’HCT chez les patients présentant des infections prétransplantatoires des voies respiratoires supérieures BIII Les inconvénients potentiels du retard comprennent la progression de la maladie sous-jacente et les problèmes logistiques liés à la disponibilité des donneurs et des patients. L’avantage de retarder l’HCT peut dépendre de la présence de virus et de symptômes spécifiques Une rétrospective analyse de prétransplantation URTI causée par le virus respiratoire syncytial RSV a constaté que retarder HCT réduit le risque de pneumonie après transplantation Une autre étude évaluant les infections par le virus parainfluenza PIV pré-HCT a déterminé que les complications n’ont pas augmenté après HCT Plusieurs centres de transplantation testent les patients symptomatiques pour des virus respiratoires par amplification en chaîne par polymérase PCR avant HCT et retardent la transplantation, si possible, lorsque des symptômes respiratoires sont présents et que des virus respiratoires y compris grippe, PIV, RSV ou métapneumovirus humain HMPV sont détectés [ Pour les virus les plus courants et les plus facilement détectables, y compris les coronavirus humains HCoV, HBoV humain et bovin humain, il existe une incertitude quant au passage à l’HCT car les conséquences de l’URTI doux dues à ces virus sont inconnues. la décision de procéder est problématique lorsque l’excrétion virale asymptomatique est détectéeNous avons évalué les résultats cliniques associés aux virus respiratoires avant la transplantation chez les patients suivis prospectivement avant et pendant les jours suivant l’analyse PCR HCT Multiplex pour les virus respiratoires sur les lavages nasaux et sur les échantillons des voies respiratoires inférieures. disponible Nous Déterminer si la détection d’un virus respiratoire prétransplantation, le type de virus ou les symptômes associés ont influencé les résultats des patients pendant les premiers jours suivant l’HCT. Les principaux critères d’évaluation incluaient la bronchoscopie, les jours de vie et d’hospitalisation et la mortalité globale.

Méthodes

Les patients

Cette étude prospective a été réalisée chez des receveurs allogéniques HCT en transplantation entre décembre et février au Centre de Recherche sur le Cancer Fred Hutchinson. Cette étude faisait partie d’une étude de surveillance parmi les receveurs HCT suivis pendant l’année après HCT. post-transplantation a été menée

Échantillons respiratoires et définitions

Les échantillons respiratoires de cette étude comprennent ceux recueillis en présence de symptômes cliniques «symptomatiques» ou pour la surveillance uniquement «surveillance» NWs ou écouvillonnages nasopharyngiens si les NO étaient exclues cliniquement et les prélèvements oropharyngés sur écouvillon ont été obtenus des participants au moins une fois avant et hebdomadairement après HCT NWs ont été prélevés en utilisant mL de solution saline par narine pour les adultes mL / narine pour les enfants, et combinés avec des écouvillons oropharyngés pour les tests. Un échantillon de recherche a été généralement recueilli quelques jours avant l’HCT programmé indépendamment des symptômes respiratoires. les virus de tous les patients présentant des symptômes respiratoires avant la transplantation; Par conséquent, des échantillons cliniques peuvent avoir été prélevés avant, après ou à la place des échantillons de recherche. Si un échantillon de recherche a été prélevé en l’absence d’un échantillon clinique, il a été désigné comme surveillance asymptomatique. d’une éclosion de VRS La collecte de spécimens de surveillance pré-HCT, quels que soient les symptômes, était une routine pour les enfants âgés de & lt; Résultats des tests viraux cliniques chez les patients symptomatiques, chez les patients dépistés pendant les éclosions de RSV et chez les enfants atteints de surveillance Les sujets connaissant le NW étaient connus du fournisseur par ordonnance et par pratique clinique. non testé et les résultats n’ont pas été rapportés en temps réel La détection du virus respiratoire dans les échantillons cliniques, en particulier chez les patients symptomatiques, peut avoir retardé l’HCT; Tous les échantillons respiratoires cliniques et de recherche prélevés entre les jours et les jours pré-HCT ont été analysés. Les résultats des échantillons pré-HCT des voies respiratoires inférieures ont également été inclus. Les échantillons NW post-HCT ont été collectés chaque semaine. à travers le jour

Tests de laboratoire

Toutes les recherches et la plupart des échantillons cliniques ont été testés par des tests PCR de laboratoire qualitatifs développés pour les virus respiratoires Les échantillons ont été considérés comme positifs si la courbe d’amplification PCR franchissait le seuil à & lt; Les résultats qualitatifs des échantillons cliniques ont été rapportés aux médecins Certains échantillons cliniques ont été testés par des méthodes conventionnelles, y compris la culture virale, la culture en flacon ou le test direct d’anticorps fluorescents Toutes les méthodes PCR ont été réalisées selon les normes du College of American Pathologists

Résultats de l’étude

Nous avons examiné les principaux résultats: nécessité d’une bronchoscopie, en tant que marqueur potentiel d’une pneumonie sous-jacente, étant donné qu’une bronchoscopie est pratiquée systématiquement chez tous les patients soupçonnés de souffrir d’une maladie des voies respiratoires inférieures; nombre de jours de vie et hors de l’hôpital, en tant que marqueur de l’utilisation des ressources; et mortalité globale Nous avons également décrit si les virus respiratoires prétransplantés persistaient ou provoquaient une maladie progressive après la greffe.

Analyses statistiques

Les caractéristiques des patients ont été comparées entre les patients avec et sans virus respiratoires pré-HCT via χ test pour les données catégoriques et test t pour les données continues Les courbes d’incidence cumulée ont été utilisées pour estimer les probabilités de résultats temporels: l’incidence de la bronchoscopie et la mortalité globale. La signification statistique des différences dans les taux d’événements a été évaluée avec le modèle de régression des risques proportionnels. Les modèles de régression linéaire ont estimé les différences entre les jours de vie et hors de l’hôpital entre les groupes de patients. inclus dans le modèle si une différence de ≥% dans le coefficient d’intérêt estimé a été observée. Les virus respiratoires ont été classés en groupes selon la probabilité de complications selon la littérature: groupe comprenant les pathogènes viraux respiratoires bien décrits RSV, HMPV, PIV, grippe A et B, et adénovirus; Les résultats ont été comparés pour les patients des groupes suivants: virus du groupe, virus du groupe et négatifs dans les modèles simples et ajustés. Nous avons également examiné les résultats pour les infections virales avec un traitement antiviral spécifique disponible. Dans les modèles non ajustés, les résultats ont été évalués en comparant les patients avec n’importe quel virus respiratoire à ceux sans virus respiratoire parmi les groupes de patients symptomatiques et asymptomatiques représentés sur la figure. Statistique de Wald Aucun ajustement n’a été effectué pour les comparaisons multiples

Figure Vue largeTélécharger la lamePretransplant virus viraux prélevés en présence de symptômes cliniques symptomatiques et pour la surveillance seule surveillance Le diagramme montre le nombre de patients avec des échantillons prélevés pour les soins cliniques et / ou pour la recherche prospective Les échantillons de soins cliniques comprennent des échantillons de patients symptomatiques, surveillance échantillons prélevés au cours d’une épidémie de virus respiratoire syncytial et échantillons de surveillance prélevés sur des enfants. Les patients présentant ces échantillons de surveillance combinés avec les patients ayant fourni des échantillons de recherche seuls comprenaient la cohorte de surveillance asymptomatique. surveillance seule surveillance Le diagramme montre le nombre de patients avec des échantillons collectés pour les soins cliniques et / ou pour l’étude de recherche prospective Les échantillons de soins cliniques comprennent des échantillons de patients symptomatiques, la surveillance échantillons recueillis lors d’une éclosion de virus respiratoire syncytial et échantillons de surveillance recueillis auprès d’enfants Les patients ayant ces échantillons de surveillance combinés avec les patients ayant fourni des échantillons de recherche seuls comprenaient la cohorte de surveillance asymptomatique

RÉSULTATS

Au total,% des patients avaient des échantillons respiratoires testés par PCR, et par des méthodes conventionnelles Au moins prétransplantation NW a été recueillie chez% des patients; Un échantillon de prétransplantation a été prélevé sur% de patients, des échantillons de% et ≥ des échantillons de% Des échantillons de surveillance ont été prélevés chez% patients et des échantillons symptomatiques de% patientsUn ou plusieurs virus respiratoires ont été détectés dans plusieurs NWs de% patients jusqu’à jours pré-HCT; Les patients avec des virus respiratoires détectés étaient en moyenne plus jeunes P = et plus susceptibles d’avoir des maladies sous-jacentes à haut risque P = que ceux avec des négatifs échantillons Les patients ayant des virus respiratoires détectés présentaient des taux lymphocytaires de base inférieurs à ceux des patients ayant des échantillons négatifs P & lt;

Tableau Caractéristiques des receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques avec ou sans un virus respiratoire prétransplanté détecté N = Caractéristique sans virus pré-HCT n = Avec le virus pré-HCT n = P Valeur Âge médian, y intervalle – – Âge, y & lt; – Sexe masculin Type de donneur HCT Relié Relatif Non compatible Non apparenté Source de cellules souches PBSCs Moelle osseuse Sang de cordon Régime de conditionnement non myéloablatif Sous-estimation du risque de maladie Standard élevé Receveur SMC séropositivité Nombre de lymphocytes, lymphocytes / μL & lt; ≤ & gt; à & gt; Caractéristique sans virus pré-HCT n = Avec le virus pré-HCT n = P Valeur Âge médian, y gamme – – Âge, y & lt; – Sexe masculin Type de donneur HCT Relié Relatif Non compatible Non apparenté Source de cellules souches PBSCs Moelle osseuse Sang de cordon Régime de conditionnement non myéloablatif Sous-estimation du risque de maladie Standard élevé Receveur SMC séropositivité Nombre de lymphocytes, lymphocytes / μL & lt; ≤ & gt; à & gt; Les données sont présentées sous la forme No% Abréviations: CMV, cytomegalovirus; HCT, greffe de cellules hématopoïétiques; PBSC, cellules souches du sang périphériquea “Standard” = troubles hématologiques congénitaux, par exemple drépanocytose, hémaglobinurie paroxystique nocturne, anémie aplasique, leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou autres maladies myéloprolifératives telles que métaplasie myéloïde agnogène sans augmentation des blastes, syndromes myélodysplasiques sans excès de blastes , et la leucémie et le lymphome en rémission “Haute” = toutes les maladies congénitales d’immunodéficience et toutes les autres malignités hématologiquesVoir Grand Vingt-quatre% des patients pédiatriques âgés de & lt; années ont détecté des virus respiratoires par rapport à% des patients âgés de & gt; années P & lt; ; Tableau Quarante-cinq patients avaient des virus de groupe et les patients avaient des virus de groupe. Seul% des virus du groupe RSV, PIV ont été détectés par surveillance asymptomatique, comparé aux virus de groupe% P =; Tableau Parmi les patients atteints du VRS et de la grippe, respectivement,% et% ont reçu un traitement et / ou subi un retard de transplantation chez les patients ayant reçu le VRS, ont été retardés; les patients atteints de grippe ont été traités, avec retard Le jour médian de la dernière détection avant HCT était, et jours pour le VRS, la grippe et le VRC, respectivement

Caractéristiques du tableau des patients ayant un virus respiratoire détecté à partir de prétransplantés Spécimens respiratoires détectés au jour de la dernière détection Prétransplantation, cas médian détectés par des cas de surveillance asymptomatique avec détection persistante de virus après des cas HCT de LRTIb morts par jour après décès HCT liés à la prétransplantation Virusc Tous N = Pédiatrique, & lt; yn = Adulte, ≥ yn = Groupe RSV – – à – HMPV – – à – Influenza A / B – – à – PIV – – – à – AdV – – à – Groupe HRV – – à – d HCoV – – à – d Virus HBoV – Total – to – d Patients viraux avec virus respiratoires détectésPar jour de la dernière détection Prétransplantation, cas médian détectés par des cas de surveillance asymptomatique avec détection persistante de virus après des cas HCT de LRTIb Décès par jour après décès HCT liés à Viruscule prétransplantatoire Tous N = Pédiatrique, & lt; yn = Adulte, ≥ yn = Groupe RSV – – à – HMPV – – à – Influenza A / B – – à – PIV – – – à – AdV – – à – Groupe HRV – – à – d HCoV – – à – d HBoV – Total – – à – d Les données sont présentées en tant que Non% sauf indication contraire. Abréviations: AdV, adénovirus; HBoV, bocavirus humain; HCoV, coronavirus humain; HCT, greffe de cellules hématopoïétiques; HMPV, métapneumovirus humain; HRV, rhinovirus humain; LRTI, infection des voies respiratoires inférieures; PIV, virus parainfluenza; RSV, virus respiratoire syncytial Quatorze patients avaient des virus respiratoires détectés avant HCT Si séparé dans le temps, le virus détecté le plus proche de la transplantation a été utilisé pour l’analyse, à l’exception de HBoV Si n = simultané, le virus plus généralement associé aux complications était choisis comme suit: virus de groupe sur groupe; HRV sur HBoV; RSV et PIV sur AdV Aucun patient avec des détections simultanées n’est décédé dans les premiers jours après HCTb Quatorze cas de LRTI étaient pré-HCT, HRV post-HCT, grippe A, HMPVc Voir le tableau pour plus de détails sur les décès dus au virus pré-HCT. des échantillons étaient disponibles après la greffe pour certains patients, les dénominateurs étaient: HRV, n =; HCoV, n =; total, n = Voir grand

Résultats cliniques

Bronchoscopie

La bronchoscopie a été réalisée par des cliniciens sans accès aux résultats de l’étude, bien que les résultats des tests cliniques soient connus. Aucune différence dans l’incidence de la bronchoscopie dans les jours suivant l’implantation n’a été observée chez les patients avec et sans virus respiratoire. % intervalle de confiance [CI], -; P =; Les estimations du jour du tableau de la première bronchoscopie étaient%% intervalle de confiance [IC],% -% dans le groupe virus-négatif et%% IC,% -% dans le groupe positif Figure A

Tableau Résultats cliniques au jour après la greffe de cellules hématopoïétiques HCT, par statut de virus respiratoire pré-HCT Incidence de la bronchoscopie Non% Non ajusté HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Par statut viral Négatif / … … Positif / – – Par groupe viral Négatif / … – Virus du groupe / – – Virus du groupe / – – Par virus spécifiques Négatif / … … Grippe A / B ou VRS / – – VFC / – – Autres / – – Jours Vivant et hors de l’hôpital Non Différence moyenne non ajustée% CI Valeur ajustéeb Différence moyenne% CI P Valeur Par statut viral Négatif … … Positif – – à – – – à – Par groupe viral Négatif … … Groupe virus – – à – – – à – Groupe virus – – à – – – à – Par virus spécifiques Négatif … … Grippe A / B ou RSV – – à – – à HRV – – à – – – à – Autres – – à – – – à – jour Mortalité Non RR non ajusté% CI P Valeur ajustéec HR% CI P Valeur Par statut viral Négatif / … … … Positif / – – Par groupe de virus Négatif / … … Groupe de virus / – – Groupe de virus / – – Par virus spécifiques Négatif / … … Influenza A / B ou VRS / – – VRC / – – Autres / – – Incidence de bronchoscopie Non% Non ajusté HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Par statut viral Négatif / … … Positif / – – Par groupe viral Négatif / … … Virus groupe / – – Virus groupe / – – Par virus spécifiques Négatif / … … Grippe A / B ou RSV / – – HRV / – – Autres / – – Jours de vie et de sortie de l’hôpital Non Différence moyenne non ajustée% CI P Valeur ajustéeb Différence moyenne% Valeur CI P Par statut viral Négatif … … Positif – – à – – – à Par groupe viral Négatif … … Groupe virus – – à – – – à – Virus du groupe – – à – – – à – Par des virus spécifiques Négatif … … Influenza A / B ou RSV – – à – – à HRV – – à – – – à – Autres – – à – – à – Mortalité par jour Non HR non ajustée% CI P Valeur ajustéec HR% CI P Valeur Par statut viral Négatif / … … … Positif / – – Par groupe viral Négatif / … … Virus groupe / – – Virus groupe / – – Par virus spécifique Négatif / … … Grippe A / B ou RSV / – – HRV / – – Autres / – – Des modèles de régression des risques proportionnels non ajustés et ajustés ont été effectués pour l’incidence de la bronchoscopie et la mortalité globale après la posttransplantation, et des modèles de régression linéaire non ajustés et ajustés pour le nombre de jours de vie et d’hospitalisation. avec des échantillons négatifs avant les virus du groupe HCT, on peut citer le VRS, le métapneumovirus humain, le parainfluenza, la grippe A et B et l’adénovirus; groupe comprend le VRC, le coronavirus humain et le bocavirus humainFacteurs considérés comme facteurs de confusion potentiels entre le statut viral pré-HCT et tous les résultats inclus âge, sexe, type de donneur apparié vs non apparenté vs non apparenté, type de transplantation non myéloablatif vs myéloablatif, cellules souches sanguines [PBSC] par rapport à la moelle osseuse ou à la moelle osseuse, risque de maladie élevé par rapport à la norme, pré-cytostégalovirus cytostégalovirus, et le nombre de lymphocytes ≤, & gt; à, et & gt; lymphocytes / μL La numération lymphocytaire du temps le plus proche du dernier échantillon respiratoire pré-HCT positif a été analysée chez les patients ayant des virus respiratoires détectés, et du plus proche du dernier prélèvement respiratoire prétransplanté chez des patients sans virus respiratoire. HCT, greffe de cellules hématopoïétiques; HR, hazard ratio; HRV, rhinovirus humain; RSV, virus respiratoire syncytial Ajusté pour l’âge et risque de maladie élevé vs standardb Ajusté pour l’origine cellulaire PBSC vs moelle osseuse ou sang de cordon, type de greffe non myéloablatif vs myéloablatif, et risque de maladie élevé vs standardc Ajusté pour âge, type de donneur apparenté à non apparenté, source cellulaire PBSC vs moelle osseuse ou sang de cordon, risque de maladie élevé par rapport à standard, et le nombre de lymphocytes prétransplantation ≤, & gt; à, & gt; lymphocytes / μLView Large

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Probabilité d’au moins bronchoscopie par état viral respiratoire prétransplantation P = B, Probabilité d’au moins bronchoscopie par état viral respiratoire avant la transplantation, par groupe viral Groupe comprend virus respiratoire syncytial, métapneumovirus humain, virus parainfluenza, influenza A et B, et adénovirus P =; Le groupe comprend le rhinovirus humain, le coronavirus humain et le bocavirus humain. P = Figure 1: Probabilité d’au moins bronchoscopie par état viral respiratoire avant la transplantation P = B, Probabilité d’au moins bronchoscopie par état viral respiratoire avant la transplantation, par groupe de virus Groupe respiratoire syncytial virus, métapneumovirus humain, virus parainfluenza, influenza A et B et adénovirus P =; groupe comprend le rhinovirus humain, le coronavirus humain et le bocavirus humain P = Le risque de nécessiter une bronchoscopie était plus élevé, quoique non significatif, chez les patients avec des virus du groupe que chez ceux sans virus prétransplantation; L’incidence de la bronchoscopie n’a pas différé entre les patients avec des virus de groupe et ceux sans virus avant la transplantation. Tableau Les estimations de probabilité de jour étaient%% IC,% -% pour le groupe et%% IC,% -% pour le groupe pour subir une bronchoscopie que les patients sans virus prétransplantation aHR,; % CI, -; P =; Tableau 18 des patients ayant un virus prétransplantation avaient une infection des voies respiratoires inférieures LRTI avec des virus détectés dans un liquide de lavage broncho-alvéolaire ou une biopsie pulmonaire: avaient un LRTI avant transplantation: avaient PIV, HCoV, Adénovirus, VRC, influenza A et HMPV Tableau Dans la moitié des cas, la greffe a été retardée après la détection du virus respiratoire. Six patients atteints de LRTI avant la greffe sont décédés avant le jour; les décès étaient liés à des virus respiratoires prétransplantés et avaient des causes non apparentées. Tableau Quatre patients ont développé un LRTI post-transplantation; avec une pneumonie à VPR survécu après une brève hospitalisation en unité de soins intensifs et sont morts chacun de la VRC, de la grippe et du HMPV; Table

Tableau Décès liés à l’infection par le virus respiratoire avant la transplantation Âge du patient à HCT Maladie sous-jacente Virus respiratoire pré-HCT LRTI avec le même virus avant ou après le HCT Virus détecté HCT Type d’échantillon Jour de décès après HCT Commentaires mo Un déficit immunitaire combiné sévère – biopsie pulmonaire Décès avec diagnostics d ‘AdV, CMV et Pneumocystic jiroveci pneumonia y Leucémie aiguë myéloïde HRV Pre – NWa, – BALa, – NWa Patient également acquis AdV post – HCT, mort avec lésion alvéolaire diffuse attribuée à HRV et AdV positive sur BAL jour y Leucémie myélomonocytaire aiguë HRV Post – NWa Négatif NW les jours – échantillon clinique et – échantillon de recherche; symptômes respiratoires persistants avant et après HCT, et aggravation des opacités pulmonaires après LBA jour et jour positifs pour le VRC et colonies / mL de Pseudomonas aeruginosa dans le NdB; les autres tests étaient négatifs. Jour de décès y Anémie aplasique HMPV Post -a, -a, -b, -b tous les échantillons de jour et de jour NW pré-HCT NO négatifs; a commencé à HCT après le conditionnement myéloablative, a développé de nouveaux symptômes le jour et était positif pour HMPV Les échantillons de recherche recueillis lorsque le patient était sans symptômes jour et jour et testés plus tard selon le protocole étaient positifs pour le HMPV et la leucémie lymphoblastique aiguë. -un deux NW pré-HCT NW négatif par PCR sur jour – échantillon clinique, le conditionnement myéloablatif a commencé le jour -; patient a développé une rhinorrhée et un mal de gorge le jour – Décision prise de procéder à l’HCT malgré une DN clinique positive le jour – Hypoxie et infiltrats pulmonaires aggravés et mort le jour d’une pneumonie grippale Échantillon de recherche prélevé quand le patient était asymptomatique le jour – était positif pour la grippe A quand testé plus tard par protocole Âge du patient à HCT Sous-jacente Maladie Virus pré-HCT LRTI avec le même virus jours avant ou après HCT Virus détecté Pre-HCT Type d’échantillon Jour de décès après HCT Commentaires mo Immunodéficience combinée sévère AdV Pre-lung biopsie Décédé avec le diagnostic d ‘AdV, CMV et Pneumocystic jiroveci pneumonia y Leucémie aiguë myéloïde HRV Pre – NWa, – BALa, – NWa Patient également acquis AdV post – HCT, mort avec lésion alvéolaire diffuse attribuée à HRV et AdV positif le jour du BAL dépression. Leucémie myélomonocytaire aiguë HRV Post – NWa Négatif NW les jours – échantillon clinique et – échantillon de recherche; symptômes respiratoires persistants avant et après HCT, et aggravation des opacités pulmonaires après LBA jour et jour positifs pour le VRC et colonies / mL de Pseudomonas aeruginosa dans le NdB; les autres tests étaient négatifs. Jour de décès y Anémie aplasique HMPV Post -a, -a, -b, -b tous les échantillons de jour et de jour NW pré-HCT NO négatifs; a commencé à HCT après le conditionnement myéloablative, a développé de nouveaux symptômes le jour et était positif pour HMPV Les échantillons de recherche recueillis lorsque le patient était sans symptômes jour et jour et testés plus tard selon le protocole étaient positifs pour le HMPV et la leucémie lymphoblastique aiguë. -un deux NW pré-HCT NW négatif par PCR sur jour – échantillon clinique, le conditionnement myéloablatif a commencé le jour -; patient a développé une rhinorrhée et un mal de gorge le jour – Décision prise de procéder à l’HCT malgré une DN clinique positive le jour – Hypoxie et infiltrats pulmonaires aggravés et mort le jour d’une pneumonie grippale Échantillon de recherche prélevé quand le patient était asymptomatique le jour – était positif pour la grippe A lorsqu’il est testé plus tard selon le protocole Abréviations: AdV, adénovirus; BAL, lavage broncho-alvéolaire; CMV, cytomégalovirus; HCT, greffe de cellules hématopoïétiques; HMPV, métapneumovirus humain; HRV, rhinovirus humain; LRTI, infection des voies respiratoires inférieures; NW, lavage nasal; PCR, polymerase chain reactiona Échantillon cliniqueb Échantillon de rechercheView Large

Hospitalisation

Les jours de vie et de sortie de l’hôpital pendant les premiers jours post-transplantation ont été utilisés comme mesure de l’utilisation des ressources. Les patients ayant des virus respiratoires prétransplantés ont passé moins de jours, en moyenne, vivants et non hospitalisés que ceux sans virus respiratoires détectés. journées; P = Table; Figure A Le nombre de jours où les patients étaient vivants et non hospitalisés était similaire entre les groupes de virus Figure B Les patients de l’un ou l’autre groupe avaient significativement moins de jours que ceux sans virus respiratoire avant la transplantation Tableau Les patients infectés par la grippe ou RSV n’avaient pas de différence d’hospitalisation , mais les patients atteints de VRC ou d’autres virus respiratoires avaient significativement moins de jours moyens en vie et hors de l’hôpital après la transplantation comparativement aux patients sans virus avant la transplantation.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Jours de vie et hors de l’hôpital dans les premiers jours après la greffe de cellules hématopoïétiques HCT par état viral respiratoire prétransplantation P = B, Jours de vie et hors de l’hôpital dans les premiers jours après HCT par état viral respiratoire prétransplantation, par groupe de virus Le groupe comprend le virus respiratoire syncytial, le métapneumovirus humain, le virus parainfluenza, la grippe A et B et l’adénovirus P =; groupe comprend le rhinovirus humain, le coronavirus humain et le bocavirus humain P = Les boîtes représentent les th, e et e percentiles, et les moustaches montrent les th et les percentiles. Voir en grandDownload slideA, Jours vivants et hors de l’hôpital dans les premiers jours après la greffe de cellules hématopoïétiques HCT par état viral respiratoire avant la transplantation P = B, Jours de vie et hors de l’hôpital dans les premiers jours après HCT par statut viral respiratoire avant la transplantation, par groupe de virus Groupe virus respiratoire syncytial, métapneumovirus humain, virus parainfluenza, influenza A et B et adénovirus P =; groupe comprend le rhinovirus humain, le coronavirus humain et le bocavirus humain P = Les boîtes représentent les th, e et e percentiles, et les moustaches montrent les percentiles th et th

Mortalité globale

Les patients ayant des virus respiratoires avant la transplantation présentaient une mortalité globale plus élevée au jour comparativement aux patients sans virus avant la transplantation aHR; % CI, -; P =; La figure A montre la survie globale par statut viral; Les estimations de la survie journalière étaient%% IC,% -% dans le groupe sans virus respiratoires par rapport à%% CI,% -% chez les patients avec virus respiratoires détectés Sept décès sont survenus dans le groupe virus et décès dans le groupe Tableau les deux groupes, avec un risque de survie significativement plus faible par rapport aux patients sans virus respiratoire prétransplantation Figure B; Tableau Le risque de décès n’était pas différent entre les patients atteints de la grippe ou de RSV et ceux sans virus prétransplantation Cependant, la détection de rhinovirus prétransplantation était significativement associée à un risque accru de décès à la journée aHR; % CI, -; P =; Tableau cinq des décès par jour dans les groupes et ou [%] décès des patients dans l’ensemble étaient directement liés à l’infection virale respiratoire avant la transplantation Tableau

Figure Vue largeDownload slideA, Mortalité globale par état viral respiratoire avant la transplantation P = B, Mortalité globale par état viral respiratoire avant la transplantation, par groupe viral Groupe comprend virus respiratoire syncytial, métapneumovirus humain, virus parainfluenza, influenza A et B et adénovirus P =; Mortalité globale par état viral respiratoire prétransplantation P = B, Mortalité globale par état viral respiratoire avant la transplantation, par groupe viral Groupe comprend le virus respiratoire syncytial, le métapneumovirus humain, le parainfluenza, le rhinovirus humain, le coronavirus humain et le bocavirus humain. virus, grippe A et B et adénovirus P =; groupe comprend le rhinovirus humain, le coronavirus humain et le bocavirus humain P =

Résultats chez les patients symptomatiques et asymptomatiques

Les patients asymptomatiques étaient plus âgés, plus susceptibles d’avoir un donneur apparenté, d’avoir reçu des PBSC de cellules souches du sang périphérique et avaient des taux de lymphocytes de base inférieurs à ceux des patients symptomatiques. patients Tableau supplémentaire Neuf de% patients asymptomatiques âgés de & lt; les années ont détecté des virus respiratoires par rapport à% des patients asymptomatiques ≥ ans. L’incidence de la bronchoscopie chez les patients symptomatiques n’était pas significativement plus élevée chez les patients ayant des virus respiratoires que chez ceux sans RH non ajustée; % CI, -; P =; aucune différence significative dans les jours d’hospitalisation n’a été observée différence moyenne non ajustée, -; % CI, – à; P = Les patients symptomatiques avec des virus respiratoires détectés avant la transplantation présentaient une mortalité globale plus élevée au jour le jour non ajusté; % CI, -; P = par rapport aux patients séronégatifs Parmi les patients asymptomatiques avec des échantillons de surveillance prétransplantation, aucune différence significative dans les résultats non ajustés n’a été observée entre les patients avec et sans virus respiratoires détectés pour le risque de bronchoscopie HR; % CI, -; P = ou risque de décès HR,; % CI, -; P = Les patients avec des échantillons de surveillance positive ont passé moins de jours en ambulatoire.% IC, – to -; P =, par rapport aux patients avec des échantillons de surveillance négatifs

DISCUSSION

la plupart des patients infectés par le RSV et la grippe ont reçu un traitement antiviral ou ont subi un retard de transplantation, tandis que moins de patients ont eu une transplantation retardée et sont restés positifs au conditionnement. Certaines études ont montré que l’infection par le rhinovirus prétransplantation pouvait ne pas poser de problème grave. La plupart des patients de cette étude étaient asymptomatiques lorsque des échantillons de surveillance ont été prélevés. L’analyse non ajustée des patients asymptomatiques avec des échantillons de surveillance n’a révélé aucune augmentation de l’incidence de la bronchoscopie ou de l’incidence globale. Les patients asymptomatiques excrétant des virus respiratoires avant l’HCT peuvent nécessiter plus de soins et utiliser davantage de ressources après l’HCT, comparativement à ne pas excréter les virus respiratoires avant HCT Les patients présentant des symptômes et n’importe quel virus respiratoire détecté ne présentaient pas de différence significative entre l’incidence de bronchoscopie et les jours d’hospitalisation comparés aux patients non infectés. pour les résultats cliniques défavorables que les patients asymptomatiques infectés Ceci représente la plus grande étude publiée pour examiner les résultats chez les patients utilisant la surveillance virale prétransplantatoire avec le diagnostic moléculaire Notre analyse des virus individuels reste limitée par un petit nombre de patients; Les conclusions spécifiques au virus ne sont pas simples De même, nous avons analysé les patients pédiatriques et adultes ensemble pour augmenter la puissance de notre analyse, rendant difficile de tirer des conclusions distinctes pour les adultes et les enfants. Nous avons également combiné les données des échantillons collectés pour les soins cliniques, les enquêtes épidémiologiques et la recherche, ce qui peut entraîner des différences imprévues entre ces groupes. sont en mesure de tirer des conclusions générales sur les résultats chez les patients avec et sans virus respiratoire prétransplantation, et chez les patients avec et sans symptômes, les algorithmes prédictifs pour chaque situation ne sont pas possibles. kn En outre, une limitation potentielle des tests moléculaires est que la détection de l’ARN viral chez des patients asymptomatiques ou déjà traités peut ne pas représenter un virus réplicatif. Les directives de pratique clinique actuelles concernant le moment de la transplantation sont généralement basées sur l’opinion d’experts. Notre étude montre que les recommandations actuelles concernant le retard de la transplantation pour des infections respiratoires symptomatiques sont justifiées. Pour certains virus ou situations cliniques, les risques de transplantation peuvent surpasser les risques d’attente d’une clairance virale. et des virus spécifiques Cette information peut également aider les décisions concernant le type de PBSC donnés de cellules souches vs la moelle osseuse vs le sang de cordon , ou le régime de conditionnement utilisé si une maladie respiratoire virale symptomatique est diagnostiquée quand une greffe est nécessaire d’urgenceNos données renforcent Nos résultats suggèrent que même une infection par un rhinovirus prétransplantation est associée à de mauvais résultats et à un retard de la transplantation, ou peut-être que des schémas de conditionnement plus doux devraient être envisagés. les patients atteints d’une infection à rhinovirus symptomatique; Nos données suggèrent que la surveillance des patients asymptomatiques sans antécédents récents de maladie respiratoire avant HCT peut ne pas être nécessaire Cependant, une étude plus approfondie spécifiquement adressée au dépistage des patients asymptomatiques avant HCT est justifiée. l’application de cette approche aux enfants reste problématique, en partie parce que relativement peu d’enfants ont été étudiés, avec des taux élevés de virus prétransplantés détectés% positivité chez les enfants asymptomatiques La mortalité élevée chez les enfants âgés de & lt; Comme le traitement efficace n’est pas disponible pour de nombreux virus respiratoires et que le retard de l’HCT n’est souvent pas réalisable, ces données soulignent la nécessité d’une prévention accrue de l’acquisition du virus respiratoire avant la greffe et de meilleures stratégies de gestion, y compris le développement de nouveaux agents antiviraux et d’autres stratégies prophylactiques

Remarques

Remerciements Nous remercions Cheryl Callais, Christi Dahlgren, Victor Chow, Deborah Reyes, Denise Della, Srilata Remala, Noelle Gichohi, Gynevill Jolly, Jennifer Klein, Jessica Johnson et Hilary Stempel pour la coordination des études et l’assistance; Chris Davis, George Counts, et Zachary Stednick pour la gestion des données; Terry Stevens-Ayers, Tera Matson, Sam Chatterton-Kirchmeier, Elsa Garnace, Nancy Wright, Reggie Sampoleo, et Rohit Shankar pour l’expertise de laboratoire. APC a reçu un financement du KHL et du LAI du National Institutes of Health et du Seattle Children’s Centre pour La recherche clinique et translationnelle et le numéro de subvention du programme de science clinique et translationnelle ULI RR MB ont reçu un soutien de recherche des numéros de subvention HL et HL des National Institutes of Health La base de données clinique a été financée par les National Institutes of Health. JAE a reçu un soutien de recherche de Gilead Sciences, Chimerix Inc et Novartis et a siégé sur un comité de surveillance de la sécurité des données pour GlaxoSmithKline et en tant que consultant pour Gilead Sciences MB a été consultant pour Gilead Sciences, Chimerix Inc et Roche / Genentech, et d’Ansun Biopharma, Chimerix Inc, et Gilead Sciences Tous les autres auteurs rt pas de conflits potentiels Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués