Résultats thérapeutiques stratifiés par statut immunologique de référence chez les jeunes enfants recevant un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques dans des milieux à ressources limitées

Une étude des enfants âgés de & lt; Après des mois de thérapie antirétrovirale, la probabilité de survie était de% intervalle de confiance, -, sans différence significative chez les enfants stratifiés sur la base des niveaux immunologiques de base ; % a atteint un pourcentage de cellules CD & gt;%, et% a continué à avoir un pourcentage de cellules CD & lt;%

Thérapie antirétrovirale Le TAR réduit considérablement la mortalité et la morbidité liées au VIH chez les enfants vivant dans des environnements riches en ressources Malgré un grand nombre d’enfants ayant un besoin urgent et des taux élevés de mortalité chez les enfants non traités Bien que les données disponibles limitées suggèrent de bons résultats précoces chez les enfants recevant un TAR, ces études ne concernent qu’un petit nombre de jeunes enfants Les lignes directrices de l’Organisation mondiale de la Santé [OMS] recommandent d’instaurer un traitement antirétroviral chez tous les enfants. un pourcentage de cellules CD% indépendamment de leur statut clinique Ceci est basé sur des données d’observation provenant de cohortes d’enfants dans des milieux riches en ressources où les personnes ayant un pourcentage de cellules CD% l avaient un risque plus élevé de progression vers le SIDA ou la mort. avec ceux qui ont un pourcentage de cellules CD ⩾% Nous avons effectué une analyse rétrospective des données du programme à partir de paramètres limités en ressources dans les pays pour signaler un traitement. chez les jeunes enfants âgés de – mois avec immunosuppression sévère ou profonde sur la base des critères de pourcentage de cellules CD au moment du début du TAR non inhibiteur de la transcriptase inverse et pour comparer ces résultats avec ceux des enfants avec légère à modérée immunosuppressionPatients et méthodes Nous avons analysé les informations des enfants enregistrés en avril dans les programmes VIH / SIDA de Médecins Sans Frontières dans les pays suivants: Afrique Bénin, Burkina Faso, Kenya, Malawi, Mozambique, Ouganda, Zambie, République du Congo, Kenya et Malawi. Zimbabwe et Asie Cambodge, Laos, Chine et Myanmar Les enfants éligibles étaient âgés de mois et avaient un pourcentage de CD enregistré au moment de l’initiation du TARV. Les enfants étaient recrutés dans les programmes avec ⩾ enfants recevant un TAR et initiés ART & gt; des mois avant l’analyse, les soins VIH / SIDA étaient fournis gratuitement, avec des médecins, des cliniciens ou des infirmières effectuant les consultations. Le niveau d’immunosuppression était défini par le pourcentage de cellules CD avant le début de l’ART et était classé comme profond. En fonction des conditions du programme, le pourcentage de cellules CD a été calculé en utilisant des méthodes automatisées ou manuelles, avec un contrôle de qualité en place. Nous avons calculé la variation du pourcentage de cellules CD comme différence entre Tous les enfants séropositifs qui répondaient aux critères cliniques et immunologiques standard de l’OMS pour le traitement antirétroviral chez les enfants étaient considérés comme éligibles au traitement antirétroviral et ont commencé le traitement antirétroviral en utilisant les schémas thérapeutiques standard de première ligne de l’OMS administrés sous forme de sirop unique. molécules, ou en tant qu’adulte, les comprimés combinés à dose fixe génériques Triviro [Ranbaxy] coupé en deux Les enfants ont été prescrits en routine trimethoprim-sulf prophylaxie par l’améthoxazole selon les directives OMS / ONUSIDA Les antirétroviraux naïfs étaient définis comme n’ayant jamais été exposés aux antirétroviraux, y compris par la prévention des interventions de transmission de la mère à l’enfant. Dans le logiciel Fuchia, les données d’Epicenter-MSF ont été regroupées et analysées à l’aide du logiciel Stata, version Stata Les caractéristiques des patients à l’initiation du TAR selon le groupe immunosuppression ont été comparées à l’aide d’un test for pour les variables catégorielles et au test de Kruskal-Wallis Les probabilités de survie après le début du traitement antirétroviral ont été déterminées en utilisant la méthode de Kaplan Meier avec le critère combiné de décès ou de perte de suivi et comparées en utilisant le test du log rank. Résultats: 586 enfants ont été inclus dans l’analyse: % avaient une forme sévère et% présentaient une immunosuppression de base légère à modérée. cent soixante-neuf enfants% étaient antirétroviraux naïfs à l’initiation du traitement antirétroviral Les caractéristiques à l’inclusion dans le traitement antirétroviral étaient similaires dans toutes les catégories d’immunosuppression, à l’exception de l’âge médian P & lt; et schéma thérapeutique à base d’éfavirenz; P & lt; table

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de l’initiation du traitement antirétroviral chez les enfants stratifiés sur la base du pourcentage de cellules CDTable View largeTélécharger slideCaractéristiques à l’initiation du traitement antirétroviral chez les enfants stratifiés sur la base du pourcentage de cellules CDTrois cent quatre vingt huit enfants% ont commencé un régime de stavudine, lamivudine et la névirapine; % ont reçu de la zidovudine, de la lamivudine et de la névirapine; % ont reçu de la stavudine, de la lamivudine et de l’éfavirenz; % ont reçu de la zidovudine, de la lamivudine et de l’éfavirenz; et & lt;% ont reçu un autre régime La durée médiane d’administration du TAR était de mois interquartile intervalle, mois sans différence significative entre les groupes A l’analyse, les enfants étaient vivants et recevaient un TAR,% étaient décédés,% arrêtaient ARV ,% ont été perdus de vue,% ont été transférés hors du programme et% avaient des résultats inconnusLa probabilité globale de décès de survie plus la perte de suivi à,, et mois était de% CI, -,% CI, -, et% Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes P =, même après ajustement pour l’âge de base, le sexe, le statut des Centres de contrôle et de prévention des maladies, l’exposition antirétrovirale antérieure, la malnutrition aiguë, le continent géographique et le schéma thérapeutique ART Vingt- six% des décès sont survenus dans les mois suivant le début de la médiane du TARV, mois; IQR, – mois Aucun enfant n’a reçu un traitement antirétroviral de deuxième intention

Les taux de survie sont similaires à ceux observés chez les adultes et une petite cohorte d’enfants plus âgés dans les pays à ressources limitées , et les taux sont très différents de ceux observés chez les adultes. les taux de mortalité à court terme très élevés chez les enfants de familles à ressources limitées qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral Par rapport aux taux de survie chez les enfants atteints d’immunosuppression légère à modérée, ⩾%, taux de survie chez les enfants Le pourcentage de cellules CD, ⩾% à & lt;% et le pourcentage de cellules CD profondes, & lt;% immunosuppression étaient similaires, malgré des taux de mortalité significativement plus élevés sans traitement antirétroviral Cependant, nos données suggèrent que les taux pourraient être inférieurs pour le groupe immunodéprimé ce qui justifie une évaluation plus poussée avec une taille d’échantillon plus grande. De même, les résultats immunologiques résultant de la thérapie antirétrovirale ont été bons, avec des preuves d’immunologie significative. reconstitution dans la majorité de la cohorte Après l’année de traitement antirétroviral,% des enfants ayant un pourcentage de cellules CD atteignaient un état immunitaire proche de la normale, pourcentage de cellules CD, &% , et seulement% restaient exposés à un risque significatif d’infections opportunistes Les personnes ayant une immunosuppression profonde présentaient les plus fortes augmentations médianes absolues du pourcentage de cellules CD, mais elles ont atteint des pourcentages inférieurs de cellules CD absolues médianes, et une proportion significativement plus élevée est restée sévèrement immunodéprimée. des améliorations significatives de la fonction immunitaire se produisent indépendamment des niveaux de base de cellules CD, plus le niveau d’immunodéficience de base est élevé, plus le patient risque de présenter des infections opportunistes au cours de la première année de traitement. paramètres limités en ressources analysant les résultats immunologiques sur la base de la CD cel de base l niveaux de pourcentage chez les jeunes enfants Cependant, nos résultats étaient similaires à ceux publiés dans des contextes riches en ressources – bien que les enfants issus de milieux riches en ressources étaient principalement ART nonnaive, avaient des âges moyens & gt; années, étaient moins immunodéprimés, c.-à-d., le pourcentage de cellules CD était% &% pour% -% des cohortes, et ont été traités avec des schémas contenant principalement des inhibiteurs de protéase Bien que les résultats globaux soient bons, nos résultats suggèrent que de meilleurs résultats sont obtenus Avant l’immunosuppression profonde, les mesures suivantes doivent être prises: dépistage précoce du VIH, meilleur accès aux méthodes de dépistage des lymphocytes T CD pour identifier les enfants gravement immunodéprimés avant qu’ils développent des infections opportunistes, meilleure éducation des parents et meilleure santé les travailleurs de soins de santé à propos des avantages du traitement antirétroviral pour les enfants afin d’encourager une présentation précoce aux services de santé et une disponibilité accrue de médicaments pédiatriques adaptés et abordables pour rendre l’initiation du traitement possible et moins complexe. paramètres illimités, la plupart des programmes Par conséquent, malgré la bonne survie précoce et les résultats immunologiques, nous ne pouvons pas exclure la possibilité d’une suppression virologique suboptimale entraînant des résultats moins satisfaisants à long terme. Deuxièmement, nous avions des données incomplètes sur les résultats immunologiques. En dehors des différences régionales, les caractéristiques de base de l’ART ne différaient pas significativement entre ceux avec et sans données de pourcentage de cellules CD au mois. Ainsi, nous pensons que la population avec disponibilité Les résultats immunologiques des CD étaient représentatifs de la population globale de la cohorte. Néanmoins, il est possible que les gains immunologiques déclarés aient été surestimés, car ils ne tiennent compte que des enfants survivants et non perdus de vue. taux d’observance parmi les groupes, potentiel Enfin, notre cohorte ne représente que des enfants dont le pourcentage de cellules CD initiales est connu, et parce que cela peut avoir introduit un biais de sélection, nos résultats peuvent ne pas être généralisables à une cohorte d’enfants dans des contextes à ressources limitées. Cette étude démontre que dans des contextes à ressources limitées, dans des conditions de programme de routine, l’administration d’ARV contenant des inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques à des enfants gravement et profondément immunodéprimés peut atteindre de bons résultats précoces, et ces résultats sont comparables aux résultats modérés présentation. enfants modérément immunodéprimés Ceci donne un nouvel élan pour assurer de toute urgence que les enfants dans des contextes à ressources limitées aient un accès précoce au TARV qui prolonge la vie.

Remerciements

Nous remercions les membres suivants du groupe de travail sur le SIDA de Médecins Sans Frontières pour leur contribution au concept d’étude et à la conception et la révision du manuscrit: Suna Balkan, Laura Ciaffi, Lisa Frigati, Felipe Garcia et Francesca Mitjavila. Nous sommes également reconnaissants aux Médecins Personnel de Sans Frontières dans les différentes missions de Médecins Sans Frontières pour leur travail d’administration de TAR et de collecte des données que nous avons utilisées dans l’analyse Nous remercions particulièrement nos collègues des Ministères de la Santé des pays où nous travaillons pour leur soutien continu, leur collaboration, et encouragement dans les efforts d’intensification de l’ART Enfin, nous remercions les donateurs de Médecins Sans Frontières dont le soutien permet aux programmes de fonctionner. Soutien financier Médecins Sans Frontières Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits