Risque de douleurs cardiaques à forte dose: petit mais important

“L’étude lie les analgésiques à un risque accru de crise cardiaque”, rapporte The Independent. Cette étude majeure a révélé que des doses élevées d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) augmentaient le risque de maladies graves telles que les crises cardiaques.

Les AINS, tels que l’ibuprofène, le diclofénac, le naproxène et les coxibs, sont largement utilisés pour soulager la douleur et l’inflammation.

Beaucoup de personnes atteintes d’affections douloureuses à long terme, telles que la polyarthrite rhumatoïde, se font prescrire de fortes doses d’AINS à long terme. On pense que ces personnes ont un risque accru de maladies cardiaques graves par rapport à ceux qui prennent juste une pilule occasionnelle à faible dose d’ibuprofène pour un mal de tête contamination.

Cette nouvelle revue de centaines d’études a montré que les coxibs et le diclofénac augmentaient d’un tiers le risque d’événements vasculaires majeurs – principalement les crises cardiaques – tandis que l’ibuprofène était associé à un risque accru de crise cardiaque. Le naproxène à forte dose n’a pas affecté le risque de crise cardiaque.

Le risque réel pour les individus est faible. Par exemple, cette étude a révélé que pour chaque tranche de 1 000 patients prenant une forte dose de coxib ou de diclofénac pendant une année, trois autres avaient un événement vasculaire majeur, dont un était mortel, comparativement au placebo.

Chaque traitement comporte des avantages et des risques. Votre médecin peut vous fournir des informations pour vous permettre de faire un choix éclairé et peut vous aider à peser les bienfaits de ces analgésiques contre ce petit risque d’effet secondaire grave.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université d’Oxford et a été financée par le UK Medical Research Council et la British Heart Foundation. Il a été publié dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Il a été largement rapporté dans les médias britanniques, et la qualité des rapports était généralement de haut niveau. Contrairement à ce qui se passait dans les récits antérieurs sur la «drogue», la plupart des sources médiatiques placent le risque individuel dans son contexte approprié, expliquant qu’il est très petit. Ils ont également rapporté les commentaires faits par les chercheurs que les personnes prenant la faible dose occasionnelle d’un NSAID sont peu susceptibles d’être à risque.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche a impliqué des méta-analyses d’essais contrôlés randomisés (ECR), incluant près de 354 000 participants. L’étude a examiné les risques des AINS par rapport au traitement par placebo et les risques comparables de différents AINS. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens les plus utilisés sont l’ibuprofène, le diclofénac, le naproxène et les nouveaux inhibiteurs de la cox-II (coxibs). Les coxibs comprennent le célécoxib, l’étoricoxib et le rofécoxib (le rofécoxib a été retiré du marché en 2004 en raison de préoccupations concernant un risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral).

Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par le risque d’événements cardiovasculaires majeurs et de complications gastro-intestinales. Ils soulignent que des recherches antérieures ont montré que les AINS les plus anciens et les plus récents présentent un risque d’accidents vasculaires, alors que les nouveaux AINS de type coxib auraient moins d’effets gastro-intestinaux que les AINS plus anciens.

Cette revue visait à fournir des estimations plus précises de la taille, le calendrier et la gravité du risque, entre différents types de patients.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont effectué des recherches d’essais contrôlés randomisés qui ont comparé les risques des AINS avec un traitement par placebo ou comparé le risque d’un AINS avec un autre. Les principaux risques qu’ils ont examinés ont été des événements vasculaires et coronariens majeurs (crise cardiaque, décès coronarien, accident vasculaire cérébral, décès et insuffisance cardiaque) et des complications gastro-intestinales (perforation de l’estomac, obstruction ou saignement).

Ils ont effectué des recherches dans diverses bases de données électroniques, registres d’essais cliniques, listes de référence des documents pertinents et ont également pris contact avec des sociétés pharmaceutiques. Les essais (jusqu’en 2011) étaient admissibles s’ils étaient correctement randomisés, duraient au moins quatre semaines et comparaient un AINS avec un placebo (ou un contrôle ouvert) ou un autre AINS.

Tous les essais ont été examinés pour leur éligibilité par deux chercheurs, qui ont enregistré les caractéristiques clés des essais qui pourraient affecter le risque de biais (comme la méthode de randomisation). Dans la mesure du possible, les chercheurs ont utilisé des données sur des participants individuels ou des données agrégées (un format standard des résultats fournis par les chercheurs originaux). Ils ont utilisé des techniques méta-analytiques standard pour donner des estimations des risques.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont inclus 639 essais dans leur analyse. Presque tous les essais portaient sur un coxib ou un AINS à forte dose (150 mg de diclofénac par jour, 2 400 mg d’ibuprofène par jour, 1 000 mg de naproxène par jour).

Les coxibs et le diclofénac ont augmenté le risque d’un événement vasculaire majeur d’environ un tiers (taux de coxibs (RR) 1,37, intervalle de confiance à 95% (IC) 1,14-1,66, diclofénac RR 1,41, IC 1,12-1,78). La plupart de ce risque accru était dû à une augmentation des événements coronaires majeurs tels que la crise cardiaque.

L’ibuprofène a également augmenté de façon significative les événements coronariens majeurs (RR 2,22, IC 1,10-4,48), mais pas les événements vasculaires majeurs, tels que les AVC.

Sur 1 000 patients affectés à un coxib ou au diclofénac pendant un an, trois autres ont présenté des événements vasculaires majeurs (dont un mortel) par rapport au placebo.

Le naproxène n’a pas augmenté de manière significative les événements vasculaires majeurs (RR 0,93, IC 0,69-1,27).

Le risque de décès d’un événement vasculaire a été augmenté significativement par les coxibs (RR 1,58, IC à 99% 1,00-2,49) et le diclofénac (RR 1,65, IC 0,95-2,85), mais l’augmentation observée avec l’ibuprofène (RR 1,90, IC 0,56-6,41 ) et le naproxène (RR 1,08, 0,48-2,47, p = 0,80) n’était pas significatif.

Le risque d’insuffisance cardiaque a été à peu près doublé par tous les AINS.

Tous les AINS ont augmenté les complications gastro-intestinales hautes:

naproxène RR 4,22, CI 2,71-6,56

ibuprofène RR 3,97, CI 2,22-7,10

diclofénac RR 1,89, IC 1,16-3,09

coxibs RR 1,81, CI 1,17-2,81

Une autre analyse hypothétique par les chercheurs a indiqué que le risque accru de crises cardiaques est plus élevé chez ceux ayant des antécédents de maladie cardiaque ou des facteurs de risque tels que l’hypercholestérolémie.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que les risques vasculaires de diclofénac à forte dose, et peut-être d’ibuprofène, sont comparables aux coxibs, alors que le naproxène à forte dose est associé à un risque vasculaire moindre que les autres AINS.

Bien que les AINS augmentent les risques vasculaires et gastro-intestinaux, ils disent que l’on peut prévoir l’ampleur de ces risques, ce qui pourrait aider les médecins à prendre des décisions sur les médicaments pour leurs patients.

Conclusion

Cet examen approfondi ajoute et développe les données actuelles sur les risques de maladie vasculaire et de complications gastro-intestinales pour différents AINS. Il se concentre en grande partie sur les essais de fortes doses d’AINS qui ne peuvent être prescrits que par un médecin. Il n’est pas clair à partir de cette étude s’il existe un risque de prendre des doses plus faibles disponibles sur le comptoir. Alors que la plupart des experts conseillent que les AINS à faible dose, pris à l’occasion, sont sans danger pour la plupart des gens, un éditorial d’accompagnement souligne qu’il existe encore de «grandes lacunes» dans les preuves sur les risques avec des doses plus faibles d’AINS.

Bien que le risque pour les individus soit faible, il est important de se rappeler que des doses élevées d’AINS sont utilisées par des millions de personnes dans le monde pour gérer la douleur chronique, par exemple celle de l’arthrite. Même un risque de décès associé aux AINS sur 1 000 représenterait 1 000 décès dans une population de 1 million. De tels risques méritent d’être pris en compte lors du choix d’un traitement avec votre médecin.

Cela signifie que toute preuve qui améliore la sécurité de la prescription de ce type de médicament est essentielle. Les preuves présentées dans cette étude sont susceptibles d’intéresser particulièrement les organisations qui conseillent les médecins sur les médicaments à prescrire, comme le NICE (Institut national d’excellence en santé et soins).

Comme l’explique un éditorial d’accompagnement, «l’identification de stratégies sûres et efficaces pour la douleur chronique est absolument nécessaire. En attendant, l’utilisation à long terme d’AINS à forte dose devrait être réservée à ceux qui reçoivent un bénéfice symptomatique considérable du traitement et comprennent les risques ».

Toute personne préoccupée par l’utilisation à long terme d’AINS devrait demander l’avis de son omnipraticien ou du médecin responsable de ses soins.