Risques de santé mentale de médicament contre l’obésité

Le nouveau médicament anti-obésité rimonabant (nom de marque Acomplia) est associé à l’augmentation des risques de dépression et de pensées suicidaires, a rapporté le Daily Mail. Le médicament a été lancé au Royaume-Uni il y a 18 mois et est actuellement pris par des dizaines de milliers de personnes pour aider à la perte de poids; mais “les preuves suggèrent qu’une personne sur 10 utilisant Acomplia peut développer des effets secondaires tels que l’anxiété de basse humeur, l’irritabilité, la nervosité et les troubles du sommeil”, a déclaré le Daily Telegraph. arrêter de prendre le médicament parce qu’ils deviennent déprimés et trois fois plus susceptibles d’arrêter à cause de l’anxiété “.

Les histoires sont basées sur les résultats d’une revue combinée de plusieurs études qui ont examiné l’innocuité et l’efficacité du rimonabant. Rimonabant a récemment été évalué par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) à la suite de préoccupations au sujet de ses effets secondaires sur la santé mentale. La FDA a suggéré que plus d’informations sont nécessaires sur les effets à long terme du rimonabant sur la sécurité. La profession médicale a été alertée du risque accru de dépression et d’anxiété associé à l’utilisation du rimonabant, et au Royaume-Uni, les médecins ont été informés qu’elle ne devrait pas être prescrite à toute personne souffrant de dépression ou prenant des antidépresseurs. L’étude derrière les manchettes d’aujourd’hui ajoute du poids à ces préoccupations.

D’où vient l’histoire?

Robin Christensen et ses collègues de l’hôpital Frederiksberg et de l’université de Copenhague, au Danemark, ont mené la recherche. Le financement a été fourni par le Centre de pharmacogénomique, l’Université de Copenhague, la Fondation Oak, la Fondation de recherche H: S et Diabesity EC-FP6. Il a été publié dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une revue systématique et méta-analyse – une «étude d’études» – où les chercheurs ont combiné les résultats de plusieurs études examinant la sécurité et l’efficacité du rimonabant, en mettant l’accent sur les effets indésirables psychiatriques. Il a suivi les préoccupations concernant le risque de dépression et de pensées suicidaires chez les personnes prenant du rimonabant.

Les chercheurs ont consulté des bases de données informatiques pour identifier tous les essais publiés jusqu’en novembre 2006 qui avaient étudié les effets du rimonabant sur la perte de poids par rapport à un placebo (une pilule fictive). Ils ont seulement regardé des essais randomisés en double aveugle où les participants avaient été assignés au hasard au rimonabant ou à un placebo et où ni les personnes dans les essais ni les chercheurs ne savaient s’ils avaient reçu le placebo ou le médicament actif. Les études portaient uniquement sur les personnes admissibles au traitement anti-obésité, c’est-à-dire qu’elles avaient un indice de masse corporelle (IMC) de 30; ou un IMC de 27 ou plus ainsi qu’un ou plusieurs problèmes médicaux qui peuvent être liés à l’obésité (par exemple le diabète ou une maladie cardiaque).

Les chercheurs ont examiné la perte de poids moyenne dans les études, et le nombre de participants qui ont obtenu une réduction de poids d’au moins 10% avec le traitement. Ils ont également examiné les effets de la dépression et de l’anxiété en examinant les scores de l’échelle sur l’anxiété et la dépression dans les hôpitaux (score HADS – une échelle standard pour mesurer les symptômes dépressifs). Ils ont utilisé des méthodes statistiques pour expliquer les différences dans les différentes méthodes utilisées dans chacun des essais.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont identifié seulement quatre essais contrôlés randomisés qui ont utilisé des méthodes fiables et avaient des informations disponibles sur les effets du rimonabant après un an d’utilisation. Toutes les études faisaient partie du programme RIO (Rimonabant In Obesity) qui visait à étudier les effets du rimonabant sur l’obésité, y compris des groupes de patients atteints de diabète et de cholestérol, dans plusieurs centres américains et européens. Ensemble, ils ont examiné 4 105 personnes en surpoids sur une période d’un à deux ans. Toutes les études étaient similaires. Ils ont examiné les mêmes résultats et ont demandé aux participants de suivre un programme de contrôle de l’alimentation de quatre semaines avant de commencer le traitement par rimonabant ou un placebo tout en continuant à suivre un régime. Chacune des études a été parrainée par la société qui fabrique le rimonabant yeux rouges.

Les personnes traitées par le rimonabant ont obtenu une perte de poids significativement plus importante (4,7 kg) à un an par rapport au placebo et étaient cinq fois plus susceptibles d’atteindre l’objectif d’une perte de poids d’au moins 10%. Il n’y avait aucune différence de score de dépression entre les groupes rimonabant et placebo à l’entrée aux études, mais un score d’anxiété légèrement plus élevé dans le groupe rimonabant par rapport au groupe placebo à l’entrée. Cependant, il y avait un risque accru de 40% de n’importe quel effet défavorable, ou n’importe quel événement défavorable sérieux se produisant en prenant rimonabant comparé au placebo (les exemples de ces événements ne sont pas détaillés par le rapport).

Les chercheurs ont également constaté que ceux qui prenaient le rimonabant étaient deux fois et demie plus susceptibles d’interrompre le traitement en raison de symptômes dépressifs et trois fois plus susceptibles de cesser le traitement en raison de l’anxiété que ceux qui prenaient un placebo. Les études n’ont pas examiné les effets de la drogue sur les pensées suicidaires.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que le rimonabant était plus efficace que le placebo dans la perte de poids lorsqu’il est utilisé pour traiter l’obésité. Cependant, ils sont d’accord avec le rapport de la FDA que le rimonabant augmente le risque d’effets indésirables psychiatriques tels que la dépression et l’anxiété. Ils disent qu’avec ces résultats, ils “recommandent une vigilance accrue des médecins face à ces effets indésirables psychiatriques potentiellement graves”.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Ceci est une revue fiable, qui suggère que des recherches plus poussées équilibrant les effets bénéfiques du rimonabant par rapport à ses effets nocifs potentiels sont nécessaires. Quelques points à considérer:

Bien que le rimonabant se soit avéré efficace pour la perte de poids, ces études n’ont pas été en mesure d’évaluer les effets à plus long terme du médicament ni si le poids aurait pu être rétabli après l’arrêt du traitement. Ils n’ont pas non plus pu déterminer si les problèmes d’humeur et d’anxiété revenaient à la normale après l’arrêt du rimonabant.

À partir de cette analyse, il existe des preuves d’un risque accru d’effets indésirables et d’un retrait du médicament uniquement en raison de la dépression ou de l’anxiété. Ce document n’a pas examiné les effets sur les pensées suicidaires, ce qui était une préoccupation soulevée par la FDA américaine.

Les études ne peuvent pas expliquer le fait que les personnes traitées pour l’obésité sont connues pour être plus à risque de dépression de toute façon.

Cet examen a également des limites introduites par la notification souvent incohérente des effets indésirables par les essais, le recours à l’auto-évaluation des symptômes de dépression et d’anxiété (qui peuvent être sous-déclarés) et l’incapacité à examiner plus en détail le type de problèmes de santé mentale causés, autre qu’une classification générale de la dépression ou de l’anxiété.

Un régime sain contrôlé par les calories est une partie essentielle de la gestion de l’obésité, à côté du traitement médicamenteux. Le traitement anti-obésité est seulement prescrit à ceux qui n’ont pas contrôlé leur poids par le régime et l’exercice, et qui remplissent les critères mentionnés ci-dessus.

La profession médicale et les organismes de réglementation sont conscients du risque accru de dépression et d’anxiété associé à l’utilisation du rimonabant. Il n’est pas homologué pour une utilisation chez les personnes souffrant de dépression ou prenant des antidépresseurs, et doit être utilisé avec prudence chez toute personne ayant déjà souffert de dépression ou préoccupée par des problèmes d’humeur ou d’anxiété. Sur la base de ces résultats, il semble raisonnable que si le rimonabant est prescrit pour l’obésité, un examen de la santé psychologique et émotionnelle de la personne devrait faire autant partie du suivi des médecins que l’évaluation de leur perte de poids. D’autres recherches sont nécessaires sur la sécurité et les effets bénéfiques de ce médicament, afin de revoir sa place dans la prise en charge de l’obésité.

De plus, il est rassurant de constater que les deux méta-analyses sur les médicaments contre l’obésité rapportées aujourd’hui par différents auteurs et revues rapportent les mêmes études et donnent le même résultat.

Sir Muir Grey ajoute …

Toute intervention médicale comporte un risque de préjudice; la meilleure intervention pour perdre du poids est de marcher 60 minutes supplémentaires par jour. Pour garder le poids une fois que vous avez atteint votre objectif, marcher 30 minutes supplémentaires par jour; De cette façon, il y a peu de risque d’effets secondaires.