Syndrome des anticorps antiphospholipides avec des végétations valvulaires dans la fièvre Q aiguë

Contexte Coxiella burnetii endocardite est considérée comme une complication tardive de la fièvre Q chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire préexistante VHD Nous avons observé une grande végétation aortique transitoire chez un patient présentant une fièvre Q aiguë et des taux élevés d’anticorps IgG anti-cardiolipides IgG aCL déterminer dans quelle mesure la fièvre Q aiguë peut causer des végétations valvulaires associées au syndrome des anticorps antiphospholipides, ce qui constituerait une nouvelle entité clinique. Méthodes Nous avons réalisé une série de cas consécutifs entre janvier et avril au Centre National de Référence pour la fièvre Q Age, sexe, antécédents de VHD, immunosuppression, et IgG aCL évalué par dosage immuno-enzymatique ont été testés comme prédicteurs potentiels. Résultats Parmi les patients présentant une fièvre Q aiguë et des résultats échocardiographiques disponibles,% ont été considérés comme ayant une endocardite aiguë de fièvre Q, aucun d’entre eux ayant un VHD antérieurement connu. , niveaux d’IgG IgG très élevés & gt; des unités de phospholipides de type G d’immunoglobuline; risque relatif [RR], [% intervalle de confiance {CI}, -]; P = et immunosuppression RR, [% IC, -]; Le syndrome des anticorps antiphospholipides avec des végétations valvulaires dans la fièvre Q aiguë est une nouvelle entité clinique. Cela suggérerait l’intérêt de tester systématiquement le C burnetii dans la maladie des valvules cardiaques associée aux antiphospholipides et d’effectuer une échocardiographie et un antiphospholipide précoces. posologies chez les patients présentant une fièvre Q aiguë

Fièvre Q, Coxiella burnetii, anticorps antiphospholipides, cardiopathie valvulaire La fièvre Q est une maladie potentiellement mortelle causée par la bactérie intracellulaire Coxiella burnetii La fièvre Q aiguë, l’infection primaire symptomatique, se manifeste principalement par de la fièvre, qui est associée à la présence de autoanticorps antiphospholipides , pneumonie et / ou hépatite La transaminite et la thrombocytopénie, caractéristiques biologiques typiques de la maladie, sont également associées à des manifestations auto-immunes , en particulier les anticorps anticardiolipine comme une maladie chronique mortelle durant & gt; mois , se produisant principalement chez les patients masculins & gt; Comme la fièvre et les végétations échocardiographiques font souvent défaut, le diagnostic ne peut souvent être fait qu’en testant systématiquement les patients subissant une chirurgie valvulaire , ou dans le contexte d’une endocardite à double pathogène. Un aspect atypique fréquent à l’échocardiographie inclut la calcification, l’épaississement ou le remodelage , alors que les nodules et les chordae tendineuses sont rares Histologiquement, les végétations sont petites ou absentes et se caractérisent par une fibrose et des calcifications. vascularisation En effet, C burnetii ne pouvait être visualisé que sous forme de petites collections focales de cellules mononucléaires infectées Contrairement à la fièvre Q aiguë, les maladies auto-immunes sont rares dans les endocardites chroniques à fièvre Q Nous avons précédemment trouvé une immunoglobuline G élevée. les niveaux étaient associés à la maladie et à la progression de l’endocardite chronique due à la fièvre Q chez les patients atteints de fièvre Q aiguë [ ,] Plus récemment, nous avons été frappés par un jeune patient présentant une grande végétation mm diagnostiquée seulement une semaine après le début de la fièvre avec une sérologie suggérant C burnetii infection primaire Ce patient n’a pas rempli les critères précédemment déclarés pour l’endocardite infectieuse. ont augmenté de façon significative aux unités de phospholipides de type G de l’immunoglobuline GPLU, ou fois la valeur normale, qui s’est ensuite normalisée en mois. En même temps, nous avons rencontré des patients atteints de fièvre Q aiguës avec des végétations diagnostiquées en dehors de notre centre. experts dans le domaine GH, F AT une conséquence, les objectifs de cette étude étaient de tester si l’infection primaire avec C burnetii pourrait provoquer des végétations valvulaires cardiaques, de définir l’endocardite aiguë de la fièvre Q, et de déterminer si l’apparition de ces végétations est corrélée à IgG aCL niveaux Nous avons également étudié les résultats des patients atteints d’endocardite aiguë de la fièvre Q

PATIENTS ET MÉTHODES

Depuis, le Centre national français de référence pour la fièvre Q a testé le C burnetii dans & gt; Des données cliniques et échocardiographiques ont été obtenues de manière prospective pour tous les échantillons positifs et collectées dans une base de données informatisée entre janvier et avril. Tous les patients diagnostiqués avec une fièvre Q aiguë et dont les résultats échocardiographiques étaient disponibles ont été inclus. ans, absence de consentement du patient, persistantes infections de la fièvre Q endocardite chronique & gt; mois après une fièvre Q aiguë, une infection vasculaire, une infection ostéo-articulaire, une lymphadénite persistante, d’autres formes rares d’infections persistantes, une maladie auto-immune préexistante, une histologie sur une valve excisée excluant l’endocardite, une grossesse et un manque de résultats échocardiographiques disponibles. une endocardite aiguë de la fièvre Q de la végétation Des données concernant l’histoire de l’endocardite, chirurgie récente, ou des procédures orales / dentaires ont également été recueillies L’étude a été approuvée par le comité local de l’éthique et de la santé Tous les patients ont donné leur consentement éclairé La fièvre aiguë a été définie comme précédemment publié Les taux d’IgG anti-IgG, testés rétrospectivement avant et prospectivement après janvier, ont été quantifiés à partir du même tube qu’au diagnostic Échocardiographie transthoracique ETT et échocardiographie transœsophagienne TEE wer L’échocardiographie a été réalisée selon des critères standardisés par des cardiologues locaux qui n’étaient pas aveuglés de quelque façon que ce soit. Une VHD significative a été définie comme une valve aortique bicuspide ou autre cardiopathie congénitale, valvule prothétique, grade ≥ sténose valvulaire ou régurgitation , prolapsus valvulaire mitral, et valvule de remodelage ou épaississement La prophylaxie antibiotique à la doxycycline et à l’hydroxychloroquine pendant des mois n’a été recommandée que chez les patients présentant une VHD significative. Cette prophylaxie n’a été préconisée chez aucun patient sans VHD significative, même si les taux d’IgG aCL étaient très élevés L’endocardite aiguë de fièvre Q était définie par la présence d’une végétation valvulaire par échocardiographie TTE ou TEE dans les mois suivant l’apparition des symptômes. un patient avec une fièvre Q aiguë selon la définition détaillée ci-dessus L’endocardite à fièvre Q chronique était définie sur la base de critères récemment mis à jour , à l’exclusion de l’endocardite aiguë due à la fièvre Q Pour les patients remplissant les critères de l’endocardite chronique de la fièvre Q, la doxycycline et l’hydroxychloroquine ont été conseillées pendant plusieurs mois. Chaque groupe de fièvre Q aiguë sans VHD, fièvre Q aiguë avec VHD mais sans végétation, endocardite chronique de la fièvre Q a été comparé au groupe de référence aigu de l’endocardite de la fièvre Q, en utilisant Fisher-exact test de rang Kruskal-Wallis avec correction de Dunn pour des comparaisons multiples pour des variables quantitatives L’analyse ROC des caractéristiques de fonctionnement du récepteur a été utilisée pour déterminer la valeur seuil d’IgG aCL avec la sensibilité et la spécificité maximales pour l’endocardite aiguë de fièvre Q. modèle de régression logistique des événements pour évaluer les prédicteurs potentiels de ver endocardite en utilisant le paquet ReLogit pour Stata King et Zeng a démontré que la régression logistique conventionnelle sous-estime la probabilité d’événements rares tels que les% –% des données. résultats rares Toutes les variables d’intérêt ont d’abord été testées dans un modèle de régression logistique univarié des événements rares; variables qui avaient une valeur P libérale & lt; ont été considérés comme éligibles pour entrer dans le modèle multivarié Enfin, seules les variables ayant une valeur P & lt; ont été maintenus dans le modèle multivarié final Les risques relatifs et leurs IC% du modèle de régression logistique multivariée des événements rares ont été estimés par simulation stochastique à l’aide de réplications et du paquet ReLogitQ pour Stata

RÉSULTATS

Patients dépistés

Au cours de l’année d’étude Janvier-Avril, les patients avec un diagnostic d’infection active à C. burnetii ont été inclus dans la base de données du Centre National de Référence pour la Fièvre Q Figure Les diagnostics finaux ont été classés comme cas de fièvre Q aiguë, cas d’endocardite chronique, les cas d’infection vasculaire, les cas de lymphadénite, les cas d’infections ostéo-articulaires, la fièvre Q pendant les cas de grossesse, ou d’autres formes de cas d’infection; le patient peut avoir plusieurs formes d’infection Sept cent cinquante-neuf patients avec une fièvre Q aiguë ont eu des données échocardiographiques disponibles, y compris les cas avec un VHD%

Figure Vue large Diapositive de téléchargement Diagramme de flux d’études aUne patiente peut avoir plusieurs formes d’infection persistanteFigure Vue largeTélécharger une diapositive Diagramme de flux d’étude aUne patiente peut présenter plusieurs formes d’infection persistante

Patients atteints d’endocardite à fièvre Q aiguë

Parmi les patients évaluables, ont été finalement considérés comme ayant une endocardite aiguë de fièvre Q Tableau La fréquence de l’endocardite aiguë de fièvre Q a été estimée pour les patients atteints de fièvre Q aiguë% CI, – Sept de ces patients étaient des hommes et l’âge moyen Cinq patients étaient immunodéprimés, souffraient de dépendance à l’alcool et n’avaient pas d’antécédents médicaux notables Deux patients avaient une cardiopathie ischémique connue sans VHD Aucun patient n’avait eu de chirurgie récente ou d’intervention orale / dentaire Symptômes: fièvre dans tous les cas et insuffisance cardiaque et respiratoire au cas Une hépatite a été notée, y compris une insuffisance hépatique chez un patient pour lequel une biopsie hépatique a identifié une hépatite granulomateuse typique [Huit patients avaient des hémocultures négatives Un patient avait des hémocultures positives pour des espèces de Staphylococcus coagulase-négatives diagnostiquant une double Endocardite-pathogène Les titres sérologiques étaient compatibles avec la fièvre Q aiguë dans tous les cas, avec la présence d’immunoglobuline M IgM ou séroconversion La réaction en chaîne de la polymérase était positive pour C burnetii dans le sang dans les cas où les taux d’IgG aCL étaient très élevés dans tous les cas; le niveau médian était GPLU range, – GPLU, alors que les valeurs normales étaient & lt; GPLU IgG et IgM anti-β-GP-I étaient négatifs chez tous les patients testés Le rapport de temps de thromboplastine partielle activée a été augmenté & gt; – Les seuls patients testés étaient positifs pour le lupus anticoagulant. Le traitement pour d’autres causes d’IgG élevées n’était pas systématique car les sérums étaient testés rétrospectivement dans la plupart des cas –

Caractéristiques de la table des patients présentant une endocardite aiguë de la fièvre Q Cas No Année de Dx Âge / sexe / région Antécédents médicaux Caractéristiques diagnostiques de l’endocardite aiguë Fièvre Q Schéma thérapeutique, durée Résultat Q Diagnostic de la fièvre, sérologie IgG aCL GPLU échocardiographie Retard des premiers symptômes à la fièvre Q Fièvre Résultat: Plus tard répondre aux critères d’endocardite persistants /

Dernier délai de sérologie du diagnostic dans mo / état d’infection considéré lors de la dernière sérologie Test normalisation de IgG aCL, durée de IgG positif aCL & gt; Disparition de la VEMP de la végétation, nombre d’échocardiogrammes positifs, délai entre le diagnostic et le dernier échocardiogramme positif / M / Rhône-Alpes Diabète, coronaropathie Hépatite fébrile, syndrome de la grippe, confusion //// PCR positive pour C burnetii sur sang aortique, régurgitation aortique , épaississement mitral TEE, TTE normal, d Doxycycline et hydroxychloroquine, mo Oui ABC //// mo, guéri Non, GPLU au mo Oui,, mo / M / Pays de la Loire Cardiopathie ischémique, diabète, Fièvre, syndrome de la grippe, Insuffisance cardiaque //// Végétation aortique sans dysfonctionnement valvulaire, épaississement valvulaire aortique, calcification mitrale TTE, d Doxycycline et hydroxychloroquine, durée inconnue Non, //// mo, guéri / décédé par la suite d’un infarctus mésentérique Oui, mo Non, mo / F / Rhône-Alpes Polycythémie primaire sur hydroxyurée Hépatite fébrile et pneumonie, //// mm végétation aortique sans autre anomalie valvulaire TTE, d Doxycycline, m et hydroxychloroquine, mo Oui ABC //// mo, guéri Non, GPLU à mo Oui,, d / M / Poitou-Charentes Pas d’antécédents médicaux particuliers, chèvres crues cuites avant hépatite fébrile, syndrome de grippe //// Végétation aortique à TEE TTE: épaississement valvulaire d Doxycycline et hydroxychloroquine, puis doxycycline seule, faible observance Oui ABC //// mo, guérie Oui, mo Oui,, d / F / Provence-Alpes-Côte-d’Azur Alcoolisme, diabète, hypertension artérielle Pneumonie fébrile et insuffisance respiratoire //// mm Végétation aortique sans autre anomalie valvulaire TTE d Téicoplanine, ciprofloxacine, rifampine Perdus de suivi à W, seul le premier des échocardiographes a retrouvé la végétation / M / Rhône-Alpes Alcoolisme ictère fébrile et insuffisance hépatique //// mm végétation aortique, légère régurgitation aortique et régurgitation mitrale TTE d Doxycycline et hydroxychloroquine puis doxycycline et fluoroquinolones Oui ABC //// mo, guéri Oui, d Pas de données disponibles d / M / Poitou-Charente Pas d’antécédents médicaux particuliers Febrile hep atitis //// mm végétation aortique, régurgitation aortique de grade II, légère dilatation ventriculaire gauche mm diastolique TTE d Doxycycline et hydroxychloroquine, non //// mo, guérie Oui, mo Oui,, mo / M / Poitou-Charente Pas de particularité antécédents médicaux Hépatite fébrile //// Végétation aortique, régurgitation aortique légère, épaississement mitral TTE et / ou TEEe, d Doxycycline et hydroxychloroquine, en cours Oui ABC //// mo sous traitement Oui, mo Non,, mo / M / Pays de la loire Maladie de Crohn traitée par l’azathioprine Fièvre //// mm végétation aortique avec épaississement de la valve aortique TEE, d Doxycycline et hydroxychloroquine, en cours Oui ABC //// mo sous traitement Non, GPLU à d Non,, mo Cas No Année de Dx Âge / Sexe / Région Antécédents médicaux Diagnostic Caractéristiques de l’endocardite de la fièvre Q aiguë Régime de traitement, durée Résultat Q Diagnostic de la fièvre, sérologie IgG aCL GPLU échocardiographie Retard des premiers symptômes à la végétation Q Fièvre Résultat: plus tard Fulfill persistante Critères d’endocardite /

Dernier délai de sérologie du diagnostic dans mo / état d’infection considéré lors de la dernière sérologie Test normalisation de IgG aCL, durée de IgG positif aCL & gt; Disparition de la VEMP de la végétation, nombre d’échocardiogrammes positifs, délai entre le diagnostic et le dernier échocardiogramme positif / M / Rhône-Alpes Diabète, coronaropathie Hépatite fébrile, syndrome de la grippe, confusion //// PCR positive pour C burnetii sur sang aortique, régurgitation aortique , épaississement mitral TEE, TTE normal, d Doxycycline et hydroxychloroquine, mo Oui ABC //// mo, guéri Non, GPLU au mo Oui,, mo / M / Pays de la Loire Cardiopathie ischémique, diabète, Fièvre, syndrome de la grippe, Insuffisance cardiaque //// Végétation aortique sans dysfonctionnement valvulaire, épaississement valvulaire aortique, calcification mitrale TTE, d Doxycycline et hydroxychloroquine, durée inconnue Non, //// mo, guéri / décédé par la suite d’un infarctus mésentérique Oui, mo Non, mo / F / Rhône-Alpes Polycythémie primaire sur hydroxyurée Hépatite fébrile et pneumonie, //// mm végétation aortique sans autre anomalie valvulaire TTE, d Doxycycline, m et hydroxychloroquine, mo Oui ABC //// mo, guéri Non, GPLU à mo Oui,, d / M / Poitou-Charentes Pas d’antécédents médicaux particuliers, chèvres crues cuites avant hépatite fébrile, syndrome de grippe //// Végétation aortique à TEE TTE: épaississement valvulaire d Doxycycline et hydroxychloroquine, puis doxycycline seule, faible observance Oui ABC //// mo, guérie Oui, mo Oui,, d / F / Provence-Alpes-Côte-d’Azur Alcoolisme, diabète, hypertension artérielle Pneumonie fébrile et insuffisance respiratoire //// mm Végétation aortique sans autre anomalie valvulaire TTE d Téicoplanine, ciprofloxacine, rifampine Perdus de suivi à W, seul le premier des échocardiographes a retrouvé la végétation / M / Rhône-Alpes Alcoolisme ictère fébrile et insuffisance hépatique //// mm végétation aortique, légère régurgitation aortique et régurgitation mitrale TTE d Doxycycline et hydroxychloroquine puis doxycycline et fluoroquinolones Oui ABC //// mo, guéri Oui, d Pas de données disponibles d / M / Poitou-Charente Pas d’antécédents médicaux particuliers Febrile hep atitis //// mm végétation aortique, régurgitation aortique de grade II, légère dilatation ventriculaire gauche mm diastolique TTE d Doxycycline et hydroxychloroquine, non //// mo, guérie Oui, mo Oui,, mo / M / Poitou-Charente Pas de particularité antécédents médicaux Hépatite fébrile //// Végétation aortique, régurgitation aortique légère, épaississement mitral TTE et / ou TEEe, d Doxycycline et hydroxychloroquine, en cours Oui ABC //// mo sous traitement Oui, mo Non,, mo / M / Pays de la loire Maladie de Crohn traitée par l’azathioprine Fièvre //// mm végétation aortique avec épaississement de la valve aortique TEE, d Doxycycline et hydroxychloroquine, en cours Oui ABC //// mo sous traitement Non, GPLU à d Non,, mo Abréviations: aCL, anticardiolipine des anticorps; Dx, diagnostic; GPLU, unités de phospholipides de type G d’immunoglobuline; IgG, immunoglobuline G; PCR, amplification en chaîne par polymérase; TEE, échocardiographie transœsophagienne; TTE, échocardiographie transthoracique Les titres sérologiques suivants: IgG de phase I, immunoglobuline M IgM, IgA d’immunoglobuline A et IgG de phase II, IgM et IgAb Hydroxychloroquine ont été stoppés par le patient en raison de la photosensibilité. Il a ensuite pris la doxycycline seule pendant une durée prolongée mais inconnue. L’hépatite granulomateuse à l’histologied Index TENTE et TEE ont été effectuées en même temps sans précision sur quel examen a conduit au diagnostic de la végétation. La végétation de ce patient est montrée dans la vidéo supplémentaire ViewVegetations ont été localisées à la valve aortique dans tous les cas. le délai entre l’apparition des symptômes et le diagnostic de la végétation était de quelques jours, – jours TTE a trouvé la végétation dans les cas. Dans les cas, la végétation n’a été trouvée que par TEE après TTE, et dans le cas, il n’a pas été possible de déterminer quel type d’échocardiographie diagnostic La taille des végétations variait de mm à mm Une régurgitation aortique a été découverte dans les cas, et dans Dans les autres cas, aucun dysfonctionnement valvulaire n’a été noté. Un épaississement valvulaire était présent chez les patients ayant une valvule aortique, une valvule mitrale ou les deux cas. Un échocardiogramme avec un patient végétal, une vidéo complémentaire et sans Voir d’autres cardiologues voir Remerciements qui ont été aveuglés par le but de l’étude Les deux cardiologues ont confirmé la végétation chez le patient inclus et l’absence d’une telle anomalie chez le patient témoin négatif

Augmentation du niveau d’IgG de l’IgG sans VHD précédemment connue dans l’endocardite aiguë de la fièvre Q

Parmi les patients présentant une fièvre Q aiguë et les résultats échocardiographiques disponibles, nous avons comparé les caractéristiques des patients présentant une endocardite aiguë de la fièvre Q à chacun des autres groupes: patients atteints de fièvre Q aiguë avec VHD mais sans végétation, patients atteints de fièvre Q aiguë sans VHD, Tableau de sexe et âge ne sont pas significativement différents entre les patients atteints d’endocardite à fièvre Q aiguë et les autres groupes Chose étonnante, aucun des patients avec endocardite à fièvre Q aiguë n’avait des antécédents connus de VHD avant la fièvre Q aiguë, ce qui était significativement différent par rapport aux patients atteints de fièvre Q aiguë et de VHD décelée au cours de la fièvre Q aiguë%; P & lt; et comparé avec les patients atteints d’endocardite chronique%; P & lt;

Tableau Comparaison des Patients Atteints d’Endocardite Fièvre Q Qute et d’Autres Patients atteints de Fièvre Q diagnostiqués entre janvier et avril au Centre National de Référence de la Fièvre Q N = Patient Caractéristique Patients Patients Fièvre Q n = a Q Fièvre Endocardite Chronique n = Acuité Q Fièvre Endocardite n = Fièvre Q aiguë sans endocardite n = Tous les patients Fièvre Q aiguës sans végétation n = Fièvre Q aiguë avec VHD n = Fièvre aiguë Q Sans VHD n = Sexe masculin%%%%% Âge, y, moyenne ± écart-type ± ± ± ± ± VHD connue avant la fièvre Q aiguë%%% ****%% **** Immunosuppression%% **% *% **% * Phase I IgG médiane [IQR] – – – – – **** IgG aCL médiane [IQR] [intervalle] – – [- b] **** – [- b] **** – *** – **** IgG aCL & gt; GPLU%% **** ****%% **** **** Patient Caractéristique Aiguë Q Fièvre Patients n = a Q Fièvre Endocardite chronique n = aiguë Q Fièvre Endocardite n = aiguë Q Fièvre sans endocardite n = N = Fièvre Q aiguë avec VHD n = Fièvre aiguë Q sans VHD n = Sexe masculin%%%%% Âge, y, moyenne ± écart-type ± ± ± ± ± VHD connu avant la fièvre Q aiguë%% % ****%% **** Immunosuppression%% **% *% **% * Phase I IgG médiane [IQR] – – – – – **** IgG aCL médiane [IQR] [intervalle] – [ -] – [- b] **** – [- b] **** – *** – **** IgG aCL & gt; GPLU%% **** ****%% **** **** Abréviations: aCL, anticorps anti-cardiolipides; GPLU, unités de phospholipides de type G d’immunoglobuline; IgG, immunoglobuline G; IQR, intervalle interquartile; SD, écart-type; VHD, valvulopathie cardiaque Un total de patients sans résultats échocardiographiques a été exclub Un patient présentant des taux d’IgG IgG exceptionnellement élevés GPLU a été diagnostiqué après une hépatite sévère Cet individu a présenté une embolie pulmonaire proximale bilatérale et une calcification mais pas de végétation à l’échocardiographie. ne pas être testé pour les anticorps anti-cardiolipides * P & lt; , ** P & lt; , *** P & lt; , **** P & lt; Les patients atteints d’endocardite avec fièvre Q aiguë ont été significativement augmentés chez les patients avec une endocardite médiane aiguë de la fièvre Q, [intervalle interquartile {IQR}, -] GPLU vs tous les patients atteints de fièvre Q aiguë sans médiane de végétation, [IQR, -] GPLU; P & lt; Cela était également vrai lorsque ces individus étaient comparés à des patients atteints de fièvre Q aiguë avec VHD mais sans médiane de la végétation, [IQR, -] GPLU; P & lt; , aux patients atteints de fièvre Q aiguë sans médiane VHD, [IQR, -] GPLU; P & lt; , et aux patients avec endocardite médiane fièvre Q chronique, [IQR, -] GPLU; P & lt; Tableau, Figure A L’analyse ROC a montré que le taux d’IgG aCL était très révélateur de l’endocardite aiguë due à la fièvre Q chez les patients présentant une zone de fièvre Q aiguë sous la courbe, [% IC, -]; P & lt; La valeur seuil de l ‘IgG aCL avec la sensibilité et la valeur de spécificité maximales s’est avérée être GPLU pour l’endocardite aiguë de la fièvre Q, de sorte que la variable qualitative “IgG aCL & gt; GPLU “a été utilisé comme un prédicteur dans notre modèle de régression Parmi les patients atteints d’endocardite aiguë de la fièvre Q, avait IgG niveaux aCL & gt; GPLU vs d’autres patients présentant une fièvre Q aiguë P & lt;

Figure View largeTélécharger la diapositiveImmunoglobuline G Anticardiolipine Anticorps IgG IgG et aiguë de la fièvre Q endocardite A, niveaux d’IgG aCL dans les unités de phospholipides de type G de l’immunoglobuline [GPLU] selon chaque groupe B, Evolution des niveaux IgG aCL Patients et jamais évolués vers une endocardite chronique n’était pas représenté parce que cette personne a été perdue de vue avec seulement des échantillons de sérum à une semaine d’intervalle *** P & lt; , **** P & lt; Figure View largeTélécharger la diapositiveImmunoglobuline G Anticardiolipine Anticorps IgG IgG et aiguë de la fièvre Q endocardite A, niveaux d’IgG aCL dans les unités de phospholipides de type G de l’immunoglobuline [GPLU] selon chaque groupe B, Evolution des niveaux IgG aCL Patients et jamais évolués vers une endocardite chronique n’était pas représenté parce que cette personne a été perdue de vue avec seulement des échantillons de sérum à une semaine d’intervalle *** P & lt; , **** P & lt;

Prédicteurs de l’endocardite aiguë de la fièvre Q

Parmi les prédicteurs testés dans le modèle de régression logistique des événements rares, qui comprenait l’âge, le sexe, l’immunosuppression, les anticorps IgG de phase I, et les niveaux d’IgG IgG très élevés & gt; GPLU, seuls les niveaux d’IgG aGg très élevés risquent [RR], [% IC, -]; P = et immunosuppression RR, [% IC, -]; P = étaient indépendamment associés à l’endocardite aiguë de la fièvre Q Tableau Absence d’antécédents de VHD n’a pas été inclus dans le modèle, car, comme tous les patients atteints d’endocardite aiguë de la fièvre Q avaient une telle caractéristique, cette variable était un prédicteur parfait

Prédicteurs de tableau de l’endocardite de la fièvre Q aiguë chez les patients présentant une fièvre Q aiguë n = prédicteur Aucune analyse univariée Analyse multivariée RR% CI P Valeur aRR% CI P Valeur Sexe masculin – Âge, y – Immunosuppression – – Phase I IgG – IgG aCL & gt; GPLU – – Predictor Aucune analyse univariée Analyse multivariée RR% CI P Valeur aRR% CI P Valeur Sexe masculin – Âge, y – Immunosuppression – – Phase I IgG – IgG aCL & gt; GPLU – – Modèle de régression logistique des événements rares, analyses univariées et multivariéesAbbreviations: aCL, anticorps anticardiolipine; ARR, risque relatif ajusté; CI, intervalle de confiance; GPLU, unités de phospholipides de type G d’immunoglobuline; IgG, immunoglobuline G; RR, risque relatif

Résultats patient

La durée médiane de suivi était de mois, mois Un patient est mort d’un infarctus mésentérique plusieurs mois plus tard alors qu’il était considéré guéri de la fièvre Q Son taux d’IgG a normalisé les mois après la fièvre Q aiguë et les mois avant la mort Aucun patient n’a subi de chirurgie valvulaire plus tard progressé à l’endocardite chronique de la fièvre Q avec un délai médian de jours après le diagnostic de la végétation IQR, – jours; ils ont été traités pendant des mois Deux patients n’ont jamais rempli les critères de l’endocardite chronique de la fièvre Q et ont été traités pendant des mois. Finalement, les patients étaient considérés guéris de la fièvre Q, les patients subissent actuellement un traitement et ont été perdus de vue. dans des cas évaluables, médiane, mois [IQR, – mois]; Figure B Dans les cas, les taux d’IgG aCL ne se sont jamais normalisés malgré un suivi prolongé et GPLU à et mois, respectivement. Chaque patient avait – des échocardiogrammes pendant le suivi, avec des végétations trouvées dans – des examens pour ces patients, seulement le premier échocardiogramme trouvé la végétation qui a été définie comme une végétation transitoire, tandis que pour les autres patients, au moins les échocardiogrammes ont trouvé des végétations qui ont persisté pendant des jours ou des mois Chez les patients, la végétation n’avait pas complètement disparu à partir du dernier échocardiogramme

DISCUSSION

La cooccurrence d’une végétation sur une valve cardiaque et une infection primaire par C burnetii, citée ici comme endocardite aiguë de la fièvre Q, est une entité clinique émergente apparaissant chez plusieurs patients dans différentes zones, à différents moments et identifiée par plusieurs échocardiographes. et IgG aCL a déjà été rapporté dans le lupus érythémateux disséminé et le syndrome primaire des antiphospholipides Nous avons confirmé cette association chez les patients atteints de fièvre Q sans maladie auto-immune préexistante Le rôle pathogène de l’IgG aCL était confirmé par le fait qu’aucun des patients De plus, selon le groupe de travail sur les anticorps antiphospholipides, IgG aCL devrait être considérée non seulement comme un marqueur diagnostique, mais aussi comme un facteur de risque L’endocardite aiguë due à la fièvre Q diffère radicalement de l’endocardite chronique. caractérisé par une maladie de longue durée avant le diagnostic après inaperçu ou infection primaire non diagnostiquée , associée à l’âge , antécédents de VHD valve bicuspide spécifiquement bicuspide et valvules prothétiques , et taux élevé d’IgG sérologiques de phase I En conséquence, presque tous / patients avec fièvre Q aiguë De plus, les taux d’IgG-aCl sont habituellement négatifs dans l’endocardite chronique due à la fièvre Q Figure En tant que scénario physiopathologique présumé, une infection primaire par C burnetii pourrait provoquer une sécrétion explosive de l’endocardite. plusieurs autoanticorps Le rôle pathogène de ces auto-anticorps est de plus en plus reconnu, comme on l’a récemment constaté pour les maladies hépatiques auto-immunes IgG aCL peut être très fréquente et très élevée dans ce contexte [,,] endothélium endocardique, et leur attachement aux valves cardiaques peut causer des dommages et des végétations stériles non infectieuses En outre, l’apparition de la valvule auto-immune r Les lésions pourraient favoriser la liaison des monocytes / macrophages infectés circulants Enfin, la persistance et la réplication de C burnetii dans les macrophages dans la profondeur des valves cardiaques définissent l’endocardite chronique de la fièvre Q avec une évolution insidieuse et silencieuse qui peut conduire à la destruction des Les limites de notre travail comprennent le fait que tous les médecins traitants étaient libres de toute cécité et pouvaient être enclins à endocarder l’endocardite. Inversement, la fréquence de l’endocardite à fièvre Q aiguë chez les patients atteints de fièvre Q aiguë était probablement sous-estimé car non diagnostiqué En effet, aucun cas n’a été retrouvé dans notre série auparavant lorsque nous avons identifié le rôle des IgG aCL dans le VHD dans la fièvre Q Tous les patients atteints d’endocardite à fièvre Q aiguë étaient français,% des patients éligibles, études dans d’autres pays sont nécessaires Notamment, des complications thrombotiques associées à l’aGG de la fièvre Q ont été signalées en Espagne et en Australie En conclusion, l’acu L’endocardite causée par la fièvre Q doit être reconnue comme une complication autoimmune précoce et potentiellement dangereuse de l’infection primaire par C. burnetii L’échocardiographie est critique au début de la maladie pour détecter l’endocardite aiguë de la fièvre Q, et pas seulement la VHD sous-jacente. avec des niveaux très élevés d’IgG aCL & gt; Inversement, un test C burnetii systématique doit être évalué chez les patients porteurs d’une valvulopathie associée aux antiphospholipides dans les zones endémiques. Le diagnostic précoce et le traitement de l’endocardite aiguë causée par la fièvre Q préviennent la progression vers la fièvre Q chronique. Comme l’hydroxychloroquine seule a un effet favorable sur le rôle pathogène et la persistance des anticorps antiphospholipides , un traitement rapide serait également essentiel dans la prévention des embolies artérielles, précédemment associées aux anticorps antiphospholipides dans l’endocardite bactérienne d’autres causes et chez les patients présentant une fièvre Q aiguë [,,]

Remarques

Remerciements Nous remercions Jean-François Avierinos et Erwan Salaun d’avoir bien lu toute la boucle vidéo du patient et du patient atteint de fièvre Q sans végétation, aveuglé par le but de l’étude. Nous remercions toute l’équipe de fièvre Q Carole Eldin, Clea Melenotte, Anastasia Papadioti, Jad Kerbaj, Cécile Nabet, Morgane Mailhe pour une excellente collaboration au Centre national français de référence pour la fièvre Q; Christelle Forzale pour les dessins; et Laurence Camoin pour des commentaires utiles sur le manuscrit Contributions MM a analysé les données et a écrit le manuscrit FT et GH ont effectué ou contrôlé des résultats d’échocardiographie NB a effectué toutes les analyses immunologiques EA, SE, SB, TG, TW, F MB, MT, et KA contribué à l’acquisition de données et pris en charge les patients atteints d’endocardite aiguë de fièvre Q CP et PC ont effectué les analyses statistiques DR conçu et réalisé l’étude Tous les auteurs ont révisé le manuscrit et donné leur approbation avant la soumission MM avait accès à toutes les données de l’étude et prend la responsabilité de l’intégrité des données et l’exactitude de leur analyseDisclaimer Les sources de financement n’ont eu aucun rôle dans la conception et la conduite de l’étude; la collecte, la gestion, l’analyse et l’interprétation des données; et préparation, révision ou approbation du manuscrit. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Centre national français de référence pour la fièvre Q Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels abrasion. les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués