Un combattant du cancer peut aider à lutter contre la pneumonie

AUGUSTA, Ga. – La pointe d’une molécule immunitaire connue pour sa capacité à combattre le cancer peut également aider les patients à survivre à la pneumonie, rapportent les scientifiques.

Une version synthétisée de la pointe du facteur de nécrose tumorale semble fonctionner comme un arrêt de porte pour maintenir les canaux sodiques ouverts dans les sacs aériens des poumons afin que le liquide excédentaire puisse être éliminé, selon une étude publiée dans le American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

Ce peptide TIP est attiré par le revêtement de sucre à l’embouchure du canal sodique. Une fois que les deux se connectent, ils se déplacent dans le petit mais essentiel nombre de cellules qui aident à garder les poumons clairs en absorbant le sodium, a déclaré le Dr Rudolf Lucas, biologiste vasculaire au Medical College of Georgia à Georgia Regents University.

À l’intérieur de ces cellules, TIP se lie à la partie la plus critique de la pompe à sodium, la sous-unité alpha, et le fluide recommence à se déplacer. Le sodium vient dans le canal, l’eau suit, et la pompe à sodium pousse le fluide dans le réseau de drainage naturel du corps, appelé le système lymphatique.

“Plus vous prenez de sodium, plus l’eau sera absorbée par ces cellules”, a déclaré Lucas. “C’est comme ça que ça doit marcher.

Le fluide dans les 266 millions de sacs respiratoires des poumons interfère avec la respiration ainsi que le transfert important de l’oxygène des sacs aériens aux capillaires afin qu’il puisse être distribué dans tout le corps. Le TNF, connu pour sa capacité à tuer les tumeurs, a en fait été considéré comme un “méchant” dans les poumons où il peut bloquer le canal sodique. En fait, une production excessive de TNF peut provoquer un choc chez les patients.

“Nous avons trouvé qu’il y a un autre côté sur la pointe de cette molécule, qui reconnaît les groupes de sucre et ce côté contrecarre ce côté”, a déclaré Lucas. “Nous savions que nous pouvions stimuler la clairance liquide dans les modèles animaux avec ce peptide et nous savions aussi que nous pourrions augmenter l’absorption de sodium. Maintenant, nous en savons plus sur la façon dont cela fonctionne. “

La pneumonie et la grippe sont ensemble la huitième cause de décès aux États-Unis avec la pneumonie la plus meurtrière, selon l’American Lung Association. Les personnes âgées, les enfants et les malades chroniques sont les plus à risque.

Ironiquement, les problèmes pulmonaires peuvent s’aggraver avec le traitement de la pneumonie. Les virus et les bactéries sont les principales causes de pneumonie, les bactéries produisant généralement les cas les plus graves. Lorsque des antibiotiques sont administrés pour tuer les bactéries, les organismes mourants libèrent des toxines qui réduisent l’expression du canal sodique et aident à le maintenir fermé à un moment où il doit travailler encore plus fort. “Le système naturel est altéré par une infection”, a déclaré Lucas.

TNF pèse aussi bien. Il est recruté dans le cadre de la défense naturelle du corps contre l’infection bactérienne, produisant des espèces réactives de l’oxygène pour aider à détruire l’organisme, mais aussi bloquer la voie du sodium. Il peut même produire plus de liquide dans les poumons en rendant les capillaires qui fuient.

Le peptide TIP semble aider le corps à faire ce qui est nécessaire à ce moment: garder les canaux sodiques ouverts, intacts et à l’abri des toxines bactériennes. “Vous avez deux côtés opposés au sein de la même molécule de TNF”, a déclaré Lucas. “Nous donnons beaucoup plus de la partie positive afin que nous puissions l’aider à fonctionner beaucoup mieux que la réponse normale.”

Les souris avec moins d’expression de cette TIP sucrée éprouvent beaucoup plus de gonflement, ou d’œdème, et ceux qui manquent la sous-unité alpha de la pompe à sodium ne peuvent pas survivre.

Pour les études de laboratoire, les scientifiques ont utilisé la plus forte toxine produite par les bactéries responsables de la pneumonie, de sorte que les prochaines étapes comprennent l’examen de l’ensemble de l’infection. Lucas examine également l’effet du peptide TIP dans la grippe avec le Dr Andrew Mellor, scientifique associé au MCG, et dans l’insuffisance rénale avec le Dr Michael Madaio, président de la chaire de médecine MCG.

Ses études chez les souris et les porcs ont montré que le peptide augmente l’élimination du fluide quatre fois et améliore les niveaux d’oxygène dans le sang.

Des essais cliniques récents du peptide de la Medical University of Vienna chez des patients présentant un œdème pulmonaire, présentant un risque élevé de défaillance et de décès d’organes multiples, ont montré que l’élimination liquidienne était plus précoce et significativement meilleure chez les patients recevant le peptide synthétisé. Il a mieux fonctionné chez les patients les plus malades et aucun effet secondaire n’a été signalé.

La société de biotechnologie APEPTICO a un brevet sur le peptide et a financé les études cliniques dans lesquelles elle a été administrée deux fois par jour à travers le masque de ventilation aidant à la respiration.

Chez les personnes en bonne santé, les canaux sodiques sont presque toujours ouverts, les gens produisent très peu de TNF et il y a très peu de liquide dans les poumons.

La recherche a été financée par les National Institutes of Health. Istvàn Czikora, boursier postdoctoral du GRU, est le premier auteur sur le papier. Les coauteurs comprennent un boursier postdoctoral Supriya Sridhar; Le Dr Douglas C. Eaton, titulaire de la chaire de physiologie de l’Université Emory; et Dr Trinad Chakraborty, Doyen de la Faculté de médecine de l’Université de Giessen, Allemagne. | ​​n |

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