Un nouveau pas vers la prévention antifongique individualisée dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques

études fonctionnelles évaluant l’impact biologique in vitro ou in vivo du polymorphisme rapporté Malgré toutes ces mises en garde potentielles, certains polymorphismes émergent maintenant associés à des infections spécifiques ou à des maladies humaines. Ces associations ont été reproduites, les conséquences fonctionnelles du les polymorphismes ont été clairement établis, et le polymorphisme a été montré pour avoir des implications importantes dans la gestion des patientsThe rapport intéressant par Plantinga et al dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases a porté sur l’impact d’un polymorphisme de codon arrêt rapide de la DECTIN – gène dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques, qui est une population de patients dont les infections causent une morbidité et une mortalité significatives. Dectine – est un PRR transmembranaire qui reconnaît spécifiquement les β – glucanes par son domaine de lectine extracellulaire de type C et active plusieurs signaux intracellulaires. voies par un domaine intracellulaire comprenant motifs d’activation à base de tyrosine immunorécepteurs La dectine a été impliquée dans la reconnaissance de plusieurs pathogènes fongiques, y compris Candida , Aspergillus , et les espèces de Pneumocystis Après ligand liaison et de concert avec TLR, dectine initie une cascade de événements de signalisation intracellulaires qui entraînent des réponses immunitaires cellulaires, y compris la phagocytose, l’endocytose, et la production de chimiokines et de cytokines Dans une étude préliminaire, les auteurs ont décrit une substitution A à T aboutissant à un codon stop à la position acide aminé de DECTIN- YX Ce polymorphisme a une fréquence allélique minoritaire de% dans la population hollandaise. Il a d’abord été identifié dans une famille dans laquelle plusieurs membres avaient des infections fongiques cutanéo-muqueuses récidivantes. Dans cet article, Plantinga et al ont observé une absence d’expression de dectine à la cellule monocytaire surface chez les individus qui étaient homozygotes pour le polymorphisme YX et une production d’interleukine IL-β très réduite par le sang périphérique mononucléaire cellules en réponse à une stimulation avec des espèces Candida tuées par la chaleur ou une combinaison de β-glucane et PamCys un activateur TLR, comparé à celui des cellules de type sauvage. Les données sur la production d’IL étaient moins claires que celles sur la production d’IL et étaient également quelque peu surprenantes, étant donné que les cellules hétérozygotes, comparées aux cellules homozygotes, étaient associées à une réduction plus prononcée de la production d’IL https://silagracipla.net. D’intérêt, la présence du polymorphisme YX DECTIN-, trouvé chez des patients hollandais évaluables ayant subi une HSCT à partir de leucocytes humains. La taille de l’échantillon relativement petite, après exclusion des patients ayant reçu une prophylaxie antifongique par le fluconazole, n’a pas permis à l’étude d’examiner avec suffisamment de puissance si le polymorphisme était également associée à un risque accru de candidémie précoce, c’est-à-dire survenant le jour même ou avant, survenant en% des patients avec et% du Les patients sans le polymorphisme YX P = De même, l’étude a été sous-estimée pour détecter tout impact du polymorphisme DECTIN sur l’incidence de l’infection par le moule, bien que l’on ait souhaité obtenir des informations supplémentaires sur la colonisation par Candida. sur les facteurs de confusion potentiels, y compris l’ethnicité, l’exposition antérieure aux antibiotiques, les polymorphismes d’autres PRR impliqués dans la détection des espèces de Candida par exemple, TLR et TLR, et la validation des résultats dans une autre cohorte de receveurs HSCT, cette observation clinique est renforcée par évaluation fonctionnelle de l’impact du polymorphisme YX sur les réponses des cellules immunitaires innées aux espèces de Candida ou au β-glucaneLa recherche de facteurs de risque prédisposant à l’infection reste un défi majeur pour le traitement des hôtes immunocompétents. l’identification des facteurs génétiques impliqués dans le développement de Plusieurs études récentes ont montré l’importance des polymorphismes génétiques des TLR , IL- , ou du gène du plasminogène dans l’augmentation de la sensibilité des patients immunodéprimés. Paradoxalement, l’immunosuppression n’a pas masqué mais a facilité l’identification d’allèles polymorphes qui n’auraient peut-être pas été pertinents. Les patients traités par de nouveaux médicaments immunosuppresseurs, tels que les agents anti-TNF, constituent une autre population en croissance rapide. L’étude de Plantinga et al , reliant le polymorphisme YX de DECTIN- à la colonisation par Candida, fournit une nouvelle cible génétique pour de futures études épidémiologiques, investigations biologiques et stratification des risques et constitue un nouveau pas vers amélioration de la médecine prédictive et préventive pour les patients immunodéprimés osts

Remerciements

Soutien financier Le Fonds national suisse – La Fondation Bristol-Myers Squibb, la Fondation Leenaards et la Fondation Santos-Suarez pour la recherche médicale auprès de TC PYB sont soutenus par la Fondation Leenaards. Conflits d’intérêts potentiels PYB et TC: no conflicts |

Impact variable sur la mortalité des événements définissant le SIDA diagnostiqués au cours de la thérapie antirétrovirale combinée: toutes les conditions définissant le SIDA ne sont pas égales